Post on 23-Jan-2017
ANTIBIÓTICOS 2
FARMACOLOGÍANUTRICIÓN Y DIETÉTICA
MACROLIDOS
Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos
Tratamiento para infecciones causadas
por bacterias intracelulares
Son bacteriostático aunque pueden ser bactericidas
Se consideren de elección contra 9 microorganismos y como primera opción frente a otros 14.
En el año 1952 se descubrió la Eritromicina
Fue aislado por Mc Guire desde una cepa de Streptomyces eruthraeus .
Tienen un espectro menor que los betalactámicos
Son antibióticos naturales semisintéticos y sintéticos.
ESTRUCTURA QUÍMICA
Grupo antimicrobiano14 átomos
EritromicinaRoxitromicina Claritromicina
15 átomos
Azitromicina
16 átomos
Espiramicina
Anillo de lactona macrocíclico al que se van uno o mas desoxiazucares
• Ejercen efecto solo en microorganismos que se encuentran en proceso de replicación.
• Son bases débiles altamente liposolubles.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se unen de forma reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
translocación del peptidil-ARNt del ribosoma
formación del enlace peptídico
(-)
(-)
Efecto bacteriostático o bactericida depende de su cnconcentración.
INDICACIÓN TERAPÉUTICA
• Se usa en tratamiento de Infecciones respiratorias • Piel y tejido blando• Infecciones de transmisión sexual
En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.
ERITROMICINA
FARMACOCINETICA
Absorción parte superior del ID
Penetra en casi todos los tejidos, excepto encéfalo y
LCR
Se concentra en el hígado
Primer macrólido descubierto y el mas usado
Es inactiva por desmetilación
hepática
Excreción biliar (80%)
La mayor parte del fármaco
se administra en forma de ésteres
Atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna, alcanza concentraciones de un 50% de la plasmática, app.
Absorción mejora en ayuna
REACCIONES ADVERSAS
• Dolor abdominal• Nauseas• VomitosHepatotoxicidad poco frecuente, generalmente despues de 20 días de tratamiento.Ototoxicidad por la eritromicina en uso EV y en pacientes con IH o renal.
Principalmente con la eritromicina debido a su efecto procinetico.
Las limitaciones de la eritromicina, la aparición de nuevas enfermedades por patógenos como la Legionella y nuevas enfermedades oportunistas, han actuado como estímulos para la investigación en nuevos macrólidos.
NUEVOS MÁCROLIDOS
CLARITROMICINA
Antibiótico bactericida semi
sintético derivado de la eritromicina
Efectos adversos:
Nauseas, cefaleas, trastorno del
gusto, hipoacusia, leucopenia Contraindicacione
s: Lactancia, embarazo,
alteraciones hepáticas
Penetra y se concentra en macrófagos alveolares.Metabolismo: Hepático. Se elimina vía renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.
AZITROMICINA
Se destaca por su duración de tratamiento
muy corta
Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de lactona
Se absorbe con rapidez
La biodisponibilidad disminuye con el alimento (43%) Administrar 1-2 h antes de los alimentos
Metabolismo hepático Excreción biliar pp.
Se utiliza para tratar bronquitis, neumonía, ETS. Infecciones de piel, oídos, etc.
Efectos adversos: Dolor de cabeza, dolor de estomago, mareos.
Contraindicaciones:: Pacientes alérgicos a la azitromicina, lactancia y embarazo.
ESPIRAMICINAAbsorción es por vía oral incompleta.
Su biodisponibilidad oral de 33-39%, la administración con los alimentos la reduce en un 50% app.
Excreción : eliminación biliar – fecal, es sustancial con mas del 80% de una dosis administrada es eliminada por la bilis
EFECTOS ADVERSOS
• Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea. • Reacciones anafilácticas, urticaria o prurito.• Trastornos neurológicos: Parestesias transitorias.
• Sobredosificación: Se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Infecciones de entorno tropical y de transmisión sexual.• Infecciones respiratorias. Infecciones de vías espiratoria.• Infecciones de piel y tejidos blandos. Se recomiendan
eritromicina, claritromicina y Azitromicina• Infecciones por micobacterias atípicas. Se recomiendan
azitromicina y claritromicina.• Eritromicina se ha empleado en el tratamiento del acné
vulgar
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del género Actinomyces.
Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas.
Fue descubierta en el año 1944 por Benjamín Minge Duggar.
El primer antibiótico de «amplio espectro»
ESTRUCTURA
• Quimicamente derivada de la naftacenocarboxamida policiclica , nucleotetraciclico donde deriba el nombre del grupo
1. Derivados naturales del streptomyces: - Tetraciclina- Oxitetraciclina- Demeclociclina2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina: - Doxiciclina - Minociclina
FARMACOCINÉTICA
Absorción forma rápida y completa en intestino delgado (máxima [ ] en sangre 3 a 6 horas).
