Betalactamicos PENICILINAS

IMPORTANCIA

La importancia de los betalactamicos en la terapéutica anti infecciosa sin duda alguna son los antibióticos mas usados en clínica estos se debe a los siguientes factores:

Por su potente acción antibacteriana de carácter bactericida Por el amplio espectro alcanzado por muchos derivados. Por la presencia de características farmacocinéticas favorables. Por la producción de escasos efectos adversos.

2.1 PENICILINAS NATURALES

PENICILINA

Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino.

CLASIFICACION 1) Penicilinas naturales: 

- penicilina G cristalina acuosa - penicilina G benzatínica - penicilina G procaina *- penicilina V

2) Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica:- meticilina *- oxacilina *- nafcilina *- cloxacilina *

3) Penicilinas de espectro ampliado:a) De espectro medio:- ampicilina- amoxicilina

b) De amplio espectro:Carboxipenicilinas:

- Carbenicilina

Penicilina G Benzatinicaindicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la bencilpenicilina que sean susceptibles a las concentraciones séricas bajas y muy prolongadas comunes de esta presentación farmacéutica. El tratamiento debe ser guiado por los estudios bacteriológicos (inclu yendo pruebas de sensibilidad) y por la respuesta clí nica.

Reacciones Adversos

Como con otras penicilinas se pueden presentar reacciones adversas de fenómenos de sensibilidad, particularmente en individuos que han demostrado hipersensibilidad a penicilina o en aquellos con historia de alergia, asma, fiebre del heno o ur ticaria.

Generales: Reacciones de hipersensibilidad que incluyen vasculitis alérgica, prurito, fatiga, astenia y dolor; exacerbación de la enfermedad existente, cefalea.

Cardiovasculares: Paro cardiaco, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, hipertensión pulmonar, embolia pulmonar, vasodilatación, reacciones vasovagales, accidente cerebrovascular, síncope.

Gastrointestinales: Nausea, vómito, sangre en heces, necrosis intestinal. Hemático y linfático: Linfadenopatía. Sitio de inyección: Las reacciones incluyen dolor, inflamación, nódulo, absceso, necrosis,

edema, hemorragia, celulitis, hipersensibilidad, atrofia, equimosis y úlcera cutánea. Las reacciones neurovasculares incluyen sensación de calor, vasospasmo, palidez, piel

moteada, gangrena, adormecimiento de la extremidad, cianaosis de la extremidad y daño neurovascular.

Interacciones medicamentosas

La tetraciclina, un antibiótico bacteriostático, puede antagonizar el efecto bactericida de la penicilina, por lo que debe evitarse el uso concomitante de este fármaco.

La administración conjunta de penicilina con probenecid incrementa y prolonga los niveles séricos de peni cilina mediante la disminución de volumen aparente de distribución y disminuyendo la tasa de excreción mediante la inhibición competitiva de la secreción tubular de penicilina.

DOSIS Dosis: Infección estreptocócica (grupo A) de vías aéreas superiores (por ejemplo,

faringitis). Adultos: Una sola inyección de 1’200,000 unidades. Lactantes y niños con peso menor de 27 kg: 300,000 unidades. Niños de mayor edad: Una sola inyección de 900,000 unidades. Sífilis primaria, secundaria y latente: 2.4 millones de unidades (1 dosis). Sífilis tardía (terciaria y neurosífilis): 2.4 millones de unidades a intervalos de 7 días,

en total 3 dosis. Congénita, niños menores de 2 años de edad: 50,000 unidades/kg de peso corporal. Niños de 2-12 años de edad: Ajustar la dosis con base en el esquema posológico para

adultos. Pian (Leishmania braziliensis), frambesia (Tre po nema terpenue) y mal de

pinto: Una inyección de 1.2 millones de unidades. Profilaxis para fiebre reumática y glomerulonefritis: Después del cuadro agudo se

recomienda la administración intramuscular de PENICILINA G BENZATÍNICA a los niños y adultos en una dosis de 1.2 millones de unidades una vez por mes o 600,000 unidades cada 2 semanas.

PENICILINA PROCAINA Bactericida, anti infeccioso de uso sistémico.Para los diferentes patologías odontológicas, ginecológico, infecciones respiratorias, digestiva, dermatológica, venérea, profilaxis infecciosa en intervención quirúrgica etc.

Reacciones Adversas

Rash cutáneo, urticaria, reacción anafiláctica.

DOSIS

IM profunda, ads.: 600.000 UI/día. Niños: 300.000 UI/día. Sífilis: 1.200.000 UI/día, mín. 10 días.

