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QUINOLONAS

Mecanismo de acciónInhibición de la DNA girasa (G -) y topoisomerasa IV (G +); inhiben la replicación del DNA

2

FLUOROQUINOLONAS

Amplio espectro (G + y G -)

CiprofloxacinoLevofloxacino

Ofloxacino

Norfloxacino

Acrosoxacino

pefloxacino

Cinoxacino

Acido nalidíxico

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CARACTERÍSTICAS

• Vías de administración: oral

• Buena concentración en riñón, próstata, pulmón, fagocitos.

• No cruzan BHE, excepto pefloxacino y ofloxacino

• Ac nalidíxico y norfloxacino contraindicados en embarazo

• Eliminación: hepática y renal

• RAM: leves, trastornos digestivos

Aplicaciones terapéuticas

Utilizados en infecciones por bacilos y cocos G – facultativos y aerobios.

Eficaz frente a enterobacterias (bacilos G -) resistentes a penicilinas, cefalosporinas y aminoglicósidos. H. influenzae, N. gonorrhoeae, Campylobacter y Pseudomonas

G +: estreptococos y neumococos son inhibidos débilmente

Norfloxacino, ofloxacino: infecciones urinarias complicadas

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SULFAS

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Mecanismo de acción

Sulfamidas: inhibidor de la síntesis de folato. Dihidropteroato sintasa.

Trimetoprim: inhibidor de la síntesis de folato. Dihidrofolato reductasa.

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+COTRIMOXAZOL

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100-230SulfadoxineLong acting

æSilver sulfadiazine

æSulfacetamideTopically used

æSulfasalazinePoorly absorbedæ active in bowel lumen

5-61110

SulfisoxazoleSulfamethoxazoleSulfadiazine

Absorbed and excretedrapidly

SERUM HALF-LIFE, hoursSULFONAMIDECLASS

Classes of Sulfonamides

Table 44-1

CARACTERÍSTICAS• Sales de sodio o disodio (solubles en agua) son usadas para administración parenteral. Combinación aumenta la solubilidad.

• Presentan un periodo de latencia.

• Buena absorción oral (70 – 100%) en intestino (también en estómago).

• Se distribuyen en líquidos como pleural, peritoneal, sinovial, ocular (50-90% de la concentración en sangre). 20- 80 % en LCR en infecciones meningeas.

• Cruzan fácilmente la placenta (efecto antibacteriano y tóxico en feto).

• Biotransformación: acetilación (sin actividad), hidroxilación, conjugación.

• Eliminación: principalmente en orina. Bilis, heces. leche.

• PREVENCIÓN DE FORMACIÓN DE CRISTALES DE SULFAS EN ORINA, CON ORINA ALCALINA, MAYOR INGESTA DE LÍQUIDOS, REDUCCIÓN DE LA DOSIS (INSUFICIENCIA RENAL), CON COMBINACIÓN DE SULFAS.

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INDICACIONES TERAPEUTICAS

Infecciones urinarias

En combinación con trimetorpim, otitis, bronquitis, sinusitis

ESPECTRO DE ACCIÓN

G + y G -

RAM

Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxis, rash, fiebre, poliartritis.

Sistema hematopoyético: anemia hemolítica aguda, agranulocitosis, anemia aplástica.

Vías urinarias: cristaluria

Anorexia. Nauseas, vómitos, diarrea (a dosis altas).

Hepatitis.

INTERACCIONES

Anticoagulantes orales, sulfonilureas, anticonvulsivantes.

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

Adquirida

• Mutación de dihidropteroato sintasa (menor afinidad por sulfas)

• Disminución de la permeabilidad al fármaco y activación del eflujo.

• Activación de vías metabólicas alternativas para la síntesis de folato.

• Mayor producción de PABA

SULFAS POTENCIADAS

Diaminopirimidinas (trimetoprim, metoprim, ormetoprim, aditoprim, pyrimetamina): inhiben dihidrofolato reductasa.

trimetoprim/sulfametoxazola: cotrimoxazol

trimetoprim/sulfadoxina: cotrimoxina

trimetoprim/sulfadiazina: cotrimazina

ormetoprim/sulfadimetoxine

• Espectro de acción G + y G –

• Buena absorción después de administración oral

• Eliminación en orina (también en heces)

• Alta concentración en leche

• RAM: escasas. Altas dosis puede afectar la hematopoyesis.

