DROGAS USADAS EN LA QUIMIOTERAPIA DE:LEISHMANIASISTRIPANOSOMIASIS Y TOXOPLASMOSIS

LEISHMANIASISEnfermedades producidas por un microorganismo perteneciente al gnero de los protozoos Leishmania. Son patolgicos para el hombre las siguientes especies: Leishmania donovani (causante del kala-azar), L. mexicana, L. brasilensis (eishmaniasis cutnea) y L. trpico (causante del botn de Oriente).

PATOGENIAPara escapar de la respuesta inmune inespecfica del husped vertebrado, el promastigote entra en el macrfago.Produccin de enzimas desdobladoras de las hidrolasas, alteracin del pH del espacio intravacuolar, inhibicin de la produccin de xido ntrico, etc.

ANTIMONIALES PENTAVALENTES

Dos son los medicamentos principales: antimoniato de meglumina o Glucantime (20 mg/kg/da en dos inyecciones, durante 28 das) y estibogluconato de sodio o Pentostam (8,5 mg/kg/da durante 28 das).MECANISMO DE ACCIN

Estos interfieren con el sistema bienergetico de la leishmania.

FarmacocinticaAdministrados via intramuscular o intravenosa. Se distribuyen por los tejidos concentrandose en higado y bazo. Son eliminados por el rin y su vida se calcula aproximadamente en seis horas. Los pacientes con disfuncin renal presentan intolerancia, y algunos sufren efectos secundarios como anorexia, vmitos, nuseas, malestar, mialgias, cefaleas y letargia.

PENTADIMINALa pentadimina, stilbamidine y promamidine son derivados aromaticos de la diamidina, se presentan en polvo o cristales blanquecinos sin color y solubles al agua.Mecanismo de accionEste puede actuar por varios mecanismos, incluyendo la interferencia en la formacion del ADN parasitario, la trasformacion del folato y por inhibicion del RNA y la consecuente sintesis protenica.

FARMACOPATOLOGIA

Pentamidina es una droga toxica y sus efectos adversos son frecuentes muertes han sido reportadas con su uso. La administracin intravenosa muy rpida de pentamidina puede producir severa hipotensin con mareo, vmito, otros efectos adversos incluyen hipocalcemia, hiperkalemia.

INMUNOTERAPIA

Ha sido empleada para aumentar la eficacia de la quimioterapia en un esfuerzo para encontrar un esquema de tratamiento seguro y eficaz contra las formas recidivantes.

INTERFERN GAMA

Glicoprotena sintetizada por linfocitos T activados y clulas NK, con importantes acciones inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas. Es un potente activador de los fagocitos mononucleares, aumentando su capacidad de destruir microorganismos intracelulares y clulas tumorales. Se prepara con ADN reconvinante usando E. coli genticamente dirigida.

No puede ser administrado de forma oral porque no se absorbe en el tracto intestinal debido a su tamao y degradacin que sufre.Su vida media depende de su aplicacin:V. venosa (0.6 h)V. muscular (2.9 h)V. subcutnea (5.9 h)Los sntomas estan relacionados a la dosis y pueden ser: fiebre, cefalea, escalofro, mialgia, fatiga, taquipnea, rash cutneo, etc.

ANFOTERICINA BANTIBIOTICO, se une a la membrana plasmtica de la leishmania y hongos produciendo poros que dejan escapar iones.Por va venosa central en infusin de 1-2 mg/Kg en das alternos por 14 dosis.Anafilaxia, trombocitopenia, dolor, anemia, anorexia, dao renal, dsnea, broncoespasmo, hipoTA y vmito.

TRIPANOSOMIASIS AMERICANA(american trypanosiomiasis or chagas disease)

Proceso patolgico causado por Trypanosoma cruzi y transmitida por insectos hematfagos muy extendida por las zonas rurales del centro y el sur de Amrica. La forma aguda cursa con una lesin en el lugar de la picadura, la cara o alguna otra zona descubierta; Se acompaa de fiebre con esplenomegalia y adenopatas.

