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INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

Farmacología de sistemas

Hipoglucemiantes orales

Presenta:Ramírez otero Miguel Ángel Reyes Camargo Erick

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La diabetes y su tratamiento

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DIABETES MELLITUS (DM)

Conjunto de síndromes caracterizados por la presencia de hiperglucemia crónica.

Complicaciones vasculares y sistémicas.

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CLASIFICACIÓN DE LA DM

DM de tipo 1

Falta de secreción de insulina a causa de la destrucción de las células β pancreáticas.

DM de tipo 2

Resistencia a la insulina causada generalmente por la obesidad.

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OBJETIVOS GENERALES DEL TRATAMIENTO DE LA DIABETES:

1. Corregir el trastorno metabólico

2. Prevenir o retrasar la aparición de complicaciones

3. Mantener o mejorar la sensación de bienestar

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Hipoglucemiantes orales

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

Fármacos estimulantes de la secreción de insulina.

Fármacos que disminuyen la resistencia a la insulina.

Fármacos que inhiben la absorción de glucosa.

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FÁRMACOS QUE DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA

Biguanidas Tiazolidindionas (Glitazonas)

Metformina

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BIGUANIDAS (METFORMINA)

Captación de glucosa en los tejidos con aumento de su metabolismo

Gluconeogénesis hepática

Absorción intestinal

HDL y VLDL y LDL

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Reacciones adversas

Acidosis láctica

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Tiazolidindionas (Glitazonas)

Expresión de genes implicados en el metabolismo de la glucosa y lípidos

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Mecanismo de acción

Expresión de transportadores GLUT1 y GLUT4

Gluconeogénesis hepática

Actividad de la glucógeno sintasa en musculo cardiaco

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Mecanismo de acción

Liberación de TNF-α

Síntesis de VLDL

Disminución de la insulinorresistencia

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Reacciones adversas

Retención de líquidos con formación de edemas

Anemia

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FÁRMACOS QUE INHIBEN LA ABSORCIÓN DE GLUCOSA

Acarbosa

Inhibidores de las α-glucosidasas

Miglitol

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Mecanismo de acción

Glucoamilasa, sacarasa, maltasa e

isomaltasa

Inhibidores de las α-glucosidasas

Reducción de la formación de glucosa y otras hexosas

Diminución de la disponibilidad de los monosacáridos para ser absorbidos

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Reacciones adversas

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FÁRMACOS ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINASULFONILUREAS

1ª generación

• TOLBUTAMIDA• CLORPROPAMIDA• TOLAZAMIDA• ACETOHEXAMIDA

2ª generación

• GLIBENCLAMIDA• GLICLAZIDA• GLIPIZIDA• GLIMEPIRIDA

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SECRECIÓN DE INSULINA Y MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SULFONILUREAS

KIR6.2

KATP

SUR1

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sulfonilureas

Indicaciones

CONTROLAR LA HIPERGLUCEMIA EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2, EN QUIENES ES IMPOSIBLE ALCANZAR CONTROL APROPIADO SÓLO CON CAMBIOS DE LA DIETA

Reacciones adversas

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Secretagogos de acción rápida: MEGLITINIDAS

NATEGLINIDA

1997- Aprobados

Mecanismo de acción: Similar a las SU, estimulando la secreción de insulina por las células β pancreáticas, pero a través de una zona de unión específica y distintaa la de las SU.

Menor riesgo de hipoglucemia

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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

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Efecto Incretina

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El GLP-1 y GIP son sintetizados y secretados desde el intestino en respuesta al consumo de alimentos

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Acciones de GLP-1

Enlentece el vaciamiento gástrico

Reduce la secreción gástrica

↑glucogénesis

Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa

Supresión de la síntesis de glucagon

Estimula la proliferación de células β

Disminuye la ingesta de alimentos

↑glucogénesis

↑ Lipogenesis

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Terapia a base de incretina

Inhibidores de la DPP-4

VildagliptinaSitagliptinaSaxagliptina

Agonistas del receptor GLP-1

ExendinaLiraglutida

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Incretinas

Efectos adversos• Nauseas

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INHIBIDORES DE LA DPP-4

comida

Liberacion intestinal de GLP-1

GLP-1 activo

DDP-4GLP-1 inactivoVildaglip

tina

GlP-1 t1/2= 1 a 2 minutos

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Problemas Diabetes 2

Acciones del GLP-1

Defecto en la secreción de insulina Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa

Reducción o perdida del efecto incretina

Restauración del efecto incretina

Hiperglucagonemia Inhibición de los niveles de glucagon, si la glucemia es elevada

Reducción de la masa de células beta

Diferenciación de células precursoras en células beta

Apoptosis de células beta Inhibición de la apoptosis

Sobrepeso-obesidad Perdida de peso

EFECTOS BENÉFICOS DE LOS AGONISTAS DEL GLP-1

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Hipoglucemiantes orales