ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS.La denominación betalactámico agrupa a una gran familia de antibióticos cuya característica común es, precisamente, la de poseer un núcleo tetragonal betalactámico idéntico. Entre estos se incluyen:

Penicilinas. Cefalosporinas y cefamicinas. Carbapenemos. Monobactamos.

I.- PENICILINAS.Estructura Química.Las penicilinas están formadas por un núcleo químico común denominado ácido 6-aminopenicilánico, que está constituido por:

(A) Anillo betalactámico. (B) Anillo tiazolídinico. (C) Grupo amino libre. (R) Radical que determina las propiedades farmacológicas. (1) Lugar de acción de la penicilinasa. (2) Lugar de acción de la amidasa.

Estructura de las Penicilinas.Clasificación.1.- Penicilinas Naturales (de primera generación).

a) Penicilinas ácido-sensibles (bencilpenicilina, de uso parenteral). De acción rápida:

- Penicilina G cristalina sódica.

- Penicilina G cristalina potásica. De acción lenta:

- Penicilina G procaína.

- Penicilina G clemizol.

- Penicilina G benzatina.b) Penicilinas ácido-resistentes (fenoxipenicilinas, de uso oral).

- Fenoximetilpenicilina (penicilina V).- Fenoxietilpenicilina (feneticilina).

2.- Penicilinas Resistentes a la Penicilinasa (de segunda generación).- Meticilina.- Nafcilina.

a) Isoxazolil Penicilinas.- Cloxacilina.- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.- Oxacilina.

3.- Penicilinas de Espectro Ampliado.a) Aminopenicilinas (de tercera generación).

- Ampicilina.- Amoxicilina.- Bacampicilina.- Ciclacilina.- Epicilina.- Hetacilina.- Pivampicilina.- Talampicilina.

b) Penicilinas Antipseudomonas.o Carboxipenicilinas (de cuarta generación).- Carbenicilina.- Indanilcarbenicilina.- Ticarcilina.- Temocilina.

o Ureidopenicilinas (de quinta generación).- Azlocilina.- Mezlocilina.- Piperacilina.- Apalcilina.

c) Amidinopenicilinas (de sexta generación).- Amdinocilina (mecilinam).- Pivamdinocilina.- Foramidocilina.

4.- Penicilinas + Inhibidores de las Betalactamasas:- Ampicilina + Sulbactam.- Amoxicilina + Ácido clavulánico.- Amoxicilina + Sulbactam.- Ticarcilina + Ácido clavulánico.- Piperacilina + Tazobactam.

II.- CEFALOSPORINAS.Estructura Química.Las cefalosporinas son fármacos estructuralmente similares a las penicilinas, cuya estructura básica está constituida por un núcleo central llamado ácido 7-aminocefalosporínico (7-ACA) o núcleo cefem y dos cadenas laterales. - El núcleo cefem está constituido por la fusión de dos anillos:

(A) Un anillo betalactámico de cuatro miembros. (B) Un anillo dihidrotiazínico, de seis miembros (en lugar del anillo tiazolidínico

característico de las penicilinas).- La introducción de modificaciones en las cadenas laterales originan las diversas cefalosporinas.

Estructura de las Cefalosporinas.

Clasificación.Vía Oral Vía IM / EV

Primera Generación. Cefalexina. Cefradina. Cefadroxil. Cefatrizina. Cefedector. Pivalexina. Cefroxadina.

Cefazolina. Cefalotina. * Cefapirina.* Cefradina. ** Cefaloridina. Cefaloglicina. Cefanona. Cefacetril. Cefazedona. Ceflezol. Cefazaflur.

Segunda Generación. Cefaclor. Cefuroxima-Axetil. Cefarozil. *** Cefatrizina.

Cefamandol. Cefuroxima. Cefonicida. Ceforanida. Cefoxitina. *** Cefotetán. *** Cefmetazol. *** Cefbuperazona. Cefminox.

Tercera Generación. Cefixima. Cefprozil. Cefpodoxima Cefetamet-Pivoxil. Cefdimir.

Cefoperazona. Cefotaxima. Cefazidima. Ceftizoxima. Ceftriaxona. Moxalactam. Cefodizima. Cefpiramida. Cefzulodin. Latamoxel. Cefmenoxima. Flumonex.

Cuarta Generación. Cefpiroma. Cefepima. Cefaclidina. Cefquinona. Cefedilin. Cefoselis. Cefozopran. Cefempidoma. Ceftiozur.

