1

Artificial Bloods or

Blood Substitutes

خون های جایگزین یا مصنوعی خون

3

خون؟ های جایگزین چرا

خون راه از منتقله های ویروس وجود خونی گروه های ناسازگاری وجود نادر خونی های گروه برخی بودن کم خون انتقال مختلف عوارض پالسمایی و خونی های فراورده کمبود اهداءکنندگان جمعیت روزافزون کاهش

سالم فوریتها و اورژانسی مواقع در خون به نیاز

4

The Roles of Blood

Blood has many functions: Oxygen transport erythrocytes. Immune system leukocytes. Clotting platelets and fibrinogen. Transport of nutrition, hormones and waste.

Artificial blood development focuses on the oxygen transport function of blood.

5

مصنوعی خون های ویژگی

. باشد ویسکوز غیر و پاتوژن غیر غیرایمونوژن،. باشد پایدار. باشد قرمز گلبول از کوچکتر. نباشد ترومبوژن. باشد نداشته توکسیک عوارض باال تجاری تولید قابلیت و باشد صرفه به مقرون

. باشد داشته. باشد داشته کلوئیدی خاصیتP50 راحتی به را اکسیژن بتواند تا باشد داشته باال

. کند منتقل هیپوکسیک مناطق به

6

Artificial Bloods

Hemoglobin- based oxygen

carrier (HBOC)

Per fluorocarbons (PFC)

7

Per fluorocarbons

8

Per fluorocarbons

The analogous to

hydrocarbons but all hydrogen

atoms have been substituted by

Fluorine atoms.

9

PFC. هستند آب در نامحلول ها در اکسیژن پذیری دما، PFCحل به غیروابسته PHها ،

2,3 DPG. باشد می اندازهPFC تقریبا .1/70ها باشد می قرمز گلبول باید تزریق .PFCبرای کرد امولسیفه را ها

10

معایبمزایا

باالی فشار به نیازاکسیژن

هپاتواسپلنومگالی افزایش LFTو

کوتاه عمر نیمه

ویسکوزیته افزایشخون

ساختار فاقدپروتئینی

توانایی فاقدبا اتصالی واکنشمختلف ترکیبات

انبوه بدن تولید امکان

کراس به نیاز عدممچ

انتقال احتمال عدمعفونی عوامل

11

Hemoglobin- based oxygen carrier (HBOC)

12

13

آزاد هموگلوبین

مزایا

ژنهای آنتی نداشتنخونی گروه

کراس به نیاز عدممچ

قابل و کوچکعروق از عبوربودن

انسدادی

کلوئیدی خاصیت داشتنحجم دهنده افزایش و

خون

اکسیژن حمل

14

آزاد هموگلوبینمعایب

کلیه بر توکسیک اثرها

خون فشار افزایش

اتصال توانایی عدم2,3DPGبه

مت افزایشخون در هموگلوبین

ونیمه باال کلیرانسپالسما در کم عمر

فرم شدن تبدیلدایمر Hbتترامر به

خون جریان در

رادیکالهای افزایشاکسیژن آزاد

به زیاد ترکیب میل( نیتریک (NOاکسید

آنزیمهای وجود عدمکننده RBCاحیاء

15

آزاد هموگلوبین اصالح روشهای

ای زنجیره بین داخلی اتصاالت درهموگلوبین : ایجاد cross-linked Hb

به مولکول چندین اتصال با هموگلوبین پلیمرکردن polymerized Hbهمدیگر:

: هموگلوبین کردن conjugated with PEGکونژوگه

: هموگلوبین کردن encapsulatedکپسوله

16

Why Cross-link Hb?

+ Cross-linker

In body

Hemoglobin must be cross-linked when placed in the blood stream.

– Hb breaks into dimmers which can travel through capillary pores (holes) and cause death.

Example with Diaspirin &3,5 bis- dibromosalicyl fumarate

17

Polymerized Hb Hb bound both intra- and

intermolecularly by Glutaraldehyde

PEGylated Hb PEG placed on surface to make Hb

seem bigger

Polymerized Hb

PEGylated Hb

18

افزودنpyridoxal phosphate هموگلوبین بهبهتر رهاسازی باعث پلیمریزه و کونژوگه

. شود می اکسیژن ،اهدائی خونهای از مشتق هموگلوبینهای تمام

خون راه از منتقله ویروسهای انتقال ریسک . دارند را

فقط مجوز Hemopureتاکنون FDAتوانستهجنوبی آفریقای در محدود مصرف برای را

. کند کسب

19

Liposome Encapsulated Hemoglobin (LEH)

Liposomes are alike artificial cells, mimicking the structure of RBC.

The inside core is aqueous, while the membranes are composed of hydrophobic molecules.

Hb are encapsulated in the aqueous core to create LEHs.

The typical diameter of LEHs is 200-250 nm.

20

خون های جایگزین انواع

: مانند جایگزین داروههای از , desmopressinاستفادهAnti fibrinolytic drugs( aprotinin, tranexamic acid, amino caproic

acid رشد فاکتورهای : رینگر دکستروز، سالین، کریستالوئید محلولهای : آلبومین آلکالوئید پنتااستارچ% 25-22محلولهای دکستران، ، : هموگلوبین آزاد، هموگلوبین هموگلوبین پایه با اکسیژن حاملهای

هموگلوبین پلیمر، هموگلوبین شده، کپسول هموگلوبین کونژوگه،شده اصالح هموگلوبینهای ودیگر نوترکیب

... : و اکسیژنت،آدوکس پرفتوران، فلوزول، پرفلوروکربنها انواع نهایی و فانکشنال سلولهای به بنیادی سلولهای تمایز از شده RBCاستفاده اصالح های ،رگام از در IVIGاستفاده اسپلنکتومی فیبرینولیزو آنتی داروهای ،

خاص موارد

21

امتیازات

ساختار فاقدپروتئینی

قدرت فاقداتصالی واکنش

ترکیبات بامی بدن مختلف

باشد

تولید امکاندارد انبوه

به نیاز عدممچ کراس

معایب

انتقال عدمویروسهای

عفونیفشار به نیاز

اکسیژن باالی

و کمپلمان تثبیتتولید تحریک

سیتوکاینها

ترومبوسیتوپنی

کوتاه عمر نیمهبیولوژیکی

هپاتواسپلنومگالی افزایش LFTو

Thanks for your attention