Se distribuyen por todos los tejidos (tejido óseo), y penetran en el interior de las células.
Atraviesan la barrera placentaria y la hematoencefalica, NO alcanzan [ ] terapéuticas en el LCR.
Eliminación renal pp. Alta [ ] en bilis recirculación entero-hepática, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces
INDICACIONES MAS FRECUENTES
INFECCIONES EN LA PIEL
INFECCIONES RESPIRATORIAS
INFECCIONES DIGESTIVAS
INFECCIONES OTORRINOLARINGOLOGAS
INFECCIONES OFTALMOLOGICAS
INFECCIONES GENITOURINARIAS
*Otitis*Sinusitis*Faringitis
*Bronquitis*Neumonía
*Infecciones vías hepatobiliares
*Acné
*Conjuntivitis
*Sífilis
GastrointestinalesErupciones cutáneasHipersensibilidad a la luzToxicidad renal (síndrome de Fanconi).Alteraciones dentarias, óseas y de las uñas
•Prurito anal •Candidiasis vaginal •Enterocolitis
REACCIONES ADVERSAS
CONTAINDICACIONES Lactancia
Insuficiencia renal moderada o grave Niños menores de 8 años
Embarazo
TOXICIDAD • Si la tetraciclina se toma en exceso
puede provocar los siguientes problemas.
INTERACCION CON LOS ALIMENTOS
ANTIACIDOS ;calcio, magnesio y hierro.
leche y productos lácteos
Forma complejos insolubles con Ca2, Mg2 , Fe3 y Al3.
CLORANFENICOL
Es un antibiótico que pertenece a la familia de los fenicoles.
•Obtenido a partir de Streptomyces venezuelae
Aislado por Burkholder en 1947
Al principio se pensó que tenía una baja toxicidadTenia un amplio espectro de actividad bacterianaAlta efectividad terapéutica
su uso decayó cuando…
En 1950 apareció el primer caso de anemia aplástica
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Antibiótico de amplio espectro en bacterias gran + y – aerobias
• Bacteriostático y bactericida selectivoPresentaciones para vía oral y tópica
P-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol
Se trató de sintetizar un derivado con mayor actividad
y menor toxicidad
MECANISMO DE ACCIÓN
Cloranfenicol fracción 50S del
ribosoma bacteriano
del complejo aminoácido-RNA de transferencia con
el ribosoma
Transferencia de la información que proviene de la cadena peptídica al
complejo aminoácido-RNA
Formación de polipéptidos que son indispensables para el crecimiento bacteriano.
se une a Impidiendo la unión
impidiendo
Interrumpiendo
Resistencia antimicrobiana: Esta dada por pérdida de la permeabilidad de la membrana bacteriana y a la producción bacteriana de una enzima acetiltranferasa, la cual causa acetilación de los fenicoles convirtiéndolos en productos inactivos.
INDICACIONES
Tratamiento de infecciones por salmonella
Meningitis
Absceso cerebral
Infecciones en el ojo
Infecciones agudas
La administración de este fármaco junto con etanol puede producir reacciones tipo disulfiram (flushing, sudor, palpitaciones y dolor de cabeza), por lo que está prohibida la ingestión de alcohol durante el tratamiento con cloranfenicol.
FARMACOCINETICA
Tiene buen absorción oral y los niveles lasmáticos dependen del metabolismo del paciente.
Metabolización principalmente hepática por la enzima glucorinil transferasa.
Desde el plasma se distribuye por todos los tejidos y llega además al LCR.
la forma inactiva se excreta por vía renal
50-60% upp
EFECTOS ADVERSOS
Inhibe la captación de hierro por la médula ósea y los pacientes anémicos no responden a la terapia con hierro o vitamina B12 mientras reciben cloramfenicol.
Depresión reversible de la médula ósea (dosis dependiente)Depresión irreversible de la médula ósea (dosis independiente)Anemia hemolítica en personas con déficit de G6PD
TGI Hipersensibilidad Neurológicas
Síndrome del bebé gris
CONTRAINDICACIONES • Antecedente de sensibilidad. • Porfiria.
• Insuficiencia renal
• En madres amamantando. • Embarazo (Primer trimestre).
• En recién nacidos y prematuros no administrar más de 25-15 mg/kg/día, respectivamente.
INTERACCION CON LOS ALIMENTOS
Lo mejor es administrar en desayuno-comida-merienda-cena.
Prohibida la ingestión de alcohol durante el tratamiento con cloranfenicol.