3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
-
Upload
alexandra-maria-nistor -
Category
Documents
-
view
214 -
download
0
Transcript of 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
1/12
Fiziopatologia afectiunilor digestive
1. Date generale
a) formarea tubului digestiv
b) structura si functia barierei epiteliale intestinale
2. Translocatia bacteriana
3. Etiologia, etapele si mecanismele inamatiei intestinale
4. Botulismul
. !astrita si boala ulceroasa
". #ancreatita
Date generale
Tractul digestiv se formea$a prin plierea endodermului cu formarea unuitub tapetat de epiteliu pluristrati%cat. #ana in &14 celulele intestinale'nediferentiate) proliferea$a activ..
(ilo$itatile apar din &1 prin proliferarea me$encimului sub*acentepiteliului intestinal si protru$ionarea acestuia in tub + procesul e urmat detransformarea epiteliului in unistrati%cat, iar sectoarele de epiteliu proliferantmigrea$a la ba$a vilo$itatilor si apoi '& postpartum) la nivelul criptelor.
-omponentele barierei intestinale dinspre lumen spre proimitatea suprafe/eiepiteliale0
n strat apos intern
n strat epitelial0
osfolipide
nveli de gel mucos
-elule epiteliale
-elule in cupa 'mucus)
-elule in paneras'defensine)
-elule 5
-elule enteroendocrine
6esut con*unctiv
subepitelial
1
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
2/12
Endoteliul capilar
Celulele epiteliale+ rol in absorbtie
Celulele in cupa+ secretante de mucus 'bariera mecanica)
Celulele in paneras + aparare imuna nespeci%ca + secreta li$o$im sidefensine 'proteine bogate in cisteina 7 se leaga de membrana microbiana siformea$a pori membranari cu distructia m.o.)
Celulele M + corespund placilor #e8er + transporta particule simicroorganisme prin bariera epiteliala 'endocito$a9fagocito$a) catre celdendritice ':#-) si ;T intestinale si ggl me$enterici '
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
3/12
>onctiunile stranse nu permit pasa*ul :g sau bacteriilor din intestine? prinintermediul mediatorilor inamatori '@l13) *onctiunile stranse dintre celuleleepiteliale se relaea$a permitand pasa*ul liber prin epiteliul, in ambele sensuride electroliti si microsolviti
#asa*ul subepitelial al :g necesita contractia prealabila a celulelor prinactivarea lanturilor usoare de 5 si :.-ontractia enterocitara poate % stimulata de:#- prin eliberarea de mediatori ce actionea$a pe A cuplati cu proteina !, cuactivarea #;-, cresterea nivelului de @#3 si secundar de -a
Dupa contractia enterocitelor, celulele dendritice emit prelungiri prinspatiul creat cu captarea de :g sau :g mici pot trece direct subepitelial custimularea ;T care eliberea$a T si @!, cu rol in stimularea contractiei prinactivarea A cuplati cu proteina !
#asa*ul subepitelial al solvitilor din lumenul intestinal poate % reali$at0
- 5ediat de celulele dendritice
- 5ediat de celulele 5 prin fagocito$a9endocito$a 'corespund placilor #e8er)
- Direct, nemediat, prin spatiul dintre celulele epiteliale
"ranslocatia bacteriana
"ranslocatie bacteriana#virala + pasa*ul de microorganisme din lumenulintestinal in spatiul subepitelial, circulatia limfatica sau sanguina
"ranslocatia bacteriana
7 pasa*ul epitelial are loc dupa depasirea barierelor %$ice si imunologicelumenale peristaltism, mucus, @g:, defensine
7 favori$ata de CT# 'sta$a sangvina si ipoie in patul intestinal, scademotilitatea intestinala, e stimulata proliferarea bacteriana intralumenala)
7 pasa*ul de bacterii si fragmente antigenice in circulatie accentuea$afenomenele inamatorii epatice cu agravarea CT#
Disfunctia epiteliala poate induce pasa*ul subepitelial de agenti patogenicare pot depasi mecanismele de aparare locala. Cipoia, tulburarile de tran$it,CT# pot creste rata multiplicarii intralumenale a bacteriilor, inducand totodatadisfunctia epiteliului intestinal sau accentuand o disfunctie eistenta.
Dupa depasirea barierei epiteliale agentii patogeni pot avea0
a) #asa* limfatic cu multiplicare in ganglionii limfatici me$enterici
b) #asa* sangvin cu %ltru primar epatic 'eceptie + sunturi porto7sistemice inCT#)
3
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
4/12
#re$enta in circulatia sistemica a agentilor patogeni poate determina le$iunifocale 'in functie de organul interesat) sau le$iuni sistemice care pot merge panala stare de soc septic.
