1

Florfenicol, tianfenicol

CLORANFENICOL

Mecanismo de acción

Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a subunidad 50S y peptidiltransferasa

2

Características generales

• Liposoluble

• Bacteriostático (bactericida a altas dosis)

• Buena absorción GI

• Amplia distribución en tejidos y fluidos

• Cruza la barrera hematoencefálica y placenta

• Biotransformado con ac glucorónido en hígado

• Eliminación: renal (secreción tubular metabolito glucorónido)

• No combinarlos con penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos. Tampoco con antibióticos que se unen a 50S

Espectro de acción: Amplio: G +, G -, anaerobios

3

Indicaciones terapéuticas

Meningitis bacteriana, infecciones por anaerobios, salmonelosis (primera elección)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Producción de cloranfenicol acetiltransferasas (constitutiva en G -inducible en G +)

Bloqueo de la permeabilidad

INTERACCIONES

Con fármacos metabolizados por citocromo P-450 (ej.Anticoagulantes orales, ciclofosfamida, ciclosporina A, fenitoína)

RAM

• Depresión de la médula ósea:

Irreversible: independiente de la dosis(anemia aplásticafatal)

Reversible: dependiente de la dosis (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica)

• Toxicidad en el feto (no utilizar en último tercio del embarazo, parto y primer mes)

• Síndrome del niño gris (cianosis, hipotensión, vómitos, distensión abdominal, color gris-azulado de la piel)

• Desordenes GI (náuseas, vómitos)

• Inmunosupresión

4

AMINOGLICÓSIDOS

5

Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de proteínas. Se unen al sitio

A del ribosoma (30 S)

(Parenteral son severamente nefrotóxicos y

ototóxicos)

**

**

* Amplio espectro (septicemias)

Gentamicina

tobramicina

kanamicina bacilos G - aerobios

netilmicina

amikacina

6

CARACTERÍSTICAS GENERALES

• Bactericidas (rápido efecto letal)

• Son cationes fuertemente polares, escasa absorción GI

• Se inactivan a pH bajo

• Vías de administración: IM, IV, (oral*)

• Escasa unión a albumina plasmática

• Amplia distribución

• Alta concentración en corteza renal y oído interno

• LCR 10% llegando a 25% cuando hay inflamación de las meninges

• Acumulación en plasma fetal y líquido amniótico. Pérdida auditiva

(estreptomicina).

• Eliminación: renal (inalterados)

• RAM: nefrotoxicidad (neomicina > estreptomicina)

ototoxicidad

bloqueo neuromuscular

Mecanismos de resistencia

Enzimas metabolizadoras de aminoglicósidos(enterococos)

Incapacidad del fármaco para penetrar en la membrana

plasmatica (anaerobios)

mutaciones de proteinas ribosomales; estreptomicina ( E. coli)

7

Sitios de actividad de enzimas metabolizadora-inactivadoras de aminoglicósidos

Estreptomicina

Uso en combinación con otros antibióticos

poco activa contra bacilos G – aerobios

Vías de administración: IM, IV

Aplicaciones: endocarditis bacteriana

(estreptomicina/gentamicina + penicilina)(* no mezclar

penicilina y aminoglicosidos, inactivación de las segundas)

tuberculosis

Neomicina

Amplio espectro (G -: E.coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella

pneumoniae y Proteus vulgaris) (G +: S. auerus, E. faecalis). M.

tuberculosis

Vías de administración: oral y presentación local

Aplicaciones: local (heridas, quemaduras)

RAM: similar a otros, hipersensibilidad

8

TETRACICLINAS

9

Inhibición de la síntesis de proteínas (subunidad 30S)

•Buena absorción vía oral

•Son quelantes de iones (Ca, Mg, Fe, Al), formando complejos no absorbibles (no administrar con leche)}

•No alcanza niveles terapéuticos en LCR

•Eliminación: orina

•RAM: trastornos digestivos (nauseas, vomito, diarrea)

Se depositan en huesos y dientes (quelantes de calcio)

Fetotóxico, hepatotoxico, fototoxico.

Dosis elevadas inhiben síntesis de proteínas en el huésped

10

• ESPECTRO DE ACCIÓN

Rickettsiae, spirochetes (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi),

Helicobacter pylori, Vibrio sp, Yersinia pestis, Francisella tularensis,

Brucella sp, Bacillus anthracis, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum,

Mycoplasma, y Chlamydia y Chlamydophila

• APLICACIONES CLÍNICAS

Primera elección para: rickettsias, micoplasmas, clamidias.

Útiles en infecciones mixtas del sist respiratorio y acné.

CONTRAINDICACIONES

Niños

Embarazadas

• INTERACCIONES

Reducen eficacia de inhibidores de síntesis de pared bacteriana.