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NITROFURANOS

Nitrofurantoina

Mecanismo de acción: daño al DNA bacteriano mediante la generación de intermediarios altamente reactivos.

Absorción gastrointestinal, rápida eliminación

40 % de excreción renal sin cambios

Aplicaciones terapéuticas: infecciones del tracto urinario

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MACRÓLIDOS

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Inhibición de la síntesis de proteínas, se unen en forma reversible a la subunidad 50 S

MECANISMO DE ACCIMECANISMO DE ACCIÓÓNN

Claritromicina

Actividad más potente que eritromicina sobre estreptococos y estafilococos (anaerobios G+)

Vías de administración: oral (mejor biodisponibilidad con los alimentos)

Unión a proteínas plasmáticas: 40-70%

Dosis: 1g, cada 24 hr

Amplia distribución en tejidos e intracelular

Eliminación: renal (20-40% sin cambios, 10-15% metabolitos) y hepática

T1/2: 3-7 hr

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Azitromicina

Menor actividad que eritromicina sobre G +. Efectivo contra anaerobios G-.

Vías de administración: oral, IV. (tabletas, suspensión oral y para inyección)

(administrar sin alimentos)

Unión a proteínas plasmáticas: 50%

Amplia distribución, altas concentraciones intracelulares

Eliminación: hepática (metabolitos inactivos), renal (menor)

T1/2: 40-68 hrs

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Mecanismos de resistencia (adquirida)

Eflujo

producción de una metilasa que modifica el sitio del ribosoma (fenotipo MLSB: resistencia a macrólidos)

hidrólisis del fármaco por esterasas

mutaciones cromosómicas que alteran proteínas de 50 S

Eritromicina

• Bacteriostático, bactericida (a concentraciones altas)

• Actividad sobre cocos y bacilos G + aerobios

• Vías de administración: oral, IV

• Dosis: 1-2 g /día adultos; 30-50 mg/kg/día niños

• Absorción en intestino, se inactiva por ácido gástrico (tabletas con recubrimiento entérico). Esteres de eritromicina presentan más estabilidad en medio ácido y mejoran la absorción.

eritromicina base o ester: no ingerir con alimentos

estolato o etilsuccinato: se puede ingerir con alimentos

• Unión a proteínas plasmáticas: 70 -95 %

• Distribución: no atraviesa BHE, cruza barrera placentaria, se detecta en leche. Distribución intracelular.

• Eliminación: bilis, renal (2-5%)

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INDICACIONES TERAPÉUTICASSe utiliza en oftalmia neonatal. Ulcera péptica por H. pylori. Infecciones en pacientes con SIDA

Infecciones locales y sistémicas (como 2° elección después de penicilinas)

Infecciones respiratorias superiores, bronconeumonía, enteritis bacteriana, metritis, piodermitis, infecciones urinarias, artritis.

RAM: escasas, fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas. Molestias gástricas. Arritmias en pacientes con cardiopatía base

INTERACCIONESPotencia efectos de: Carbamazepina, corticoides, ciclosporina, digoxina, triazolam, warfarina

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LINCOSAMIDAS

LINCOSAMIDAS

Clindamicina Lincomicina

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la síntesis de proteínas. Unión a 50S.

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CARACTERÍSTICAS

Bacteriostáticos y bactericidas

Lincomicina: baja absorción GI

Clindamicina palmitato: absorción GI (90%) dosis oral

Clindamicina fosfato: IM

Amplia distribución en tejidos y fluidos (no en LCR), intracelular

Atraviesa la placenta

Alta unión a proteínas plasmáticas (90%)

Producción de metabolitos inactivos en hígado

Eliminación: orina y heces (10% intacto).

Dosis: 150-300 mg/6 hr (adultos)

8-12 mg/kg/día (niños)

ESPECTRO DE ACCIÓN: anaerobios (más activa que eritromicina y claritromicina)

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APLICACIONES TERAPÉUTICASInfecciones pulmonares (abscesos) por anaerobios

RAM

Efectos GI (diarrea). Parálisis muscular, hipersensibilidad, Stevens-Johnson syndrome, granulocitopenia

MECANISMOS DE RESISTENCIAAlteración de subunidad 50S (metilación)