Microbiologia Quimioterapia

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QUIMIOTERAPIAQuimioterapiaLos antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden eventualmente destruirlos. Estos compuestos difieren marcadamente en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su mecanismo de accin y espectro antimicrobiano.

Laquimioterapiaes un tratamiento para el cncer en el que se usanmedicamentospara interrumpir el crecimiento de clulas cancerosas, ya sea mediante su destruccin o impidiendo su multiplicacin.Cuando la quimioterapia se toma por boca o seinyectaen unavenao msculo, los medicamentos ingresan en el torrente sanguneo y pueden llegar a las clulas cancerosas de todo el cuerpo (quimioterapia sistmica).ASPECTOS GENERALES

Cuando la quimioterapia se coloca directamente en ellquido cefalorraqudeo, unrganoo una cavidad corporal como el abdomen, los medicamentos afectan principalmente las clulas cancerosas de esas reas (quimioterapia regional). Laquimioterapia combinadaes un tratamiento en el que se usa ms de un medicamento contra el cncer. La forma en que se administra la quimioterapia depende del tipo y el estadio del cncer que se est tratando.La Quimioterapia como ciencia empez en la primera decada del siglo XX con la comprensin de los principios de toxicidad selectiva, las relaciones qumicas especficas entre patgenos y frmacos, el desarrollo de resistencia a frmacos y la funcin de terapia combinada.La era actual de la quimioterapia se inici:1. En 1935 con el descubrimiento de las sulfonamidas.2. En 1940 se demostr que la penicilina descubierta en 1929 poda ser una sustancia teraputica eficaz.3. En los siguientes 25 aos , la investigacin de agentes quimioteraputicos se centr principalmente alrededor de las sustancias de origen microbiano denominadas antibiticos.El aislamiento, la concentracin, la purificacin y la produccin masiva de penicilina fueron seguidas por el desarrollo de la estreptomicina, las tetraciclinas, el cloranfenicol y muchos otros agentes.

Mecanismos de accin de los antibiticosInterfieren con la construccin de la pared de peptidoglcano de la clula.Inhiben ribosomas bacterianos.Bloquean la sntesis de DNA.Alteran la membrana citoplsmica.

1. Inhibicin de la Sntesis de la Pared Celular(peptidoglucano).Los agentes que inhiben la sntesis o activan las enzimas que rompen las paredes celulares bacterianas, causando perdida de la viabilidad y a menudo la lisis celular;Incluyen PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS,Agentes como la VANCOMICINA, BACITRACINA; y los Agentes antimicticos imidazolicos, como MICONAZOL, KETACONAZOL Y CLOTRIMAZOL.Algunos B lactmicos1. Penicilinas de Amplio Espectro: Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Ureidopenicilinas

2. Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina; y Bcampicilina

3. Penicilinas resistentes: Meticilina, Oxacilina, Nafcilina, Cloxacilina y Dicloxacilina.

Las B lactamasas son enzimas destructoras de la penicilina, suprimen su actividad antimicrobiana.2. Inhibicin de las Funciones de la Membrana Celular.El citoplasma de toda clula viviente esta limitada por la membrana citoplsmica, que sirve como barrera de permeabilidad selectiva y efecta funciones de transporte activo y por tanto controla la composicin interna de la clula.Ejemplos de este mecanismo son:Polimixinas: actan sobre las bacterias gramnegativas, y los polienos con accin sobre hongos.Los Polienos requieren enlazarse a un esterol presente en la membrana celular del hongo.Otros ejemplos son: anfotericina B, colistina, imidazoles y triazoles.3. Inhibicin de la Sntesis de las Protenas.Los agentes que afectan la funcin de los ribosomas bacterianos, causando inhibicin reversible de la sntesis de protenas: estas drogas bacteriostticas incluyen: Aminoglucsidos, Macrlidos, Azlidos, Lincomicinas, Tetraciclinas, Cloranfenicol, etc.

Los agentes que se unen a la subunidad ribosomal 30S y alteran la sntesis proteica, lo que conduce a la muerte celular, incluyen el grupo de los AMINOGLUCOSIDOS, tales como Gentamicina, Kanamicina, etc.

4. Inhibicin de la Sntesis de los Acidos Nucleicos.Ejemplos de frmacos son: las QUINOLINAS que inhiben la sntesis del ADN microbiano. La RIFAMPICINA, que inhibe el RNA polimerasa dependiente del ADN bacteriano. Las SULFONAMIDAS y TRIMETOPRIM, que inhiben el crecimiento de las bacterias.

La pirimetamina mas sulfonamida o clindamicina es el tratamiento actual preferido para la toxoplasmosis y algunas otras infecciones por protozoarios.

RESISTENCIA MICROBIANA A LOS ANTIBIOTICOS: MECANISMOS DE ACCIONLos microorganismos poseen muchos mecanismos diferentes para desarrollar la resistencia a los frmacos.