Interacciones medicamentosas No se debe administrar con

antibióticos bacteriostáticos.

Embarazo y lactancia No hay estudios adecuados y

bien controlados en humanos. Precaución. Se excreta en baja

cantidad con leche materna. Riesgo potencial de sensibilización, diarrea y erupción en lactante.

Penicilinas G cristalinas acuosas

BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA es un antibiótico útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y es trep tococos sen sibles, también para fiebre, mordeduras de perro,este es usado en padecimientos como infecciones por anaerobios, enfermedad de Behçet, profilaxis

Contraindicaciones

 La penicilina se encuentra totalmente contraindicada en personas con ante cedentes, o eventos previos de reacciones alérgicas como anafilaxia, También se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopías, falla renal o epilepsia.

Reacciones adversas  puede producir anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva,

eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, neutropenia. Sistema nervioso central: Con la administración I.V., se han reportado

contrac ciones musculares involun tarias, contracciones mioclónicas y convulsiones.

Alteraciones endocrinas:  puede inducir hipocaliemia, hipernatremia, porfiria y elevación en la secreción de la hormona del crecimiento.

Gastrointestinales: dolor abdominal, cólico, co litis seudo membranosa y decoloración de la lengua.

Genitourinario: En algunos pacientes se han reportado casos de desarrollo de nefritis intersticial aguda. También se ha observado infertilidad, en especial, en hombres.

Hígado, puede producir hepatitis colestásica con o sin hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia.

Piel: BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA puede indu cir la aparición de erupción, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermografía, cutis laxo, necrosis tisular.

DosisAdultos: La dosis para la vía I.V., varía de acuerdo con el tipo de microorganismo, su sensibilidad, la severidad de la infección y su localización. Las dosis usuales son de 1 a 4 millones de U.I. cada 4 a 6 horas.En infecciones severas se pueden administrar cada 2 ó 3 horas. Para infecciones muy graves, como meningitis bacte riana, se pueden usar dosis más altas, alcanzando 2 a 3 millones cada 3 horas.Niños:Para prematuros y niños de hasta una semana de edad: Se recomienda 30 mg/kg 12 horas.Para niños de 2 a 4 semanas: Se recomienda 30 mg/kg cada 8 horas.En niños menores de 12 años: Las dosis recomendadas de BENCIL PENICILINA SÓDICA CRISTALINA son de 25,000 a 400,000 U.I./kg por día, administradas cada 4 a 6 horas.En mayores de 12 años: Se recomiendan 25,000 a 400,000 U.I./kg por día cada 4 a 6 horcada as. La dosis máxima recomendada en pacientes pediátricos es de 500,000 U.I./kg/día.

Penicilinas VLa penicilina V potásica es un antibiótico usado para tratar ciertas infecciones provocadas por las bacterias como la neumonía, la escarlatina, y las infecciones en los oídos, la piel y garganta. También se usa para prevenir la fiebre reumática recurrente.

Reacciones adversas

malestar estomacal diarrea vómitos sarpullido leve (erupciones en la piel) prurito urticarias dificultad para respirar o tragar resoplo (respiración con silbido) infección vaginal

Dosis

Se toma, por lo general, cada 6 horas (cuatro veces al día) o cada 8 horas (tres veces al día).

Reacciones Adversas

malestar estomacal diarrea vómitos sarpullido leve (erupciones en la piel)

2.2 penicilinas estable a la penicilinas estafilocócica

Meticilina

 es un antibiótico betalactámico de espectro reducido del grupo de las penicilinas. Fue usado anteriormente para el tratamiento de infecciones causadas por virus

Reacciones adversas

Respiración rápida o irregular Fiebre Dolor de las articulaciones Vahídos o desmayo (repentino) Hinchazón alrededor de la cara Piel roja y escamada Falta de aire o sarpullido Ronchas o comezón de la piel

Dosis

100-200 mg/Kg. cada 4-6 hrs. iv.

La meticilina no se usa el tratamiento en pacientes debido a su perfil desvaroble de efectos adversos, pero es usada en laboratorio para determinar la sensibilidad antibiótica de staphylococcus aureus.

Mecanismo de acción

la meticilina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Evita la formación de enlaces cruzados entre las cadenas poliméricas de peptidoglicano lineal las cuales son un componente importante de de la pared celular de las bacterias gram positivas.

OXACILINALa oxacilina es un antibiótico betalactámico (penicilínico) bactericida que inhibe la biosíntesis de los mucopéptidos de la pared celular. Su espectro se limita a bacterias grampositivas como: estafilococos, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. Luego de ingresar al torrente circulatorio se une a las proteínas plasmáticas en un 94% y difunde ampliamente por todos los tejidos, excepto el sistema nervioso y el ojo. La oxacilina es excretada por la orina mediante la filtración glomerular y secreción tubular activa, y por la bilis en gran cantidad. Su vida media promedio es de 1,5 horas.