7 -aptarea de fragmente antigenice de catre celulele dendritice contribuie la
stimularea continua a apararii locale intestinale7#asa*ul subepitelial prin intermediul celulelor 5 de bacterii9fragmente
bacteriene contribuie la stimularea raspunsului imun local 'umoral prin crestereaproductiei de @g: si celular prin cresterea activitatii :#- si stimularea selectarii siproliferarii de clone limfocitare care sa raspunda optim la agresiunea biologica).
7ragmente lipoproteice bacteriene pot contribui la declansarea demecanisme antiapoptotice 'prin legarea de receptori de tipul E!A, T;A + estimulata activitatea #@3 si a cascadei :t)?
$kt+ rol in reglarea ciclului celular si a proliferarii celulare? 7 iniba semnalele proapoptotice ale Bad, oF si familiei de factori
transcriptionali 58c
"ranslocatia bacteriana este conditionata de0
- concentratia bacteriana intralumenala + favori$ata de reducereaperistaltismului, contaminare alimentara
- permeabilitatea intestinala + ipoie, acido$a, :T# redus,lipopoli$aaride sca$ute, reducerea G, cresterea T
- imunitatea locala + cemotactism diminuat, complement sca$ut,fagocito$a redusa
Bacteriemia portala determina9agravea$a disfunctiile epatice, cu risc deinsu%cienta renala, encefalopatie epatica, decompensari vasculare prinagravarea CT# cu risc de emoragii prin ruperea varicelor esofagiene9gastrice.
#asa*ul intracirculator al lipopoli$aaridelor bacteriene poate % urmat de 0
a) fenomene inamatorii focali$ate sau sistemice 'epatice, musculare,nervoase, etc)
b) aparitia de in%ltrate macrofagice la nivelul tesuturilor afectate
c) aparitia insulinore$istentei secundar proceselor inamatorii induse la niveltisular siscaderii sensibilitatii A la insulina
d) cresterea apetitului 'secundar insulinore$istentei la nivel ipotalamic)
Disfunctii metabolice generate de translocatia bacteriana
4
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
5/12
I% &'+ scade productia de citoine inamatorii '@;2,3 TH, @I)
7 scade epresia :g 5C-@@
I%(+ creste recrutarea ;B producatoare de @gE
7scade producerea de ;T1, macrofage, celule dendritice
7stimulea$a diferentierea ;TF in ;T2 cu producere de @;4
")F* +,-7 accelerea$a procesele apoptotice intestinale
P./,+ stimulea$a peristaltismul intestinal si productia de mucus
0aspunsul antiin1amator colinergic
7 procesul inamator stimulea$a
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
6/12
7 acetilcolina interactionea$a cu Hn:-A eprimat pe suprafata macrofagelor,reducand eliberarea de T, @;1, @;1J, C5!B1
7 inamatia intestinala stimulea$a
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
7/12
Este ingerata doar toina sau bacteriile adera la mucoasa fara a provocale$iuni, fara traversarea epiteliului intestinal
(irionii se multiplica in lumen si produc enteroto5ine
Enterotoina stimulea$a adenilatcicla$a sinte$a de $MPcdescidereaparalitica a canalului de -l secretie masiva spre lumen de -l, a sisecundar de apa
DI$0// $P+$6 L D/3ID0$"$0/77
Infectia 8olerica
(.-C.+ /)"/0+"+9I)$ + se atasea$a de receptorul ganglio$idic !51 lasuprafata celulara 'subunitatea B) si este endocitata
+ subunitatea : 7 determina cresterea nivelului de adenilatcicla$a + :5#c +secretia de -l, a, C-G3 si secundar apa in lumenul intestinal
a este mentinut in lumen datorita interactiunii ionice cu -l si atragesecundar apa 7 diaree apoasK cu pierdere de bicarbonat, scaderea (
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
8/12
Diareea postantibiotice
-oncentra/ia bacterianK este de cca 1F129ml1,2
5icroora normalK con/ine 3FF + FF de specii bacteriene
Tractul gastro7intestinal superior con/ine cMteva specii bacteriene din
cau$a0 compo$i/iei mediului local
activitK/ii motorii propulsive fa$ice + ce nu permite o coloni$arestabilK
-olonul con/ine o concentra/ie foarte mare bacterianK replicativKintraluminalK
-ca "FN din con/inutul materiilor fecale este repre$entat de bacterii1,11,12
Func>iile micro1orei
ermentarea re$iduurilor alimentare nedigerabile
ermentarea mucusului endogen
#roducerea de aci$i grai cu lan/ scurt prin metabolismul anaerob alpeptidelor i proteinelor