1. Producen enzimas que destruyen al frmaco activo.Ejemplos: los estafilococos resistentes a la penicilina G producen una lactamasa que destruye el frmaco.Los bacilos gramnegativos producen otras lactamasas.

Las bacterias gramnegativas resistentes a los aminoglucsidos producen enzimas adenilantes, fosforilantes y acetilantes que destruyen el frmaco.

2. Cambian su permeabilidad al frmaco: Ejemplos: las tetraciclinas se acumulan en las bacterias susceptibles, pero no en las bacterias resistentes.Los estreptococos poseen una barrera natural de permeabilidad a los aminoglucsidos, que puede superarse al administrar simultneamente un frmaco activo contra la pared celular, por ejemplo, una penicilina.

3. Alteran estructuralmente el blanco del frmaco:Ejemplos: los microorganismos resistentes a la eritromicina.La resistencia a algunas penicilinas y cefalosporinas puede ser funcin de la perdida o alteracin de la PBP (protenas de unin a penicilinas).La resistencia del Streptococcus pneumoniae y los enterococus a la penicilina se debe a la alteracin de la PBP.4. Desarrollan una va metablica diferente que pasa por alto la reaccin inhibida por el frmaco.

Ejemplos: algunas bacterias resistentes a la sulfonamida no requieren PABA (acido para-aminobenzoico) extracelular, pero pueden utilizar cido Flico preformado.5. Desarrollan una enzima diferente que todava puede ejecutar su funcin metablica pero es mucho menos afectada por el frmaco.Ejemplos: en bacterias resistentes al trimetoprim, la cido dihidroflico reductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim.Agentes Microbianos Fsicos y Qumicos (Mecanismos de Accin)La mayor parte de las bacterias patgenas tienen una tolerancia limitada a las variaciones extremas en su medio ambiente fsico y escasa capacidad para sobrevivir fuera del organismo vivo. Otras, en cambio, producen esporas que son muy resistentes a las condiciones fsicas deletreas del medio ambiente y que dotan al microorganismo de un valor incrementado de supervivencia.Algunos trminos relacionados con los agentes antimicrobianos son:

Bacteriostatico.- agente que inhibe el crecimiento de la bacteria, esto se reanuda cuando se retira el agente

Bactericida.- agente que mata las bacterias, cuya accin es irreversible

Germicida.- causa muerte de algunos microorganismos y en otros solo inhiben su crecimiento

Virucida.- inactiva a los virus

Fungicida.- mata a los hongos

Esporicida.- mata a las esporas bacterianas o micoticas

30AGENTES FISICOSCalor La temperatura elevada se utiliza para la destruccin de microorganismos y se recomienda su uso siempre que el material a utilizar no sea deteriorado por el mismos empleado en varios mtodos: Calor hmedo Calor seco IncineracinFiltracin Es un mtodo que se usa habitualmente para la remocin de microorganismos de lquidos, gases termolbiles y del propio aire atmosfrico.

Radiaciones Radiaciones no ionizantes.-Se utilizan para la esterilizacin de superficies de determinados ambientes. Radiaciones ionizantes.- Los rayos gamma, rayos X y rayos catdicos, tienen accin directa sobre los constituyentes de las clulas, sobre el ADN y sobre las protenas celulares.

Los mecanismos por medio de los cuales las drogas matan o inhiben la multiplicacin de los microorganismos son variados y complejos. Con frecuencia se producen alteraciones secuenciales o simultneas que dificultan la diferenciacin entre los efectos primarios y secundarios. Sin embargo, en general todos los efectos observables de los agentes qumicos sobre las bacterias son el resultado de alteraciones en sus componentes macromoleculares. Algunos de estos cambios lesionan la membrana celular, otros inactivan de forma irreversible las protenas y varios inducen un dao profundo en cidos nucleicos.Entre los agentes qumicos capaces de matar bacterias, cules son los ms usados? Alcoholes, fenol y compuestos fenlicos, metales pesados y sus compuestos, agentes oxidantes, colorantes, detergentes, gases.AGENTES QUIMICOS

Las sustancias qumicas actan como:

Desinfectantes.- remueven los objetos inanimados y de la naturaleza (microorganismos patgenos)

Antispticos.- que puede causar la muerte de microorganismos y inhiben la reproduccin o sus actividades metablicas. Pero en las heridas tambin pueden causar retardo de la cicatrizacin y daar las clulas de los tejidos

Aplicacin en el laboratorio, hospitales y otros mbitosQu hace la Quimioterapia?Dependiendo del cncer y de cuanto haya crecido:

Cura el cncer

Controla el cncer

Mejora los sntomas del cncer

Cmo se usa la Quimioterapia?Cmo decide mi doctor cules medicinas de quimioterapia deben usarse?Su doctor tomar la decisin basndose en lo siguiente:El tipo de cncer que usted tenga. Algunos tipos de med