AUTACOIDES

• Son substancias que se forman en el organismo (ENDÓGENAS).

• Su papel como transmisores químicos no ha sido establecido.

• En ciertas circunstancias ejercen importantes acciones en el organismo.

• Son de naturaleza variada.• Tienen en común su potente actividad

farmacológica.

• LA HISTAMINA Y LA SEROTONINA Son dos de las más importantes substancias de este tipo.

• SE SINTETIZAN Y METABOLIZAN DE MANERA ANALOGA A LAS CATECOLAMINAS.

• Las kininas, la angiotensina, y las prostaglandinas son también autacoides.

• LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO SON UN GRUPO HETEROGÉNEO DE FÁRMACOS QUE INTERACTUAN CON LOS RECEPTORES PARA SEROTONINA, DOPAMINA Y ADRENOCEPTORES.

HISTAMINA

• Se sintetiza a partir de la histidina.• Se almacena en las células cebadas

de los tejidos y en los basófilos.• Se metaboliza por las aminooxidasas.• Se libera en respuesta a reacciones

alérgicas mediadas por Ig E (Inmediatas).

HISTAMINA

• Desempeña una función fisiopatológica importante en:– Rinitis (fiebre de heno)– Urticaria.– Edema angioneurótico.– Control de la secreción de ácido en el

estómago.• La morfina, tubocurarina y diamidinas

la liberan.

RECEPTORES Y EFECTOS

• RECEPTORES H1: Actúan sobre el músculo liso provocando:– Broncoconstricción.– Vasodilatación.– Edema local por su acción sobre

el endotelio de los capilares.

RECEPTORES Y EFECTOS

• RECEPTORES H2:– Estimula la secreción de HCl.– Estimulante cardiaco.

• La histamina no tiene aplicaciones terapéuticas, pero los agentes que bloquean los efectos de la histamina son importantes en medicina clínica.

• Son llamados antihistamínicos.

ANTAGONISTAS DE H1 PARA HISTAMINA

ANTIHISTAMÍNICOS• Antagonistas no competitivos:

– Acción opuesta a la histamina.– Anulan su efecto.– Son las aminas simpáticomiméticas.

• Antagonistas competitivos:– Bloquean al receptor en la célula efectora, impidiendo

la respuesta a la histamina.– De 1ª Generación:

Difenhidramina Clorfeniramina Ciproheptadina.

– De 2ª Generación:Terfenadina Astemizol Loratadina Cetirizina

FARMACOCINÉTICA

• Se absorben razonablemente bien cuando se administran por vía oral.

• Alcanzan el pico a las 2 horas.• Son metabolizados por el citocromo P-450.• Tienen una vida media de 24 horas o menos para la

clorfeniramina, bromfeniramina, hidroxizina, la terfenadina, loratadina y azelastina.

• El Astemizol tiene una V.M. de 9.5 días.• Volumen grande de distribución.• La vida media sérica aumenta con la edad y en la

disfunción hepática grave.

FARMACODINAMIA

• Tienen efectos sedantes y contra mareos en el SNC.

• En la periferia inhiben de manera competitiva la actividad de la histamina.

• Pueden bloquear los efectos mediados por adrenoreceptores alfa y por serotonina.

• Tienen acción antimuscarínica.

USO CLÍNICO

• En alergias de tipo inmediato.– Fiebre de heno y urticaria.

• Sedantes

EFECTOS TÓXICOS

• Sedación.• Acciones antimuscarínicas:

– Resequedad de la boca– Visión borrosa

• Acciones bloqueantes alfa– Hipotensión ortostática.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2

• CIMETIDINA• RANITIDINA• FAMOTIDINA• NIZATIDINA

MECANISMO DE ACCIÓN

• Producen bloqueo farmacológico superable de los H2 para histamina

FARMACOCINÉTICA

• Son activos por vía bucal.• Se absorben por todas las vías.• Concentración sanguínea máxima entre

los 60 y 90 minutos.• Tienen una vida media de 1-3 horas.• Se metabolizan parcialmente en hígado.• Se excreta por orina.

FARMACODINAMIA• Inhiben la secreción gástrica basal (en ayunas)

como la estimulada por histamina, por alimentos, por pentagastrina y por estimulación vagal por liberación de Ach. tanto por Vía bucal como endovenosa.

• Producen disminución de la secreción gástrica, de la cantidad de HCl y de pepsina.

• Elevan el pH gástrico sin afectar la secreción pancreática, biliar y la evacuación gástrica.

• La acción es potente y la secreción basal puede reducirse a cero y la estimulada un 90%.

• Acción más potente que las drogas anticolinérgicas.

• La ranitidina es más potente que la cimetidina.

USO CLÍNICO

• En enfermedades pépticas por ácidos en especial la duodenal

• Reducen los síntomas, aceleran la curación y previenen las recurrencias.

• Controlan los síntomas del Síndrome de Zollinger-Ellison (hipersecreción de ácido, ulceración intensa, hemorragia y diarrea)

EFECTOS TÓXICOS

• La cimetidina es un inhibidor de las enzimas metabolizantes de fármacos.

• Tiene efectos antiandrogénicos.• Ranitidina y los nuevos

antagonistas, tienen un efecto inhibidor de enzimas mas débil y no tienen acciones endocrinas.

SEROTONINA

• Se sintetiza a partir del Triptófano.• Se almacena en las células

enterocromafines del intestino, del SNC, y en plaquetas (mínima)

• Tiene un papel como neurotransmisor y quizá como hormona local que modula la actividad gastrointestinal.

RECEPTORES

• 5-HT1:– Se localizan de manera primaria en el encéfalo.– Aumentan la conducción del potasio.– Median los efectos exitatorios e inhibidores en

varios tejidos con músculo liso.• 5-HT2:

– Se localizan en tejidos cerebrales y periféricos– Median la excitación sináptica en el SNC y la

contracción del músculo liso (intestino, bronquios, útero, vasos) o su dilatación (vasos).

• La serotonina no tiene aplicación clínica.

• En el tumor carcinoide (secretor de grandes cantidades de serotonina) el receptor 5-HT2, interviene en la vasodilatación, diarrea y broncoconstricción característica de la enfermedad.

ANTAGONISTAS DE SEROTONINA

• Centaserina (bloqueador HT2) y ciproheptadina (bloqueador H1) son antagonistas farmacológicos competitivos.

• Fenoxibenzamina (bloqueador alfa) es un bloqueador irreversible.

• Sus efectos tóxicos son propios del efecto alfa y H1.