NIFURTIMOXDerivado del nitrofurano, en forma de polvo soluble en agua.Genera reactivos fuertemente oxidantes (supexidos, perxido de H) que producen dao de la membrana del parsito, inactivan sus enzimas y daan su ADN.Segn la OMS la dosis es de 5mg/Kg/da dividida en tres tomas por 60 90 das.

FARMACOCINETICA y PATOLOGIAMuestra picos de hasta 3.5 horas luego de la ingesta por V.O.Atraviesa la placenta y el LCR.Biotransformado en el Hgado, tiene una vida media de 6 horas.Anorexia, dolor abdominal, nusea y vmito.Imsomnio, mareo, excitacin, delirio, etc.Fiebre, ictericia, dermatitis, leuco y trombocitopenia, disminucin de espermatozoides

BENZNIDAZOLE 2-5-nitroimidazolAdministrado por VO con picos luego de 3-4 h.Interferencia en la sntesis de macromolculas por enlaces covalentes entre nitroreduccin y ADN, lpidos y proteinas.Segn la OMS: 5-10mg/Kg/da dividida en 2 tomas durante 60-120 das.Nausea, vmito, PNPP, reacciones drmicas, prpura trombocitopenica, disclasia sanguinea

TOXOPLASMOSISInfeccin producida por el Toxoplasma gondi. Durante el embarazo puede afectar al feto, producindose la toxoplasmosis congnita, que es causa de malformaciones fetales (hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, ictericia, hepato-esplenomegalia).Puede prevenirse evitando el comer carne poco hecha y no tener contacto con gatos, ya que este animal es el principal agente transmisor del toxoplasma.

PIRIMETAMINAActa inhibiendo la dihidrofolato reductasa, esencial para la formacin de Ac. Flico.Tiene una vida media de 2-6 horas.Se concentra en el hgado, bazo, pulmones y se elimina por va renal.Atraviesa la placenta y lega al LCR.

Su administracin prolongada causa depresin de la hematopoyesis, molestias abdominales y afecta al SNC.En convinacin con sulfonamidas su accin se potencializa, aunque puede causar eritema multiforme, S. de Stevens Johnson, necrlisis epidrmica txica, hepatitis.Se emplea adems en el tratamiento para N. carinii y P. falciparum cloroquina resistente.

ESPIRAMICINAMacrlido, de V.O. de 1.5 3 horas alcanza su tope mximo sanguneo (3mg/L).Su vida media es de 8 horas y el 10% se elimina por la bilis.Actua como un bacteriestatico y contra toxoplasma.

HELMINTOS Son parsitos que pertenecen al subreino de los metazoarios:Nematelmintos o helmintos redondos:Anquilostoma DuodenalisEnterovirus vermiculares (oxiuriasis)Ascaris lumbricoides (ascariasis)Strongilioides stercolaris (estrongiloidiasis)Trichuris trichuria (trichuriasis)Trichinella spiralis (triquinosis)Wuchereria bancrofti (filariasis)

2. Platelmintos o helmintos planos:a) cestodos: helmintos en forma de cinta segmentada;

Taenia soliumhymenolepsis nanaDiphyllobortrium latumb) Trematodos: en forma de hoja;

Shistosoma haematobiummansoni japonicum3. Fasiolapsis busky:a) Intestinalb) Tisular:TriquinosisFilariasis Esquistosomiasis Distomatosis

QUIMIOTERAPIA DE LAS HELMINTIASISEstas drogas se utilizan para el Tto. De las parasitosis por helmintos, localizados en el tubo intestinal o en los tejidos.El mecanismo de accin de estos preparados vara segn el tipo de frmaco y la clase de parsito.Se reconocen como Vermfugos a los frmacos que expulsan a los parsitos vivos del tracto digestivo.Vermicidas cuando los matan en su sitio de localizacin.

PAMOATO DE PIRANTELFARMACOCINTICA

ES UNA SAL CRISTALINAINSOLUBLE EN AGUA MECASNISMO DE ACCINEs una droga de importancia para el Tto. De la ascariasis, llega a una tasa de curacin del 90 al 100% despus de una sola dosis.