#articipK la0
sinte$a vitaminei
absorb/ia de -a2L, 5gLi e
5odulea$K proliferarea i diferen/ierea cel. epiteliale
:sigurK + intr7o anumitK mKsurK + competen/a sist. imun
#revine ataarea bacteriilor enteroinva$ive
:dministrarea de antibiotice9cimioterapice antineopla$ice poate duce lade$ecilibrarea orei pre$ente, cu selectionarea9favori$area de$voltarii anumitorspecii de*a eistente sau favori$area coloni$arii cu specii eogene
-are :bO Ptoate, mai fr. Blactamine +aminopeni, -3? ;incosamide
actori favori$anti 0 varstaQ, colita pseudomembranoasa in antecedente,cirurgie dig
-el mai frecvent selectat R Clostridium di?cile? rar0 fungi, sta%lococ auriu, -lperfringens
Cl di?cile0 dobandit eogen 'spori ubicuitari, inclusiv manupurtati de catrepersonalul intraspitalicesc) sau endogen 'ora proprie intestinala)
-rearea nisei ':b) + coloni$are -l diS.7 secretie toine :LB 'responsabile deefectele citopatice pe mucoasa colonului0 ruperea *onctiunilor intercelulare Lau de neutro%le)
Ae$ultat0 le$are mucoasei, sangerare, formare de pseudomembrane muco7pio7sangvinolente
@otulismul
-lostridium botulinum ! L anaerob strict, sporulat
sol L sediment marin sue, patogene pt om 40 $ @ / F
J
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
9/12
gravitate0 ERO:QB
-ontaminare e5ogena + indirecta 'alimentara R ingerare toina0 $
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
10/12
-GZ 2 V #! implicate in raspunsul algic, inamator E. meloicam V '7)carcinogene$a, 'L) trombo$ele, :(-, @5:
pironolactona+ iniba procesul de %bro$a si cicatri$are 'mediat de aldosteron)
2 Factori de mediu'fumatul, alcoolul, consum de droguri)(2 Factori genetici+ 2FN din pacientii cu D au agregare familiala
E2 tres zic 'traumatisme, interventii cirurgicale, sepsis, ipotensiunearteriala)
2 tari 8ipersecretorii= gastrinoame, %bro$a cistica, iperpla$ie demucoasa antrala, reu duodeno7gastric
G2 $lte afectiuniasociate cu patologia ulceroasa0 ciro$a epatica, B#G-,infectii cu -5(, (EB, C@(, boli autoimune, boala de iradiere
Mecanisme de protectie celulara antiulceroasa0
- *onctiuni intercelulare stranse?- sinte$a si eliberarea de mucus?
- producerea si eliberarea de bicarbonat?
- canale ionice din mb ba$olaterala?
- capilarele sangvine submucoase?
- turn7over epitelial crescut al celulelor mucoasei gastrice.
imptomatologie=
- Durere epigastrica postprandiala 'imediat dupa masa ! sau la 273 D),
calmata de antiacide sau alimentatie in ca$ul D- Durere nocturna importanta D
Hlcerul .astric+ durerea ulceroasa in timpul alimentatiei sau imediat dupaalimentatie apare prin urmatoarele mecanisme0
+ secretie acida crescuta prin reeul cefalic
7 secretie acida crescuta secundar distensiei mecanice gastrice
7 secretie acida crescuta secundar compusilor alimentari
7 lipsa mecanismelor de protectie antiacida locala la nivelul ulceratiei
7 microtraumatisme locale determinare de peristaltica gastrica
Hlcerul Duodenal+ durerea ulceroasa postprandiala tardiva sau nocturnaapare prin urmatoarele mecanisme0
7 persistenta secretiei acide gastrice superioara nivelului ba$al 374 orepostprandial corelata cu diminuarea secretiei duodenale de bicarbonat
7 evacuarea alimentelor din stomac si pierderea elementului de WtamponalimentarX
7 tonusul parasimpatic crescut in timpul noptii
7 disparitia durerii prin WdiluareaX sucului gastric secundara ingestiei dealimente solide9licide
1F
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
11/12
Pancreatita
R#roces inamator al pancreasului caracteri$at prin activarea en$imelorpancreatice in situ 'intrapancreatic) cu distructii tisulare importante secundare.
Cauze
litiaza#microlitiaza biliara + pacreatita de pasa* secundara iritatieimecanice repetate pe termen lung
consumul de alcool
7 spasm al s%ncterului Gddi?
7 aparitia de precipitate proteice intraductale 'en$ime, proteine secretoriipancreatice)?
7 reducerea secretiei de litostatina si transformarea ei in litostatina
-
7/23/2019 3.Fiziopatologia Inflamatiei Digestive
12/12
- pseudocist9cist pancreatic
- emoragie intraabdominala
- trombo$a de vena splenica9me$enterica superioara
12