Au Taco Ides

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    05-Dec-2014
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IMPORTANCIA CLNICA DE LOS MEDIADORES QUMICOSSumario: Concepto. Principales mediadores qumicos: histamina, eicosanoides, serotonina, polipptidos endgenos, factor de activacin plaquetario, citoquinas y xido ntrico. Sntesis, acciones, usos clnicos, papel de los antagonistas.

Autacoides: grupo de sustancia endgenas que tiene estructura qumica y efectos farmacolgicos diversos. Son sustancias que se liberan en pequeas cantidades y actan muy brevemente sobre clulas adyacentes o sobre las mismas clulas que las secretan.

Principales mediadores qumicos: 1. Histamina 2. Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. 3. Serotonina 4. Polipptidos endgenos Vasoconstrictores (Angiotensina II, Vasopresina, Endotelina) Vasodilatadores (Bradiquinina y otras quininas, pptido natriurtico auricular, pptido intestinal vasoactivo y neuropptidos : sustancia P, neurotensina, etc.) 5. Factor de activacin plaquetario 6. Citoquinas 7. xido ntrico.

Histamina: Proceso de sntesisHistidinaHistidina Descarboxilasa Histamina Almacenamiento Mastocitos y basfilos Histamina Heparina

Piel Pulmones Tracto gastrointestinal

Funciones: Contraccin de msculo liso bronquial e intestinal y relajacin de otros como el de los vasos sanguneos Regula secreciones cidas del tracto gastrointestinal. Participa en la estimulacin cardaca Mediador importante de las reacciones alrgicas e inflamatorias Neurotransmisor en algunas reas del cerebro(relacionadas con la temperatura) Se asocian con la aparicin de algunos tipos de tumores y otras enfermedades como la leucemia mielgena y la urticaria pigmentosa.

Importancia clnica de la histamina: Con fines diagnstico en pruebas funcionales respiratorias y en pruebas de sensibilidad cutnea. Otras como el anlisis de la capacidad secretora del cido del estmago y el diagnstico del feocromocitoma.

Desensibilizacin de personas con enfermedades donde se sospecha su presencia: cefaleas vasculares, alergias.

Antagonistas de la histamina: (H-1, H-2 y H-3) Antagonistas H-1 o antihistamnicos clsicos. Algunos tienen acciones sobre el SNC que pueden tener utilidad clnica. ( sedantes, antiemticos como el dimenhidrinato). Algunos como al difenhidramina tienen efectos antimuscarnicos por lo que se pueden utilizar como coadyuvantes en el tratamiento del Parkinson Existen algunos que no tiene accin sedante (astemizol, mequitazina, terfenadina, fexofenadina. La terefenadina puede producir arritmia importantes si se administran junto con jugo de toronja o inhibidores de la citocromo P450 Otros que carecen de accin sedante son la loratadina y cririzina de accin ms prolongada por lo que se pueden administrar una sola vez al da pero eficacia similar a los dems

Usos de los antihistamnicos H-1 1. Prevencin y tratamiento de las reacciones alrgicas. 2. Vmitos y prevencin del mareo por movimiento y otras causas de nuseas asociadas con vrtigos. 3. Enfermedad de Parkinson 4. Efectos sedantes fuertes como en la premedicacin anestsica. Efectos adversos: Sedacin, efecto anticolinrgicos, fatiga. Altas dosis puede producir excitacin y convulsiones en nios. La ciclicina, meclicina y doxilamina son teratognicos.

Algunos antihistamnicos H-1 de gran uso clnicoGrupo qumico Frmacos Dosis usual Observaciones

Etano laminasPiperacinas

Difenhidramina DimenhidrinatoCiclicina Meclicina Citirizina Clorfeniramina Dexclorfeniramina Prometazina

25-50 mg 50mg/4-6 h25-50 mg 25-50 mg 5-10 mg 4-8 mg/ 4-6 h 2-4 mg (4-6 h 10-25 mg

Sedacin notable tiles en la cinetosisSedacin ligera y tiles cinetosis Sedacin ligera se excreta por la leche Refriado Sedacin ligera Sedacin notable, antiemtico y antimuscarnico Poca sedacin , arritmias Sedacin ligera, cefalea, accin prolongada

Alquilaminas Fenotiacinas

Piperidinas

Terfenadina Loratadina

60mg/da 10 mg /da

Eicosanoides: prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos SntesisFosfolpidos Fosfolipasa A-2 Ac Araquidnico Lioxigenasa Leucotrieneos

ciclooxigenasa Prostaglandinas( I-2 en estmago y E-2 en intestino y rin) Tromboxanos (plaquetas) Prostaglandinas diversas y otros mediadores inflamacin

Prostaglandinas:PgI-2: Vasodilatadora, hiperalgsico, anti agregante plaquetaria. PgE-2: Vasodilatador e hiperalgsico PgD-2: Broncontrictor, contraccin miometrial PgD-2: Vasodilatador e inhibe la agregacin plaquetaria

Tromboxanos: trombticos y vasoconstrictorLeucotrienos: bronconstrictores y aumentan la permeabilidad vascular.