Pirantel: mata nicamente las formas adultas de Trichinella spiralis y no la forma larvaria.

En el tracto intestinal es efectivo contra formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles.

Acta como un despolarizante neuromuscular e inmoviliza a los parsitos susceptibles que luego son expulsados del intestino sin producir excitacin ni migracin de las lombrices afectadas.

Es absorbido en el tracto gastrointestinal Mas del 50% es excretado en las hecesMenos del 7% se encuentra en la orina

Es bien tolerado, y los efectos adversos son:anorexianuseadiarreavmitoCalambres abdominalesvrtigorashsomnolencia

DOSISTabletas de 125mg; adultos 6 tab. En una sola dosis.Nios de 6 a 12 aos 4 tab. De una sola dosis.

OXANTELPolivalente DOSISTrichuris trichuriaDosis nica de 750mg a adultos, la mayor parte de los componentes de la droga son excretados durante las primeras 12h despus de su administracin

MEBENDAZOLFARMACOCINTICA

Es un antihelmntico verstil MECASNISMO DE ACCINEs efectivo en ascaridiasis, enterobiasis, tricuriasis, anquilostoma.

Es activada contra estados de larva y adulto de los nematodos y es ovicida para scaris y trichuris.

Junto con el albendazol tienen preferencia en el Tto. De enfermedades hidatdicas.

Produce la desaparicin selectiva de microtbulos citoplasmticos en las clulas tegumentarias e intestinales de los parsitos afectados.

No se absorbe bien en el intestinoLa concentracin de la droga es baja en el plasma.Aprox. El 95% es ligado a protenas del plasma y es ampliamente metabolizado.Mebendazol no transformado aparece en poca cantidad en la orina.

No produce toxicidad aun en presencia de anemia y mal nutricin Dolor abdominalalopeciadiarreahipospermiaEn caso de expulsin masiva de parsitosagranulocitosisrashEn pacientes tratados con altas dosis

USOS CLNICOSEs excelente para el Tto de la tricuriasis.

Es altamente efectivo para infestaciones por oxiuros, anquilostomal, Necator y scaris.

Puede ser utilizado en infecciones mixtas.

AlBENDAZOL

Es un antihelmntico con actividad vermicida, larvicida MECASNISMO DE ACCINEs efectivo en ascaridiasis, enterobiasis, tricuriasis, anquilostoma.

Es activada contra estados de larva y adulto de los nematodos y es ovicida para scaris y trichuris.

Junto con el albendazol tienen preferencia en el Tto. De enfermedades hidatdicas.

Ejerce su efecto antihelmntico bloqueando la capacitacin de glucosa en los helmintos susceptibles, inicialmente inmoviliza y despus mata a los gusanos.

Es potencialmente teratognicoContraindicado en mujeres embarazadas

PIPERAZINAFARMACOCINTICA

Carece de efectos farmacolgicos MECASNISMO DE ACCINLos efectos de importancia los produce a nivel de los nematelmintos, especialmente en scaris y oxiuros.

Es utilizada para el Tto. De la ascaridiasis. Tiene la ventaja de una gran reduccin de la motilidad de los parsitos.

Es una droga de gran importancia para tratar la oxiuriasisEs capaz de reducir los procesos metablicos nutritivos de los huevos de scaris.Causa parlisis de los msculos del parsito bloqueando el efecto de acetilcolina.Por lo tanto los parsitos no son destruidos por la droga sino paralizados y luego expulsados.

Es rpidamente absorbida despus de una dosis oral.Aprox. El 20% es excretado inalterado en la orina

Dosis teraputicas producen efectos adversos muy raramente vmitosconfusindiarreaContraccionesmioclnicasnuseaDebilidad muscularvrtigoCuando la dosis es muy altaReacciones alrgicas

DOSISLa piperazina al metabolizarse en el organismo, puede producir un aumento de sustancias nitroso derivadas con peligroso potencial carcinognicooxiuros1 vez al da por 8das

