4 Aminoglicosidos. Dra. Raquel

7/30/2019 4 Aminoglicosidos. Dra. Raquel

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CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA:A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS.

1.IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS.

2. REVERSIBLES:a) MACRLIDOS

b) CETLIDOS

c) LINCOSAMIDASd) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLIINASf) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONASh) ESTREPTOGRAMINAS


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AminoglicsidosClasificacin de acuerdo a origen

NaturalesEstreptomicina (1943)Streptomyces griseus

Neomicina (1949)

Streptomices fradiaeKanamicina (1957)Streptomyces kanamyceticus

Gentamicina (1963)

Micromonospora purpreaTobramicina (1970)Streptomyces tenebrarius

Sisomicina (1970)

Micromonospora purprea

Semisintticos

Paromomicina

Amikacina y Dibekacina

Netilmicina


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AminoglicsidosClasificacin de acuerdo a su uso

Sistmico:

EstreptomicinaKanamicinaGentamicinaTobramicinaNetilmicina

AmikacinaDibekacina

Intestinal:

NeomicinaParomomicina

Tpico:

GentamicinaTobramicinaNeomicina

Amikacina


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AminoglicsidosEstructura qumica

Dos o ms aminoazcares unidos porenlaces glucosdicos a un ncleo de hexosa

o aminociclitol

Policationes muy polares


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AMINOGLICSIDOS

MECANISMO DE ACCIN: Bactericidas

Efecto dependiente de concentracin Actan a nivel citoplasmtico

Anaerobiosis y Ph acido interfieren

Unin a subunidades 30s y 50s


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Transporte activo!!

Gram +


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AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN:

Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unengrupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.

b) paso a travs de porinas. Espacio periplsmico: Resistir inactivacin Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase I).

Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ yMg++,hiperosmolaridad

Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica.

Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantesen membrana interna. Transporte masivo (Fase II)


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PO O

P PO HNO HN O O

P PO HNO HN

AMINOGLICSIDOSMECANISMO DE ACCIN

CaMg

CaMg

(++)


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Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unengrupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.






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Transporte activo!!(facilitado por pHAlcalino)

MembranaInterna

EspacioPeriplsmico

Citoplasma


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Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ yMg++ que unen

grupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsinde la membrana y penetracin al espacio periplsmico.






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En el citoplasma: Unin irreversible a

receptores en ambas subunidades:30S y 50S del ribosoma

Inhibicin de la sntesis proteica:a) Complejo de iniciacinb) Translacinc) Terminacin

Aminoglucsidos

Mecanismo de accin


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Aminoglucsidos

Mecanismo de accin


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Aminoglucsidos

Mecanismo de accin Protenas aberrantes son incorporadas

a la membrana celular

Permeabilidad alterada Fase II dependiente de energa:

Transporte masivo hacia el citoplasma

Salida de contenido citoplsmico Muerte celular


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AMINOGLICSIDOS

RESISTENCIA Inactivacin enzimtica: fosforilan adenilan

o acetilan grupos hidroxilos o aminos

especficos

Incapacidad del antibitico de penetrar alcitoplasma bacteriano (Anaerobios)

Baja afinidad por el ribosoma bacteriano


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Efecto: Bactericida(Directamente proporcional a sus

concentraciones plasmticas) Efecto post-antibitico

(Efecto bactericida residual an enconcentraciones sricas < a las CMI)Duracin concentracin dependiente

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOS

Dosis diaria total en una sola inyeccin

versus

BID TID< toxicidad = efectividad

Perodos de tiempo + prolongados conconcentraciones plasmticas por debajo delumbral para toxicidad


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DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLEUMBRAL DE OTOTOXICIDAD


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RESISTENCIA CRUZADA


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GENTAMICINA C

Acetilasas Adenilasas Fosforilasas Protegida de la enzima


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TOBRAMICINA



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GENTAMICINA C TOBRAMICINA



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NETILMICINA



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AMIKACINA



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AMINOGLICSIDOS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO


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Str. Pyogenes

Str. Pneumoniae

Enterococo faecalis*1a

Str. Bovis*1a

Str. Viridans*1a

Str. Agalactiae*1a

AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram +)

COCOS

B. anthracisDiphtheroides*1a

L. Monocitogenes*1a

Erisipelotrix

BACILOSS. Aureus (Met-S)

S. Epidermidis(Met-S)


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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO

Aerobios estrictos y facultativos

GRAM -COCOS

N. GonorrhoeaeN. MeningitidisM. Catarrhalis

Acinetobacter

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram -)

Aerobios estrictos y facultativos

EnterobacteriaceasE. coli (AMP-S)P. mirabilisP. vulgarisK. pneumoniae

E. cloacaeS. marcescensC. diversusP. stuartii

M. morgagniY.enterocolticaY.pestisSalmonellaShigella

Otros gram Pseudomona aeruginosa H. influenzae (AMP-S)

F.tularensis (Genta, Tobra, Estrepto) Brucellas (Genta Estrepto + Doxi) Mycobacterium tbc (Amikacina)


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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO

ANAEROBIOS ESTRICTOS

BACILOS

CL. PERFRINGESCL. TETANI

COCOS

PEPTOCOCOSPEPTOESTREPTOCOCOS

GRAM +

BACILOS GRAM F. NUCLEATUM

P. MELANINOGENICUS

EIKENELLA CORRODENS

B. FRAGILIS


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Stafilococos Met-S: No usarlos solos Streptococos: Sinrgicos con AMP, Pen G y VANCO

Str. Pyogenes y Str. Pneumoniae: Resistentes Enterobacteriaceas:

Salmonella y Shigella: Resistentes Ps. aeruginosa Acinetobacter Francisella tularensis Brucellas Mycobacterium tuberculosis Carecen de actividad contra anaerobios estrictos o

facultativos en anaerobiosis.

AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO. Resmen


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AMINOGLICSIDOS

PRIMERAS ELECCIONES


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AMINOGLICSIDOSESPECTRO ANTIMICROBIANO (Gram +)

S. aureus y S. epidermidis (Met-S)Gentamicina o Tobramicina son mas activas.Penicilinas Antiestafiloccicas: 1era eleccin

Cefalosporinas I-G: 2da eleccin

S. aureus y S. epidermidis (Met-R): Resistentes

St. pyogenes y St. pneumoniae: Resistentes Enterococos: E.faecalis*1

Str. bovis*1a

Str. viridans*1a

Str. agalactiae*1a

C. jeikeium*

L. monocytogenes*1a

(AMP o Pen Go VANCO)+

Solo GENTA


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AMINOGLICSIDOS

FARMACOCINTICA

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOSFARMACOCINTICA

Vas de Administracin: Oral: Pobre absorcin (Uso intestinal)Aumenta cuando la mucosa gastrointestinal est

ulcerada o necrosada

IM: Rpida absorcin(Concentraciones pico: 30-60 min.)

IV: (Concentraciones pico: 30 min.)Se justifica en insuficiencia circulatoria perifricaDiluir y administrar lentamente: Riesgo de Bloqueode PNM


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DOSIS NICA VS DOSIS MLTIPLEUMBRAL DE OTOTOXICIDAD

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOSFARMACOCINTICA

Distribucin Vd = 0,25 L/Kg. Buenas concentraciones

en el espacio extra-celular.

No penetra BHE (excepto neonatos) Niveles sub-teraputicos en ojo y en

secreciones bronquiales

La inflamacin favorece penetracin enperitoneo y pericardio

AMINOGLICSIDOS


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Distribucin:Bajas concentraciones intracelularesExcepto:Corteza renal

Endolinfa y perilinfa del odoTerminaciones nerviosas de PNMLquido amnitico y sangre del feto

T: 2 a 3h. Eliminacin: Rpida, por filtracin glomerular.

AMINOGLICSIDOSFarmacocintica


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AMINOGLICSIDOS

EFECTOS ADVERSOS

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOSEfectos adversos

Ototoxicidad: Vestibular y CoclearAcumulacin en perilinfa y endolinfa del odo interno.

Irreversible: Destruccin progresiva de las clulassensoriales.


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AMINOGLICSIDOSOtotoxicidad

Gentamicina y Estreptomicina> efectos vestibulares

Amikacina Kanamicina Neomicina> efectos auditivos

TobramicinaEfectos vestibulares = auditivos

Netilmicina es el menos ototxico

Estreptomicina el de mayor toxicidad vestibular

Incidencia hasta de un 25%

AMINOGLICSIDOS


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AMINOGLICSIDOSNefrotoxicidad

Incidencia: 8 - 26% pacientes.

Acumulacin en las clulas del tbulo proximal

Reversibles si no hay IR previa

Proporcional a la cantidad total administrada Neomicina es el mas nefrotxico

Estreptomicina es el menos nefrotxico

Aumentan nefrotoxicidad: Anfotericina B,Ciclosporina, IECA, Furosemida, Vancomicina,Cefalosporinas, Polimixinas, Sulfas.


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AMINOGLICSIDOSEFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de placa neuromuscular BPNM

Neomicina > Kanamicina > Amikacina >

Gentamicina > Tobramicina Anestesia, Bloqueadores de PNM

Miastenia gravis

Antagonista: Sales de calcio EV


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AMINOGLICSIDOS

INTERACCIONES


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A nivel de mecanismo de accin al combinarsecon otros antimicrobianos (accin sobre distintosreceptores bacterianos):

AmpicilinaPenicilina GTIC o PIPCefalosporinas

CarbapenemAztreonamVancomicinaFluoroquinolonas

Doxiciclina

AMINOGLICSIDOSINTERACCIONES

Gentamicina


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GentamicinaInteracciones in vitro

Estabilidad:Dextrosa al 5 % NaCl 0,9 % : 24 hs. temp.ambiente

Uso E.V. concentracin no mayor de 1 mg/ml

Incompatibilidad:

Betalactmicos Heparina

Glicopptidos Barbitricos

Fluoroquinolonas GlucocorticoidesDoxiciclina Fenitona

Polimixinas Complejo B

Anfotericina B

AMINOGLICSIDOS


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Nefrotoxicidad y OtotoxicidadCefalosporinas

VancomicinaAminoglicsidos

Sulfonamidas

Anfotericina B

Furosemida

CiclosporinaHipokalemia

Edad

Deshidratacin

AMINOGLICSIDOS


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Bloqueo de PlacaNeuromuscular

Aminoglicsidos

Clindamicina

Tetraciclinas

Polimixinas

Pancuronio

VencuronioAtracurio

Succinilcolina


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GRACIAS POR SU

ATENCION!

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