115910178 6 Tetraciclinas Dra Raquel

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.

2. REVERSIBLES:

a) MACRÓLIDOS

b) CETÓLIDOS

c) LINCOSAMINAS

d) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINA

f) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONAS

h) ESTREPTOGRAMINAS

Tetraciclinas. Generalidades • Clortetraciclina, droga prototipo, se

introdujo en 1948, posteriormente retirada

• Oxitetraciclina: elaborada por Streptomyces

rimosus

• Tetraciclina: derivado semisintetico de la

clortetraciclina

• Otros semisinteticos: doxiciclina y

minociclina

• Glucilciclinas: tigeciclina

t½ (h) DROGA

Corta (6-12) Oxitetraciclina

Tetraciclina

Intermedia (14) Demeclociclina

Larga (16)

(18)

(42)

Minociclina

Doxiciclina

Tigeciclina (GLICILCICLINA)

TETRACICLINAS y GLICILCICLINA

CLASIFICACION

TETRACICLINAS

ESTRUCTURA QUIMICA

TETRACICLINAS y GLICILCICLINA • Efecto bacteriostático.

• Amplio espectro: bacterias gram+, gram -,

aerobias, anaerobias, Rickettsia,

Mycoplasma, Legionella, Chlamydias,

micobacterias atípicas, espiroquetas,

Plasmodium. No son activos contra hongos.

• Doxiciclina y minociclina las mas activas

(mas lipófilicas)

• Tegiclicina: activa contra bacterias

resistentes

MECANISMO DE ACCIÓN

• Gram +:

atraviesan la

membrana

citoplasmática

por difusión

pasiva

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIÓN:

• Membrana externa (Gram -):

paso a través de porinas por difusión pasiva.


• Espacio periplásmico: No son inactivadas TETRACICLINAS Y

GLICILCICLINA


• Membrana citoplasmática: Difusión pasiva

facilitada por pH alcalino.


• Citoplasma: Unión reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A

• Inhibición de síntesis proteica.

MECANISMO DE RESISTENCIA • Generalmente mediada por plásmidos e

inducible

• Bomba de eflujo específica para cada tetraciclina (S. aureus resistente a TETRA, mediada por tetK puede ser sensible a MINO).

• Proteínas protectoras del ribosoma (tetM) (resistencia cruzada entre Tetraciclinas)

• Inactivación enzimática

• La Glicilciclina (TIGE) tiene actividad contra bacterias resistentes a las Tetraciclinas, por ambos mecanismos.

TETRACICLINAS

Bomba de eflujo

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Mas activas contra gram+

• Incluyen anaerobios: Clostridium, Bacteroides,

Propionibacterium, peptococos

• Todas las Pseudomonas son resistentes

• S. aures (met-S y met-R), S. pneumoniae, Bacillus

anthracis, Listeria, H. influenzae y H. ducrey, Legionella,

Campylobacter, Helicobacter pylori, Brucella, Vibrio

colera, Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica,

Francisella tularensis, Pasteurella multocida ,

Actinomices, Chlamidias, Ureaplasma, Rickettsias.

• Cocos gram+:

– S. aureus MetS y metR

– S. pneumoniae Pen S y PenR

• Cocos Gram -:

–M. catarralis.

• Bacilos Gram +:

–B. anthracis.

–Listeria monocytogenes

–Erisipelotrix.

TETRACICLINAS

Bacilos Gram -:

–Haemophylus influenzae

–Legionella pneumophila

–Vibrio cholerae.

–Campylobacter jejuni.

–P. multocida.

–Brucella + (GENTA o ESTREP).

–Francisella tularensis.

–Yersinia pestis (profilaxis y tto)

–Ps. pseudomallei.

–Streptobacilus moniliforme.

TETRACICLINAS

ESPIROQUETAS:

Treponemas

B. burdorgferi

B. recurrentis

Leptospiras

U. urealyticum

M. pneumoniae

Ch. trachomatis (L.G.V.)