NOMBREDOSISFORMA FARMACEUTICAAlbendazol(Zentel)400mg, una dosisTabs. 200mgBefenio(Alcopar)5g. diariosGranulado paq. 5g.Dietilcarbamazina(Hetrazan)0.10g, x 3 durante 21 a 28 dasTabs. 50mgInvermectina(Ivomec)9 a 12mg. Cada 6-12 mesesTabs. 6mgLevamisol(Decaris)150mg. En una sola dosisTabs. 150mg. Tabs. 50mgMebendazol(Pantelmin)100mg. 2 veces al da por 3 dasTabs. 100mgOxantel (Combanrtrn compuesta)750mg. Dosis nicaTabs. 250mg.Piperacina (Bryrel)1 4g. Diarios 3 dasJbe. Solucin del 10% al 25%Pamoato de pirantel(Combantrn)0.75g. Dosis nicaTabs. 125 mg.Tiabendazol(Mintezol)2-3g. Diarios por 2-3 das, 2 tomas diarias.Tabs. 500mg Susp. al 10%

DIETILCARBAMAZINAFARMACOCINTICA

Es usada como sal citrada, es Soluble en agua. MECASNISMO DE ACCINSu principal efecto es eliminar los diferentes helmintos.

No es eficaz contra parsitos adultos in vitro.

Es til para tratar oncocercosis, eosinofilia tropical y toxocariasis.Cuando se administra en pcts adultos con Wucherera bancrofti, Brugia malayi, las microfilarias desaparecen rpidamente de la sangre.Si la teraputica es adecuada, las microfilarias no reaparecen en la mayora de los pcts, lo que sugieren que los parsitos adultos estn muertos o por lo menos permanecen paralizados

Administrada por va oral es rpidamente absorbida en el tracto gastrointestinal.Se degrada parcialmente en el organismo y es elimina por la orina aprox. 30%

Dosis teraputicas producen efectos adversos muy raramente, y pueden comenzar a las pocas horas despus de las dosis inicialesvmitotaquicardiafiebreCefalea intensa

DOSISPara la prevencin de las infestaciones por Loa loa se puede administrar 200mg 2 veces al da, durante 3 das consecutivos.DIETILCARBAMAZINA2mg/k (0.10g x 3) durante 21 a 28 da

TIABENDAZOLFARMACOCINTICA

Es un compuesto blanco cristalino inspido. MECASNISMO DE ACCINSu principal efecto se relaciona con su gran accin antiparasitaria.

Es efectivo para la triquinosis en animales.

Es efectivo en la tricocefalosis.

Efectivo contra infecciones mixtas con scaris, enterobius, strongiloides y trichuris.

Su mecanismo primario de accin es desconocido, aunque el compuesto inhibe el sistema fumarato reductasa mitocondrial especfico de los helmintos, posiblemente por interaccin con una quinona endgena

Es rpidamente absorbido despus de la administracin oral.El pico de concentracin del plasma se obtiene 1h despus del Tto. Y se le detecta hasta 8h despus del mismo.Es metabolizado en el organismo y la excrecin es a nivel renal.Se absorbe menos a travs de la piel.

Anorexia Nuseas Vmitos VrtigosDiarrea DebilidadCefaleaHipoglicemia

Efectos colaterales

DOSISAscariasis, unsinariastricuriasis25mg./k 2 veces al da Por 2 a 4 das

PRAZIQUANTELFARMACOCINTICA

Derivado de la pirazynoisoquinolina MECASNISMO DE ACCINEs efectivo contra un amplio espectro de infecciones por cestodos y trematodos en animales y humanos.

Es un polvo blanco, higrocpico, con sabor amargo.

A las mas bajas concentraciones efectivas, causa incremento de actividad muscular, seguida por concentracin y parlisis espstica.En conc. teraputicas ligeramente sup. causa vacuolizacin y vesicalizacin de los tegumentos de los parsitos susceptibles destruyndolos y bloqueando su cap. De absorcin, luego se produce necrosis del parsito

Por va oral, excelente absorcin a nivel intest.La max concentracin srica se obtiene de 1 a 3h despus d la absorcin.Despus de 4 das el 90% es excretada dentro de 4 das en la orina.