Importancia clnica de los eicosanoides y sus antagonistas:

1. Sistema reproductor y neonatologa. 1.1 Dismenorrea (PgE-2, F-2) Contraccin del tero y dolor 1.2 Aborto (PgE-2 diniprostona)( PgF-2 carboprost) Inducir el aborto en el segundo trimestre.1.3 Facilitacin del trabajo de parto PgF Borramiento del cuello y dilatacin cervical Estimulan el trabajo de parto cuando se administran de forma exgena en el embarazo a trmino (oral, endovenosa, intraamnitica, intravaginal y rectal) Hemorragia posparto Mujeres con pre eclampsia o eclampsia La PgF2 hay que administrarla con cuidado en asmticos porque es bronco constrictora.

1.4 Sobre el feto y el reciennacido. PgE-2 e I-2 sintetizadas en el conducto arterioso son importantes en la permeabilidad del mismo durante el embarazo y su cierre despus del parto. El uso de AINE en el final de embarazo puede producir un cierre prematuro del conducto arterioso con hipertensin arterial pulmonar e hipertrofia ventricular. En caso de cardiopatas congnitas para mantener la permeabilidad del conducto arterioso previo a la ciruga se administra PgE-1 ( alprostadil) Persistencia del conducto arterioso se administran AINES como la indometacina.

2. Aparato respiratorio 2.1 Leucotrienos son potentes broncocontrictores por lo que tienen una gran participacin en el asma, adems aumentan las secreciones mucosas 2.2 Otros mediadores como el factor de activacin plaquetaria (PAF) estimulan la liberacin de PgF-2, tromboxanos y leucotrienos 2.3 Los AINE pueden agravar el asma porque disminuyen el balance Pge-2- PgF-2 y se mantienen alto los leucotrienos porque son por diferente va de sntesis. 2.4 Los inhibidores de la sntesis de los leucotrienos prometen ser muy importantes en el tratamiento del asma crnica.

3. Sistema Cardiovascular y Renal 3.1Hipertensin arterial: (PgA1-2) Disminuyen la resistencia coronaria y perifrica Hipertensin arterial pulmonar primaria y secundaria AINE disminuyen la eficacia de los antihipertensivos como los diurticos del ASA los que parece aumentan el flujo sanguneo renal por aumento de la liberacin de prostaglandinas.3.2 Insuficiencia Cardaca Congestiva. Los AINE ya que interfieren en el papel de las prostaglandinas en el filtrado glomerular aumentado la accin de vasocontrictores como la angiotensina II lo que conduce a una IR irreversible.

3.3 Sndrome de Bartter 3.4 Nefrosis 3.5 Diabetes inspida 4. Sistema gastrointestinal. 4.1 Secrecin gstrica y absorcin gastrointestinal PgE y A inhiben la secrecin de HCL PgE-1 interfiere en el transporte del agua intestinal por lo que pueden participar en al diarrea producida por la toxina del clera. Citoprotectores de la mucosa gastrointestinal.

5. Efectos hematolgicos La PgI-2 ( inhiben la agregacin plaquetaria y vasodilatacin)y el Tromboxano A-2 (vasoconstrictor y agregante plaquetario) tiene una importante participacin en la hemostasia. Esto justifica el uso de la aspirina en el tratamiento de las enfermedades trombticas. 6. Respuesta inflamatoria. Participan en la respuesta inflamatoria y en al fiebre. En los procesos de artritis reumatoidea de conjunto con los leucotrienos participan en la inflamacin y el dao hstico. (mayor efecto con los glucorticoides que los AINE)

7. Efectos oculares Glaucoma de ngulo abierto Los AINE en pacientes que sern operados de trasplante de cristalino o crnea, en el tratamiento de la uvetis