Dosis

Adultos y niños cuyo peso supere los 40kg: infecciones leves a moderadas: 250-500mg cada 4-6 horas. Infecciones severas: 100mg/kg/día cada 4-6 horas.

Dosis máxima en adultos: 12g por día.Dosis máxima en niños: 100-300mg/kg/día.

Reacciones Adversas

Urticaria, edema angioneurótico, laringospasmo, broncospasmo, hipotensión, colapso vascular, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, enfermedad del suero, edema laríngeo, rash cutáneo, glositis, estomatitis, gastritis, cambio de coloración de la lengua, alteraciones del gusto, náuseas, vómitos, dolor abdominal, enterocolitis seudomembranosa, diarrea, anemia, anemia hemolítica, púrpura, eosinofilia, leucopenia, neutropenia

Interacciones Medicamentosas

Junto con eritromicina puede producirse tanto potenciación como disminución del efecto farmacológico, mientras que la tetraciclina por ser bacteriostática interfiere la acción bactericida de la oxacilina. El uso concomitante de oxacilina con anticoagulantes y heparina incrementa el riesgo de sangrado. No asociar con anticonceptivos orales ya que ambos tratamientos disminuyen su eficacia terapéutica.

NAFCILINA

es un medicamento del grupo de los antibióticos betalactámico, de espectro reducido del grupo de las penicilinas, por lo que se indica en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias Gram positivas, en particular las especies de estafilococos que suelen ser resistentes a otras penicilinas.

FARMACOCINETICA

Al igual que otros antibióticos betalactámicos la nafcilina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Evita la formación de enlaces cruzados entre las cadenas poliméricas de peptidoglicano lineal las cuales son un componente importante de de la pared celular de las bacterias gram positivas.

FARMACODINAMICA

DIistribución en tejidos y cavidades ( líquido pleural ,pericardio y sinovial ). Metabolismo la mayoria de estos medicamentos apenas sufren biotransformación en el organismo. Absorición vía oral, se debe administrar una hora debe administrar una hora antes de comer dos a tres despues de tomar alimentos (niños y ancianos ). Eliminación tiene lugar primordialemnte en el riñon por secreción tubular y en casos de insuficiencia renal por bilis.

REACCIONES ADVERSAS

Náuseay vómitos DIARREA, a menudo por supresión de la flora bacteriana en el

tracto digestivo, lo que puede conllevar a una seria sobreinfección con la bacteria Clostridium difficile

Dolor abdominal Infecciones por hongos incluyendo la Candidiasis que puede

afectar a la boca, lengua y vagina.

CLOXACILINA

La cloxacilina es un antibiótico penicilánico activo por vía oral y parenteral que se utiliza para tratar infecciones producidas por estafilococos productores de penicilinasa. Este antibiótico no es muy utilizado hoy en día, debido a que otras muchas penicilinas tiene un espectro de acción mas extendido o producen unos niveles en sangre mayores.

INDICADO: infecciones de nariz y garganta, infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto biliar, infecciones urinarias, osteomielitis

MECANISMO DE ACCION

la capacidad de la cloxacilina para interferir con la síntesis de la pared celular mediada por PBPs conduce en última instancia a la lisis celular. Esta lisis está producida por enzimas autolíticas de la pared celular de bacterias (es decir, autolisinas). La relación entre las PBPs y las autolisinas no es bien conocida, pero es posible que el antibiótico beta-lactámico interfiera con algún inhibidor de autolisinas.

DOSIS

Adultos y niños > 20 kg: Las dosis usuales son de 250—500 mg por vía oral cada seis horas o 250—500 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Las máximas dosis son de 6 g/día

Niños de < 20 kg: 50—100 mg por vía oral cada 6 horas o 6.25—12.5 mg/kg por vía intravenosa cada 6 hours.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones de hipersensibilidad son algunas de las reacciones adversas más frecuentes de las penicilinas. Estos efectos van desde una erupción a un shock anafiláctico.

Pueden ocurrir efectos adversos dermatológicas con penicilinas. Estos incluyen exantema maculopapular, urticaria, púrpura, erupción bullosa, vasculitis, eritema nudoso, y dermatitis exfoliativa.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIODE ESPECTRO MEDIO

AMPICILINALa ampicilina es un antibiótico penicilínico semisintético, de amplio espectrro y activo por vía oral. Aunque es más activo que las penicilinas naturales no estable frente a las beta-lactamasa producidas por bacterias gram-postitivas o gram-negativas.