Es bien tolerado, los efectos son favorables cuando la droga se ha empleado durante largo tiempo y a dosis bajas. A nivel del SNC da un mejor control de las crisis convulsivas provocadas por la cisticercosis cerebral.A nivel del sist. Digestivo mejora la dispepsiaq padecen los pacientes ya q el parsito se encuentra a nivel intestinal proximal.

Efectos adversosnuseasMolestias abdominalescefaleamalestar

DOSISSi se sospecha de nuevos quistes se repite el tratamiento despus de 6 semanasPRAZIQUANTEL50mg/k/da distribuido en 3 dosisEl Tto dura 15 das.

BEFENIOFARMACOCINTICA

DOSISPERTENECE AL GRUPO DE LOS COMPUESTOS DE AMONIO.

REPRESENTA UNA DROGA DE RELATIVA IMPORTANCIA EN EL Tto. DE LAS PARASITOSIS POR VERMES GANCHUDOS.

ES UNA DROGA Q DA BUENOS RESULTADOS EN EL TtO. DE INFESTACIONES COMBINADA DE SCARIS Y ANQUILOSTOMA

5gr al da

Se absorbe muy poco en el intestinoY LOS EFECTOS ADVERSOS Nuseas y vmitos

PAOMATO DE PIRVINIOEra la droga de eleccin para el Tto de la oxuriasis, a los cuales es capaz de eliminar en una sola dosis.

No se absorbe en el tracto gastrointestinal

A veces puede determinar nuseas y vmitos.

Tie tanto la materia fecal y el vmito de un color rojo brillante.

LEVAMISOLYa no se utiliza, es derivado de levgiro del tetramizol que acta especialmente sobre scaris, anquilostoma y strongiloides.

Acta en el metabolismo de los parsitos a los que paraliza por inhibicin de la deshidrogenasa.

Los efectos indeseables son escasos: nuseas e hipotensin

NIRIDAZOLFARMACOCINTICAEfectos colaterales

HELMINTO DE VA ORAL MECASNISMO DE ACCINSe utiliza para el Tto de esquistosomiasis.

AsteniaAnorexiaNuseasCefaleasMialgias PalpitacionesDolores abdominalesEs concentrado en los parsitos adultos, bloqueando la inactivacin de la fosforilasa, seguida de la depauperacin del glucgeno de los parsitos.

Se absorbe bien despus de varias horas de administracin por va oral y luego se elimina por el rin.

DOSISDebe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia heptica, alteraciones neurosquiatricas, cardipatas, insuficientes ranales

DOSISDebe reducirse la dosis en pacientes con insuficiencia heptica, alteraciones neurosquiatricas, cardipatas, insuficientes ranales

NIRIDAZOL25mg/k (mx.1.5g) diariamente durante 7 das

NITAZOXANIDAFARMACOCINTICA

Derivado del nitrotiasolico MECASNISMO DE ACCIN

Absorcin oral

FARMACOLOGIA

FARMACOS ANTIINFECCIOSOS

KAREN QUINTERO

ANTIBITICO:Es una sustancia qumica natural q tiene actividad contra microorganismos especficos a los cuales destruye o inhibe su crecimiento.ANTIMICROBIANO:Describe a todos los elementos con actividad antibacteriana, sean estos de origen natural o sinttico

Los antibiticos pueden ser bacteriostticos o bactericidas, segn inhiban el crecimiento y reproduccin, o maten al microorganismo infeccioso.BACTERICIDASSon bactericidas aquellos antibiticos q producen la muerte del agente infeccioso, como ocurre son penicilinas, aminoglucsidos, quinolonas.BACTERIOSTTICOSAquellos que inhiben el crecimiento y replicacin bacteriana siendo necesario el concurso del sistema macrofgico para su eliminacin del organismos.

CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMAEs la cantidad mas pequea e indispensable del antibitico para inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18h de incubacin.CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMAEs la cant. mas pequea e indispensable del antibitico para eliminar totalmente a 105 bacterias en 1ml de medio de cultivo.Estos valores se determinan in vitro pero tienen valor clnico predictivo y el terapeuta debe aspirar a q se alcancen concentraciones tisulares mas altas

PUNTO DE CORTE DE SINSIBILIDADEs la concentracin de antimicrobiano por debajo de la cual se considera sensible una especie bacteriana.

EFECTO POST-ANTIBITICOCuando las bacterias han sufrido la exposicin ante determinados antibiticos, dependiendo de si stos son bacteriostticos o bactericidas, algunos componentes de esa comunidad bacteriana tendern a eliminarse mientras que otros solamente se encontraran inhibidos.

CEPAS SENSIBLESSon un grupo de microorganismos que pueden se inhibidos o destruidos por la concentracin farmacolgica de un agente microbiano.CEPAS SENSIBLESSon aquellas especies de colonias bacterianas cuya ascendencia comn es conocida y que , sin perder sus caractersticas particulares, no responden a la accin de los antibiticos, a los cuales la generalidad de sus congneres son sensibles.

PRUEBA DE SENSIBILIDAD:Es la tcnica utilizada para establecer a q antibitico presenta mayor sensibilidad un germen causante de infeccin.La prueba se fundamenta en la reaccin de sensibilidad o rechazo por parte de los microorganismos hacia el antibitico.Para determinar la sensibilidad de las especies bacterianasCuando la teraputica ha fracasado y necesitamos conocer la susceptibilidad de los microorganismos.Cuando existen policroorganismos, a veces, despus de un tratamiento antibitico mal conducido.En infecciones graves se debe valorar el efecto bactericida de una o varias drogas.Para determinar el sinergismo o antagonismo de dos o mas clases de antibiticos.

VENTAJAS:Es esencial para el tratamiento correcto de la mayora de las infecciones graves.

Por lo general, los agentes activos in vitro son eficaces desde el punto de vista teraputico.

La identificacin del germen nos permite predecir la severidad de las infecciones y sus implicaciones clnicas

DESVENTAJAS:Falta de correlacin de algunos antibiticos frente a determinados patgenos, la sensibilidad in vitro y la efectividad clnica pueden ser diferentes.

El gran nmero de antimicrobianos ha impedido que los laboratorios puedan estudiar a todos ellos.

La mayor parte de pruebas de sensibilidad no identifican fcilmente a las subpoblaciones resistentes.

El anlisis carece de utilidad para muchos microorganismos de crecimiento lento o con gran especificidad.

INTERPRETACIN DEL ANTIBIOGRAMA

Se hace segn la dimensin alcanzada por el dimetro del halo que se forma por la inhibicin bacteriana.

Sensible o muy sensible dimetro de 14-15mm.Moderadamente sensible dimetro de 10-15mm.Resistente relativo dimetro < de 10mm.Resistente definitivo dimetro < de 6mm.

CLASIFICACIN SEGN EL MECANISMO DE ACCIN

ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR:PenicilinasCefalosporinasMonobactmicosCicloserinaVancomicinaBacitracinaAgentes micticos imidazlicosMiclonazolKetoconazolClotrimazol

ANTIBITICOS QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULARPolimixina ColimicinaNistatinaAnfotericiana

Inhibiendo la sntesis de protenas, en la porcin 50 . Estos agentes son bacteriostticos.CloranfenicolTetraciclinas Macrlidos

MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIN DE LOS RIBOSOMAS BACTERIANOS:

LOS ANTIMETABOLITOSAfectan la sntesis de cido flico y PABA bacterianos entre los cuales estn la trimetropina y las sulfonamidas.

VidarabinaAciclovirGanciclobirTribavirinZidovulina

ANLOGOS DEL CIDO NUCLEICO

ASOCIACION DE ANTIMICROBIANOSTratamiento de infecciones bacterianas mixtas:Abscesos intraabdominales

Abscesos pulmonares

Abscesos hepticos

Abscesos cerebrales

Abscesos del tracto genital

TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES DE CAUSA DESCONOCIDA

El objetivo de la combinacin de antibacterianos, en esta circunstancia, es proveer una cobertura que contraste a todos los microorganismos involucrados.