Aplicaciones teraputica de las prostaglandinas e inhibidores de su sntesisProstaglandinas Aplicaciones actuales Aborto en el segundo trimestre Induccin del parto Mantener el conducto arterioso permeable Profilaxis de las lesiones gstricas por AINES Inhibidores Aplicaciones actuales Dismenorreas Artritis reumatoide Fiebre y cefalea Sndrome de Bartter Conducto arterioso permeable Asma bronquial (LT) Enfermedad coronaria Enfermedad vascular cerebral Potenciales Inflamacin periodontal Clera y algunas diarreas Quemaduras Lupus eritematoso Migraa Preeclampsia

Potenciales Enfermedad vascular perifrica Hipertensin Insuficiencia cardaca Infertilidad Trombosis coronaria profunda Hiperacidez gstrica Asma bronquial (PgE)

Serotonina o 5 hidroxitriptamina

Origen : A partir del 5 hidroxitriptfanoAcciones:

Su mayores concentraciones estn en las cell enterocromafines del tracto gastrointestinal y en las cell nerviosas del plexo mientrico. En la sangre en grandes cantidades en las plaquetas. En el SNC, altas concentraciones en el tallo cerebral y es un neurotransmisor central.

En la periferia participa en: Peristaltismo, vmito, agregacin plaquetaria, inflamacin, control micro vascular En el SNC participa en: control del apetito, sueo, estado de nimo, temperatura corporal, alucinaciones, percepcin del dolor y el vmito Se asocia con las siguientes condiciones clnicas: migraa, sndrome carcinoide, depresin, ansiedad y sndrome serotonnico. No tiene utilidad clnica pero se utilizan anlogos agonistas o antagonistas de sus acciones. Antagonistas ( ergotamina, dihidroergotamina, metisergida, ciproheptadina, ketanserina, Ondasetrn) Agonistas ( Sumatriptn, metoclopramida, buspirona, cisaprida)

Importancia clnica: 1. Migraa: Ataque agudo: Alcaloides (ergotamina) Agonistas serotoninrgicos (sumatriptn) Otros analgsicos.

AURA

DOLOR

TRASTORNOS VISUALES

Descarga anormal

Aura

Activacin adrenrgica Vasoconstriccin cerebral

Antagonistas 5HT Metisergida Pizotifeno Aspirina Aines Liberacin PG

Activacin serotoninrgica

Inflamacin perivascular Vasoconstrictores ergotaminaLiberacin quininas Sumatriptn

Trastornos visuales

Vasodilatacin

Liberacin neuropptidos (Sust P, Pect vasoact, etc.

Sensibilizacin term nerv nociceptivas sumatripna Excitacin de las term nerviosas

Dolor

2. Sndrome carcinoide. Ocurre fundamentalmente en la presencia de tumores de cell enterocromafines para su control se utilizan medicamentos como la ciproheptadina. 3. Depresin: Se utilizan inhibidores de la recaptacin : Fluoxetina 4- Sndrome serotonnico. Se produce comnmente por el uso de IMAO, ISRS y ADT

Polipptidos endgenos Vasoconstrictores:

Angiotensina II El SRA tiene importante participacin en al regulacin de la presin sangunea y de la hemostasia hidroelectroltica SRA: cerebro, corazn, pulmn

Hgado

Retencin de Na Rin

Angiotensingeno

Renina

Pulmn

Vasoconstriccin

Dism. FSR Angiotensina I

ECA (IECA) Corteza suprarrenal

Angiotensina II

Estimula retencin de Na

Aldosterona

Antag recept Angiotensina

Aplicacin clnica del bloqueo del sistema.

1. IECA: captopril, enalapril, ramipril, etc.2. Antagonistas de los receptores de angiotensina II: sartanes, saralasina, etc.

Vasodilatadores: Bradiquinina

Produce vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. PGI-2 y Ox.ntrico Espasmognico del musculo liso ( intestinal y uterino) Estimula al produccin de diarreas y secreciones nasofarngeas en la rinitis alrgica. Parece tener importante participacin en las secreciones de diversas glndulas exocrinas Existen receptores B-1 y B-2, los primeros responsables de la hiperalgesia inflamatoria y los segundos del resto de las acciones.

Usos de antagonistas B-2 selectivos: icatibant. Condiciones alrgicas Sndrome carcinoide Trastornos gastrointestinales Pancreatitis aguda

Neuropptidos: Incluye: sustancia P, neurotensina y el pptido relacionado con el gen de la calcitonina, se liberan de neuronas sensoriales y contribuyen a las inflamaciones neurgenas. Sustancia P, neurotensina: Actan sobre los mastocitos liberando histamina y otros mediadores y producen contraccin muscular y aumento de secreciones mucosas. Pptido relacionado con el gen de la calcitonina: potente vasodilatador. Inflamacin neurognica: fase tarda del asma, rinitis alrgicas, inflamaciones intestinales, algunos tipos de artritis.