* Cefalotina y cefapirina producen dolor cuando se aplican por vía IM, por lo que sólo se usan por vía EV.** Cefradina es la única cefalosporina que puede administrarse por VO, IM o EV.*** Son cefamicinas.

III.- CARBAPENEMOS.Estructura Química.

Los penemos se caracterizan por presentar un anillo pentaciclico no saturado de conformación variable unido al anillo betalactámico. Cuentan con una cadena lateral de hidroxietilo unida al carbono 6 del anillo betalactamico. Según el átomo que se encuentra en la posición 1 del pentaciclo. Según el átomo que se encuentra en la posición 1 del pentaciclo se clasifican en:

- Sulfopenemos: presentan un átomo de azufre en posición 1.- Oxapenemos: presentan un átomo de oxígeno en posición 1. - Carbapenemos: presentan un átomo de carbono en posición 1.

Los carbapenemos son de mayor relevancia clínica. Difieren de las penicilinas por presentar una sustitución de un átomo de carbono por uno de azufre en posición C1, y por la adición de un doble enlace entre los átomos 2 y 3 del anillo pentagonal de la penicilina. Esto les confiere mayor afinidad por las proteínas ligadoras de penicilinas, mayor potencia y un espectro antibacteriano más amplio.

Estructura de los Carbapenemos.Clasificación.

Vía Oral Vía Parenteral Faropenem daloxato: penem oral con

potente actividad frente a S. pneumoniae y H. influenzae.

Tebipenem pivoxil: posee una potente actividad frente a la mayoría de patógenos, exceptp P. aeruginos.

Ritipenem. Sanfetrinem.

Imipenem. Meropenem. Ertapenem. Doripenem. (Tieneuna excelente actividad

frente a P. aeruginosa, con CMI dos veces por debajo de las de meropenem y 16 veces menores que las de imipenem, se trata de un nuevo carbapenem con una actividad in vitro excepcional frente a p. aeruginosa, que puede tener implicaciones muy favorables en clínica.)

Panipenem. Biapenem. Sulopenem. Lenapenem. Sanfetrinem.

IV.- MONOBACTAMOS.Estructura Química.

El espectro de este antibiótico es similar a los aminoglucosidos pero, a diferencia de ellos, no es nefrotóxico ni ototóxico y, además, es débilmente inmunogénico y no se ha asociado a coagulopatias por lo cual representa una alternativa a los aminoglucosidos.En contraste con los betalactámicos biciclicos (penicilinas y cefalosporinas), el aztreonam es un compuesto sintético formado por un solo anillo (monociclico): el núcleo 3-aminobactámico.

Estructura de los Monobactamos.Clasificación.

Vía Oral Vía Parenteral Tigemonam. Gloximonam. Monosulfactam.

Aztreonam. Carumonam. Pirazonam. Oximonam.

AMINOGLUCOSIDOS.Estructura Química.Químicamente, todos los derivados contienen:

(B, C) Un azúcar que puede ser no aminado (glucosido) o aminado (aminoglucosido). (A) Un alcohol cíclico, que puede ser no aminado (ciclitol) o aminado (aminociclitol).

Estructura de los Aminoglucosidos.Clasificación.Estos agentes se absorben mal por vía oral.Primera Generación. Estreptomicina.

Kanamicina. Neomicina. Paromomicina. Espectinomicina (Aminociclitol).

Segunda Generación. Gentamicina. Tobramicina. Dibekacina. Sisomicina.

Tercera Generación. Netilmicina. Amikacina.

ANFENICOLES.Estructura Química.El cloranfenicol (cloromicetina) es un derivado del ácido dicloroacético que contiene una fracción nitrobenceno, siendo el isómero levógiro el biológicamente activo. El tianfenicol (tiomicetina) es un análogo del cloranfenicol y posee un grupo CH2SO2 en lugar del grupo NO2 del anillo bencénico.

Cloranfenicol TianfenicolEstructura de los Anfenicoles.

Clasificación. Cloranfenicol. Tianfenicol.

GLUCOPEPTIDOS.Estructura Química.Los glucopéptidos son moléculas de estructura compleja que contienen un heptapéptido como estructura central.

Vancomicina. Teicoplanina.Estructura de los Glucopeptidos.