Estas asociaciones se justifican en infecciones de sujetos inmunodeprimidos.

AUMENTO DE LA ACITIVIDAD ANTIBACTERIANAPermite reducir la dosis de uno de los efectos antimicrobianos y eliminar una probable toxicidad.

Tambin se ah progresado en el control de la infecciones fngicas.

Las aplicaciones sinrgicas de antibacterianos se recomienda tambin en el tratamiento de infecciones por pseudomonas en pacientes neutropnicos, tal en el caso de aminoglucsidos con carbenicilina

PREVENCIN Y RESISTENCIA BACTERIANASe usa ampliamente en el tratamiento de la tuberculosis, donde el empleo simultneo de 2 o mas frmacos, reduce el desarrollo de resistencia en el bacilo tuberculoso.

La quimoterapia combinada contra el VIH es otro ejemplo.

Hay que tener presente algunos riesgos:

ToxicidadSobreinfecciones.

RESISTENCIA BACTERIANAJacqueline E. Crdenas C.

Resistencia bacterianaIntrnseca o innataExtrnseca Es inherente a una especie en particular Pierden los sitios blancos o poseen barreras naturales evitando que el antimicrobiano acte Verdadero cambio en la composicin genetica de bacteria Diversos mecanismos:Imitar la concentracin intracelular del antimirobianoNeutralizar al antimicrobiano mediante enzimasAlteran los sitios blanco o crean nuevas vas metablicas

Mecanismos de diseminacin de los genes de ResistenciaBacteria Clula procariota, una sola molcula de ADN enrrollada compacta y carece de membrana nuclearGenes estructurales Genes regualdoresCodifican cadenas polipeptdicas o molculas de ADNRegulan los genes estructurales,los activan o detienen

Resistencia Transmisible

Transferencia de material gentico hacia otras especies de bacterias, por medio de plsmidos o transposones.

TransformacionTransduccinConjugacinIncorporacin por bacteriade ADN libre presenteen el medio procedente de la lisis de otras bacteriasTransferencia de ADN cromosmico o plasmdicode una bacteria a otra Utilizando como vehculo un bacterifagoIntercambio material genticoentre 2 bacteriamediante contacto fsico entre ambas a traves de pili

Mecanismos de Resistencia de acuerdo a la clase del antimicrobiano

Beta-LactmicosEs debida a los siguientes mecanismos:

Modificaciones en cantidad o calidad de los componentes de la pared celular Produccin de B-lactamasa que hidrolizan las penicilinas.Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa.Fenmeno de toleranciaen que la accin de l antibacteriano es bacteriosttica

La resistencia a la accin puede ser:

Intrnseca, la bacteria produce b-lactamasa s cromosomales que no son inhibidasHiperproduccin de b-lactamasa que no es compensada.Actividad de b-lactamasa sobre el antibacteriano asociado haga que la su actividad sea disminuida que no es compensada por adicin de un inhibidor Inhibidores de la B-lactamasas

AminoglucsidosLa resistencia es debida a:

Produccin de 1 o varias enzimas inhibidorascapaces de modificar el transporte del antimicrobiano por membrana citoplasmtico.Alteraciones en el transporte del antibacteriano a interior de la clula.Alteraciones en el sitio blanco, en los ribosomas.

ClindamicinaCloranfenicolAlteraciones en el sitio blanco, en los ribosomasProduccin de una enzima que cataliza un componente del antibacterianoLa inactivacin del antibacteriano es debida a la enzima intracelular la cloranfencol-transferasa

Glucopptidos

Alteracin de la pared celular originada en la sntesis de una protena inducida por ambos glucopptidos. La protena anmala es inducida solo por la vancomocina La protena se sintetiza espontneamente

Macrlidos Menor permeabilidad de la pared celular al antibaceriano Alteracin en sitio blanco: ribosoma Hidrlisis del antimicrobiano por la enzima eritromicina estera producida por algunas enterobacterias