Factor de activacin plaquetaria (PAF) Se libera de clulas inflamatorias activadas: neutrfilos, mastocitos, eosinfilos, macrfagos, basfilos, plaquetas estimuladas con trombina. Acciones: Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, activa leucocitos y plaquetas, espasmognico del msculo liso. Esta implicado en al hiperactividad bronquial y fase tarda del asma La corticoides inhiben al PAF.

Citoquinas: Sntesis: Protena solubles producida por mltiples clulas que tiene una importante participacin en la respuesta inmune y se alteran en las enfermedades infecciosas, inflamatorias e inmune. Sus acciones pueden ser: autocrinas, paracrinas y exocrinas. Pertenecen al grupo las interleukinas, interferones, factores de crecimiento, factor de crecimiento tumoral

Importancia clnica: La IL1 agente pro inflamatorio en respuestas sistmicas de la inflamacin ( fiebre). Estn implicadas en al patogenia de: artritis reumatoidea, enfermedad inflamatoria del intestino, shock sptico y enfermedades autoinmunes

Los interferones tiene actividad antiviral, inducen fiebre y tiene actividad antitumoral in vitro. El factor de crecimiento nervioso adems de su funcin trfica en las neuronas es un importante mediador de la inflamacin, participa en la hiperalgesia que acompaa la inflamacin. Uso clnico Interferones: tratamiento del cncer y enfermedades virales Hepatitis, leishmaniosis, lepra lepromatosa Anticuerpos contra receptores para IL2 teraputica de la leucemia y linfomas

xido ntrico: Radical libre producido en al atmsfera y en mamferos (cel. Endoteliales) ( oxgeno molecular y la L - arginina cuando hay niveles de calcio endotelial elevadas). Acciones: Disminuye la actividad frente a agentes vasoconstrictores y proagregantes en el msculo liso vascular y plaquetas. Activa los canales de potasio y produce hiperpolarizacin del msculo liso vascular. Accin antiaterognica por aumento del GMP c Participa como neurotransmisor central (neurotxico) y perifrico (ereccin y vaciamiento gstrico). Acciones pro inflamatorias por su accin vasodilatadora Defensa inmunolgica

Participa en la fisiopatologa de diversas enfermedades: Hipertrofia del ploro en lactantes, preclampsia, cirrosis heptica, hipocolesterolemia, entre otras. Uso clnico: Inhalotorio pudiera ser til en el disstres respiratorio por la vasodilatacin pulmonar Tratamiento antianginoso, etc.

Funciones fisiolgicas y patolgicas del Oxido Ntrico.SISTEMA FISIOLGICAS EXCESO PATOLGICAS PRODUCCIN O ACCIN INADECUADA

SCV, endotelio, msc. liso vasc.Plaquetas Defensa inmunolgica SNC

Control flujo sang. Regional y presin sanguneaLimitacin agregacin Defensa contra grmenes y cell cancerosas Neurotransmisin

Hipotensin

Aterognesis, trombosis, vaso espasmo, HTA

Isquemia cerebral, demencia, Parkinson Estenosis hipertrfica ploro Impotencia en diabetes

SNP

Neurotransmisin

Tarea para la prxima clase: Se realizar una revisin bibliogrfica que cada equipo tendr que exponer, para lo que dispondr de 15 minutos adems de entregarla por escrito para ser revisada por el profesor, contando de una pequea introduccin donde se aborde la importancia para la medicina del tema estudiado un desarrollo donde se exprese los fundamentos prctico y actualizados del tema en la medicina y unas conclusiones elaborada por los estudiantes a partir del estudio realizado. De igual forma se deber relacionar la bibliografa utilizada segn las normas Harvard en no menos de 10

Equipo No. 1: Antihistamnicos H-1, vomito y Parkinson. Equipo No. 2: Prostaglandinas, embarazo y parto. Equipo No. 3: Serotonina y migraa Equipo No. 4: Papel de las citoquinas en las enfermedades infecciosas ,inflamatorias y autoinmune. Equipo No. 5 xido ntrico, aterognesis y enfermedad cardiovascular. Equipo No. 6: Interferones en el tratamiento del cncer y las enfermedades virales.