Ch. Pneumoniae

Rickettsias

TETRACICLINAS

• Anaerobios –Peptococos

–Clostridium perfringens.

–Clostridium tetanis.

–Fusobacterium

–Eikenella

–B. fragilis (tigeciclina)

TETRACICLINAS

Gram + DOXI TIGE

S. Aureus (Met-S) +/- +

S. Aureus (Met-R) +/- +

Str. A,B,C,G, Viridans +/- +

Str. pneumoniae + +

E. faecalis O +

E. faecium O +

C. jeikeium O +

L. monocitogenes + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella +/- +

ENTEROBACTERIACEAS +/- +

Ps. aeruginosa O O

H. influenzae + +

B. cepacia O +/-

S. maltophilia O +

Acinetobacter O +

ANAEROBIOS + +

B. Fragilis O +

• FARMACOCINETICA:

–Vías de Administración:

• Oral: absorción incompleta para tetraciclina (60%). Doxiciclina (95%) y minociclina (100%). Tigeciclina no se absorbe VO

• E.V.: Doxiciclina – Tigeciclina

• IM: NO (irritantes y no se absorbe)

TETRACICLINAS Y

GLICILCICLINA

• Absorción:

–Estómago y porción alta del intestino delgado.

–No se absorben con:

• Productos lácteos o que contengan calcio, zinc, hierro, silicato, sucralfato o salicilato de bismuto (Formación de quelatos).

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA

• Distribución: amplia.

– L.C.R.: NO son efectivas

– Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea, hueso, dentina y esmalte de dientes no erupcionados.

• Senos maxilares, lágrimas, saliva, liquido sinovial, leche materna.

• Atraviesan Barrera Placentaria.

• Metabolismo: hepático.

• Excreción: renal y biliar (recirculación enterohepática).


CINÉTICA

Usos terapéuticos

• Nunca en niños menores de 8 años ni

mujeres embarazadas.

• Pueden consumirse con alimentos (excepto

lácteos)

• Colestiramina y colestipol pueden interferir

absorción

Usos terapéuticos

• Neumonías adquiridas en la comunidad: S.

pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma;

Chlamydia pneumoniae, Legionella

• Inf. de piel y tejidos blandos: S. aureus.

Tratamiento del acné (propionibacterias)

• Inf. intraabdominales: tigeciclina

• Inf. Gastrointestinales: V. colerae, Campylobacter

• Enf de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis.

Sífilis en mujer no embarazada

• Rickettsiosis

• Carbunco

• Tópicas: en oftalmología

• Otras: brucelosis, tularemia, actinomicosis,

nocardiosis, leptospirosis, borreliosis, inf por

micobacterias

Usos terapéuticos

• GI: todas. Las que se absorben poco alteran mucho

la flora intestinal, proliferan Candida, enterococo,

Proteus, Pseudomona, colistis pseudomembranosa

• Fotosensibilidad: todas

• Hepatotoxicidad: dosis altas. Embarazadas son más

susceptibles.

• Nefrotoxicidad:

– Agravan hiperazoemia en nefropatas.

• Síndrome de Fanconi (tetraciclinas vencidas):

efecto tóxico en túbulos proximales renales

(náusea, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria,

acidosis, glicosuria y aminoaciduria grave).


EFECTOS ADVERSOS

Fotosensibilidad Erupción fija medicamentosa

• Dientes: Hipoplasia del esmalte.

• Coloración marrón de los dientes.

• Depósito en huesos: feto y niños menores de 8 años.

• Depresión de Médula Ósea: 40% en niños prematuros e infantes. (Reversible: período de exposición corto).

• Hipertensión endocraneal

• Toxicidad vestibular (reversible): Minociclina (mareo, ataxia, náusea y vómito).

• Tromboflebitis: en administración EV

• Superinfecciones.


EFECTOS ADVERSOS

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