QuinolonaMutaciones cromosmicas del ADN-girasaAlteraciones en el mecanismo de penetracin a traves de las porinasAlteraciones energticas de la membrana Citoplasmtica.Incremento del eflujo por accin de protena transportadora que expulsa la droga fuera de la bacteria

Trimetropn-Sulfametoxazol Produccin de enzima dihidropteridoato-sintetaza

Tetraciclinas Disminucin en capacidadde penetrar en el interior de las bacterias o q la bacterialogra exportar el antimicrobiano

Beta-lactamasasMecanismo de resistencia es: Produccin de enzimas B-lactamasas que hidrolizan el anillo B-lactmico del antibacterianoEn grampositivas, la droga es inactivada fueraEn gramnegativas la droga es inactivada dentro

Karen BushAmblerSe basa en sustrato sobre el que acta una B-lactamasa en particular y la actividad que tiene el cido clavulnico sobre la enzimaSe basa en la estructura molecular de la enzima

Las B-lactamasasInducibles Constitutivas La produccin es iniciada, o inducida La accin de la droga en pared bacteriana activa mecanismo gentico en cascada que inicia la elaboracin de B-lactamasa Es aquella enzima producida continuamente por la bacteria

B-lactamasa de espectro ampliadoB-lactamasa de espectro extendido2b de Bush y son de clase A de AmberMediadas por plsmidos e inhibidas por cido clavulnico. Se presentan por mutacionesen 1 o 2 nuclotidos de la secuencia de los determinantes genticos de las BLEA es decir en los genes que codifican TEM-I, Generalmente llevan otros genes de resistencia

Oxa-B-lactamasasMetalo-B-lactamasasRequieren zinc y otros cationes para activarse son capaces de hidrolizar a los carbapenmicos y otros r3-lactmicos, excepto monobactmicos. No son inhibidas por el cido clavulnico Hidrolizan oxacilina y cloxacilina, confieren resistencia de bajo nivel a penicilina y muchas no son bloqueadas por inhibidores B-lactmicos

Resistencia en patgenos especficos

Staphylococcus aureusResistencia al grupo macrlidoses conocida como resistencia-MLSdebida a la presencia del gen erm que codifica la produccin de ARN-metilasa que modifica los sitios de unin a los ribosornas Resistencia a vancomicinapor el gen vanA y alteracin en pared celular engrosada que contiene precursores capaces de unirse a la vacomicina extracelularResistencia a penicilina es debida a produccin de laenzima penicilinasa (tipo de B-lactamasa) Resistencia a oxacilina es mediada por el gen mecA, que codifica una sola PFP adicional, la PFP 2a, que marca baja afinidad para todo el grupo de B-lactmicos

Streptococcus Pneumoniae Resistencia a cefalosporinas se expresa por alteracion en la PBPla y en PFP2x Resistencia macrlidos,puede ser: Produccin de metilasa ribosomaI Efljo mediado por gen mefA, resistencia a macrlidos Mutaciones en genes Resistencia a las nuevas fluoroquinolonas por mutacin en los genes parC y gyrA que codifican las enzimas involucradas enenrollamiento del ADN Resistencia a la penicilina es debida a una alteracin en las PBP de la pared celular estas PFP alteradas han disminuido su afinidad por los B-lactmicos y no pueden unirse a sus blancos celulares que son las PBP2b, no pueden iniciar la lisis de la bacteria.

EnterococcusResistencia a los B-Iactmicos Resistencia a aminoglucsidos Inrinseca, debida a baja afinidad por PBP principalmente a la PBP5. La resistencia a la penicilina es directamente proporcional a la cantidad de PBPS producida Adquirida, debida a produccin de B-lactamasa, es idntica a la producida por el Staphylococcus, Intrlnseca, de bajo nivel por ingreso deficiente del antimicrobiano hacia el interior de la bacteria. Adquirida a los aminoglucsidos es debida a enzimas inactivantes, plasmdicas constitutivas y por proteccin ribosomal que le da una resistencia absoluta

Resistencia a Vancomicina Intrnseca, por tolerancia y se presenta en los Enterococcus "mviles" como el E. casseliflavus-flavescens, y gallinarum.

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