MECANISMO DE ACCION

los antibióticos beta-lactámicos como la ampicilina son bactericidas. Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en último término, la lisis de la bacteria y su muerte

DOSIS ADMINISTRACION PARENTERAL:

Adultos y adolescentes: 0.5-1 g i.v. o i.m. cada 6 horas. Las dosis pueden aumentarse hasta 14 g/día Niños y bebés: 100-200 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en administraciones cada 4 a 6 horas Neonatos > 7 días y > 2 kg: 100 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 6 horas Prematuros > 7 days y de 1.2 a 2 kg: 75 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 8 horas. Prematuros de < 1.2 kg: 50 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos cada 12 horas

ADMINISTRACION ORAL:

Adultos y adolescentes: 0.25-1 g cada 6 horas. Las dosis de pueden aumentar hasta 14 g/día NINOS: 50-100 mg/kg/día en dosis iguales cada 6 horas

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos secundarios más frecuentes son los asociados a reacciones de hipersensibilidad y pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilácticas. Se ha descrito eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, rash maculopapular con eritema, necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y urticaria. Estas reacciones suelen ser más frecuentes con las aminopenicilinas que con las otras penicilinas.

AMOXICILINALa amoxicilina es una penicilina semi-sintética similar a la ampicilina, con una mejor biodisponibilidad por vía oral que esta última. Debido a su mejor absorción gastrointestinal, la amoxicilina ocasiona unos mayores niveles de antibiótico en sangre y unos menores efectos gastrointestinales (en particular, díarrea) que la ampicilina. La amoxicilina tiene un espectro de actividad antibacteriana superior al de la penicilina, si bien no es estable frente a las beta-lactamasas.

MECANISMO DE ACCION

Bactericida. Inhibe la acción de peptidasas y carboxipeptidasas impidiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.

DOSIS Adultos, adolescentes y niños de más de 40 kg: las dosis

recomendadas son de 500 mg cada 12 horas o 250 mg cada 8 horas. En el caso de infecciones muy severas o causadas por gérmenes menos susceptibles, las dosis pueden aumentarse a 500 mg cada 8 horas.

Lactantes y niños de < 40 kg: para infecciones moderadas, las dosis recomendadas sob de 20 mg/kg/día divididos en dosis cada 8 horas o 25 mg/kg/día en dosis cada 12 horas. Estas dosis se pueden aumentar hasta 40 mg/kg/día en tres administraciones o a 45 mg/kg/día en dos administraciones.

Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: la máxima dosis recomendada es de 30 mg/kg/día en dos dosis al día.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Del tracto respiratorio superior: ORL, amigdalitis, sinusitis, otitis media y del tracto respiratorio inferior: bronquitis aguda y crónica, neumonías bacterianas y bronconeumonía, producidas por estreptococo, estafilococo sensible, neumococo y H. influenzae.

Odontoestomatológica y del tracto biliar. Gastrointestinal: fiebre tifoidea o paratifoidea

REACCIONES ADVERSAS

Náuseas, diarrea, erupción cutánea, vómitos, candidiasis mucocutánea, colitis pseudomembranosa y hemorrágica, prurito, urticaria, aumento de enzimas hepáticas, candidiasis oral, enf. del suero, reacción anafiláctica, eosinofilia.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADODE AMPLIO ESPECTRO

CARBENICILINA

Es una penicilina semisintética (carboxifenilpenicilina) que pertenece a la familia de las carboxipenicilinas (ticarcilina, sulbenicilina, carfecilina, carindacilina) con un efecto bactericida selectivo sobre la flora gramnegativa (Proteus, E. coli), enterobacterias (Klebsiella, Enterobacter) y en especial el bacilo piociánico (Pseudomonas aeruginosa).

INDICACIONES

Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localización (genitourinaria, abdominal, obstétrica, ósea) por gérmenes sensibles

DOSIS

La dosis habitual oscila entre 20 y 30 gramos por día administrados en un goteo de 1 hora de duración cada 4-6 horas. La dosis ponderal es de 400-500mg/kg/día. En sepsis ginecológicas urinarias, aborto séptico, se puede usar por vía IM o IV en dosis de 4 a 8 gramos por día.

REACCIONES ADVERSAS

Se han señalado localmente dolor e inflamación en la zona de la aplicación de la fleboclisis. En forma ocasional, cefalea, rash cutáneo, prurito, hipopotasemia, convulsiones, neutropenia, trombocitopenia, tendencia hemorragípara.

MUCHAS GRACIAS !!!