Clasificación. Vancomicina, Teicoplanina, Ly333328,

LINCOSAMINAS.Estructura Química.Están constituidos por un ácido aminado (metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos por una amida. La diferencia es la presencia de cloro que sustituyo al grupo hidroxilo de la lincomicina para formar clindamicina.

Lincomicina Clindamicina

Estructura de las Lincosaminas.Clasificación.

Lincomicina. Clindamicina.

MACROLIDOS.Estructura Química.Los macrolidos presentan un anillo lactona macrocíclico de 12 a 22 átomos de carbono a los que se unen uno o más desoxiazúcares.

Estructura de los Macrolidos.Clasificación.Macrólidos con 14 átomos Eritromicina.

Roxitromicina.Claritromicina.

Macrólidos con 15 átomos Azitromicina.Macrólidos con 16 átomos Espiramicina.

Josamicina.Midecamicina.

NITROIMIDAZOLES.Estructura Química.Los nitroimidazoles son compuestos heterocíclicos sintéticos relacionados con los nitrofuranos y se obtienen a partir de la nitrificación del anillo imidazólico.

Estructura de Nitroimidazoles.Clasificación.

Metronidazol. Tinidazol. Ornidazol. Secnidazol. Nimorazol. Benznidazol.

QUINOLONAS.Estructura Química.

Estructura de las Quinolonas.Clasificación.Primera Generación.(Activas frente a enterobacterias exclusivamente de localización urinaria).

Ácido pipemídico. Ácido nalidíxico. Cinoxacina.

Segunda Generación.(Activas frente a bacilos gramnegativas )

Norfloxacino. Ciprofloxacino. Enoxacino. Pefloxacino. Ofloxacino. Amifloxacino. Lomefloxacino. Levofloxacino. Rufloxacino.

Tercera Generación.(Activas frente a bacilos gramnegativos y cocos grampositivos aerobios)

Esparfoxacino. Tosufloxacino. Gatifloxacino.

Cuarta Generación.(Activas frente a bacilos gramnegativos y microorganismos anaerobios)

Moxifloxacino. Trovafloxacino. Clinafloxacino. Sitafloxacino. Gemifloxacino.

SULFONAMIDAS.Estructura Química.

Estructura de las Sulfonamidas.Clasificación.Absorbibles en tracto gastrointestinal.

De acción Corta

De acción Intermedia.

De acción Prolongada.

De acción Ultraprolongada.

Sulfadiazina.Sulfisoxazol.Sulfamerazina.

Sulfametoxasol.Sulfamoxol.Sulfametrol.

Sulfadimetoxina.Sulfadimetoxidiazina.Sulfadimetoxipirazina.

Sulfadoxina.Sulfametopirazina.

No absorbibles en tracto gastrointestinal.

Flalilsulfatiazol.Salicilazosulfapiridina.Succinilsulfatiazol.

Uso tópico. Sulfacetamida.Sulfacetamida sódica.Acetato de mafenida.Sulfadiazina de plata.

TETRACICLINAS.Estructura Química.

Estructura de las Tetraciclinas.Clasificación.

Vía Oral Vía IM / EVPrimera Generación. Clortetraciclina.

Oxitetraciclina. Tetraciclina.

Oxitetraciclina. Tetraciclina.

Segunda Generación. Limeciclina. Terramicina. Demeclociclina. Metaciclina. Doxiciclina. Minociclina.

Rolitetraciclina. Limeciclina. Doxiciclina. Minociclina.

Tercera Generación. Tigeciclina. WAY 152,288 TGB-MINO

N O T A S :A n t i m i c r o b i a n o s I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e l a p a r e d

Penicilinas. Cefalosporinas. Monobactamas. Carbapenemes. Glucopeptidos.

A l t e r a c i ó n d e l a p e r m e a b i l i d a d d e l a m e m b r a n a c e l u l a r Polienos Polimixinas Imidazoles

I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e A c . N u c l e i c o s Quinolonas. (ADN Girasa) Ansamicinas. (ARN Polimerasa) Nitroimidazoles. Sulfonamidas .(Metabolismo Ácido Folico)

I n h i b i d o r e s d e l a s í n t e s i s d e p r o t e í n a s Tetraciclinas. (Sub unidad 30 s) Aminoglucósidos. (Sub unidad 30 s) Anfenicoles. (Sub unidad 50 s) Lincosamidas. (Sub unidad 50 s) Macrólidos. (Sub unidad 50 s)