Bicarbonato de sodio

Digoxina: aumento en suero

Barbituricos, carbamacepinas (aumentan metabolismo hepático): reducen niveles en suero

Warfarina: episodios de sangrado

11

Zakeri B, Wright GD. Biochem Cell Biol. 2008 2,124-36

12

OTROS ANTIBIÓTICOS

POLIMIXINAS

Escasamente utilizados en la actualidad debido a su nefrotoxicidad

Bactericidas. Interactúan con fosfolípidos de la membrana, desestabilizando su permeabilidad.

Efectivas para G –

Formas farmacéuticas: oftálmica, ótica y local (solución o pomada)

Sinergia con sulfas, tetraciclinas

Eliminación renal

13

BACITRACINAS

Interfieren en funciones de la membrana, suprimen la formación de pared celular, inhiben síntesis de proteínas

Espectro de acción: G +. (escasamente sobre G-)

Uso tópico (pomadas oftálmicas, dermatológicas, polvo)

Bactericidas

Uso en combinación con neomicinas y polimixinas.

RAM: nefrotoxicidad (vía parenteral). La aplicación local puede causar hipersensibilidad.

VANCOMICINA

Inhibe la síntesis de pared celular (se une a los enlaces D-alanil-D-alanil)

Efectivo para G +

Baja absorción vía oral

Administración parenteral: sólo IV (nunca IM)

Amplia distribución (en LCR cuando hay inflamación de meninges)

Eliminación: renal

RAM. Fiebre, hipersensibilidad, ototoxicidad (altas dosis)

Aplicaciones: sólo en infecciones graves. Colitis pseudomembranosa(vía oral), endocarditis (en alérgicos a penicilina).

Resistencia: alteración del blanco

14

METRONIDAZOL

Mecanismo de acción: Alteración y daño al DNA bacteriano a través de sus metabolitos

Efectivo sólo contra anaerobios

Aplicaciones terapéuticas: infecciones abdominales por anaerobios e infecciones al SNC

Buena absorción vía oral

RAM: menores.

Interacciones:

Barbituricos: reducen eficacia de metronidazol

Cimetidina: reducción de metabolismo en hígado

Incremento de niveles de warfarina en sangre

Mecanismo de resistencia: alteración de actividad nitroreductasa

15

RIFAMICINASRifampicina

Interfieren en la síntesis de RNA, a través de la unión a la RNA polimerasa bacteriana

Espectro de acción: G +, algunos G-

ACCIÓN CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES

Se administran en combinación con penicilinas, eritromicina

Metabolización en hígado (metabolito activo), circulación enterohepática

Vías de administración: oral, IM, IV

Unión a proteínas plasmáticas (75-80%)

Amplia distribución en tejidos y fluidos (incluido LCR)

Cruza la placenta

Eliminación: bilis. Orina

RAM

Desordenes GI, fiebre. Hepatotoxicidad. Inducción enzimática. Disminución de la eliminación del medio de contraste utilizado para visualizar la vesícula

Aplicaciones: “combinada” en el tratamiento de la tuberculosis.

Como profilaxis en la meningitis (por H. influenzae).

Resistencia: rápida, alteración de la RNA polimerasa

16

Isoniazida

Mecanismo de acción: inhibe síntesis de la pared micobacteriana(ácido micólico)

Profármaco

Aplicación: tratamiento de tuberculosis

RAM: rash, fiebre, neuritis

*In HIV-infected patients, the substitution of rifabutin for rifampin minimizes drug interactions with the HIV protease inhibitors and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Minocycline; moxifloxacin or gatifloxacin; clarithromycin; ethionamide

Dapsone + rifampin ±clofazimine

M. Leprae

Trimethoprim-sulfamethoxazole; clarithromycin; minocycline; doxycycline

Rifampin + ethambutolM. Marinum

Cefoxitin; rifampin; a sulfonamide; moxifloxacinor gatifloxacin; clarithromycin; trimethoprim-sulfamethoxazole; imipenem

Amikacin + doxycyclineM. fortuitum complex

Trimethoprim-sulfamethoxazole; ethionamide; cycloserine; clarithromycin; amikacin; streptomycin; moxifloxacin or gatifloxacin

Isoniazid + rifampin* + ethambutol

M. Kansasii

Rifabutin; rifampin; ethionamide; cycloserine; moxifloxacin or gatifloxacin

Clarithromycin or azithromycin + ethambutol with or withoutrifabutin

M. avium complex

Moxifloxacin or gatifloxacin; cycloserine; capreomycin; kanamycin; amikacin; ethionamide; clofazimine; aminosalicylic acid

Isoniazid + rifampin* + pyrazinamide + ethambutol orstreptomycin

M. Tuberculosis

ALTERNATIVE AGENTSFIRST-LINE THERAPYMYCOBACTERIAL SPECIES

Table 47-1. Drugs Used in the Treatment of Tuberculosis, Mycobacterium avium Complex, and Leprosy

17