Antibi³ticos 2

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  • ANTIBITICOS 2FARMACOLOGANUTRICIN Y DIETTICA

  • MACROLIDOSSon antibiticos naturales, semisintticos y sintticos Tratamiento para infecciones causadas por bacterias intracelularesSon bacteriosttico aunque pueden ser bactericidasSe consideren de eleccin contra 9 microorganismos y como primera opcin frente a otros 14.En el ao 1952 se descubri la Eritromicina Fue aislado por Mc Guire desde una cepa de Streptomyces eruthraeus .Tienen un espectro menor que los betalactmicosSon antibiticos naturales semisintticos y sintticos.

    Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipilago filipino. Ms de 3 dcadas despus, y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactmicos, las quinolonas o los aminoglucsidos, la incorporacin de nuevos compuestos a la familia, hace que se consideren de eleccin contra 9 microorganismos y como primera opcin frente a otros 14.*

  • ESTRUCTURA QUMICAAnillo de lactona macrocclico al que se van uno o mas desoxiazucaresEjercen efecto solo en microorganismos que se encuentran en proceso de replicacin.

    Son bases dbiles altamente liposolubles.

    Grupoantimicrobiano14 tomosEritromicinaRoxitromicina Claritromicina15 tomos Azitromicina16 tomosEspiramicina

    Su denominacin como macrlidos proviene de su estructura, ya que se encuentran constituidos por un anillo de lactona macrocclico formado por muchos miembros, al que se van a unir uno o ms desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente va a estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula. Por ejemplo, la de eritromicina est constituida por 14 tomos, sin embargo la azitromicina tiene 15 y ubicados en otras posiciones, adems de que es un compuesto semisinttico. Entre otras propiedades qumicas presentan: poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino blanco, son bases dbiles que se inactivan en medio cido, de ah que se presenten en forma de sales o steres que son ms resistentes a los cidos, as como que en sus presentaciones orales tengan una cubierta entrica para protegerlos de la accin de los cidos a nivel del estmago.Gram positivas (clostridium, streptococus, straphlic y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas ,etc)*

  • MECANISMO DE ACCINSe unen de forma reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.translocacin del peptidil-ARNt del ribosomaformacin del enlace peptdico(-)(-)Efecto bacteriosttico o bactericida depende de su cnconcentracin.

    Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la sntesis de protenas en la bacteria a nivel ribosmico, se fijan a la unidad 50 S del mismo, e impiden la reaccin de translocacin en el peptidil ARNt , por esta particularidad se prohibe su combinacin con otras drogas que compiten con un sitio similar de fijacin en el ribosoma como seran la clindamicina y el cloranfenicol.Su accin es principalmente bacterioestatica, pero en dosis elevadas pueden ser bactericida, inhiben la sntesis proteica ligndose de forma reversible al dominio A del ARN ribosmico, la unin se realiza mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre diferentes radicales hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr 50S.Debido a su mecanismo de accin e inhibicin de la sntesis proteica, los macrlidos tienen efecto inmunomodulador ya que impiden la produccin de toxinas bacterianas.

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  • INDICACIN TERAPUTICA Se usa en tratamiento de Infecciones respiratorias Piel y tejido blandoInfecciones de transmisin sexual

    En lcera pptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) ms amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 das.

  • ERITROMICINAFARMACOCINETICAAbsorcin parte superior del IDPenetra en casi todos los tejidos, excepto encfalo y LCRSe concentra en el hgadoPrimer macrlido descubierto y el mas usadoEs inactiva por desmetilacin hepticaExcrecin biliar (80%)La mayor parte del frmacose administra en forma de steresAtraviesa la barrera placentaria y est presente en la leche materna, alcanza concentraciones de un 50% de la plasmtica, app.Absorcin mejora en ayuna

    De forma general nos referiremos a las caractersticas de la eritromicina como compuesto tpico del grupo y al referirnos a los nuevos macrlidos particularizaremos en cada uno de ellos. La eritromicina se absorbe en la parte superior del intestino delgado, rpida inactivacin en el medio cido del estmago, se administra en forma de steres, menos susceptibles de ataque por el cido.penetra y dinfunde en casi todos los tejidos, excepto en encfalo y lquido cefalorraqudeoSe concentra fundamentalmente en el hgado y se excreta por la bilisLa mayor parte de la droga es inactivada por desmetilacin heptica; no es eliminada por dilisis peritoneal ni por hemodilisis.*

  • REACCIONES ADVERSASDolor abdominalNauseasVomitos

    Hepatotoxicidad poco frecuente, generalmente despues de 20 das de tratamiento.Ototoxicidad por la eritromicina en uso EV y en pacientes con IH o renal.Principalmente con la eritromicina debido a su efecto procinetico.Las limitaciones de la eritromicina, la aparicin de nuevas enfermedades por patgenos como la Legionella y nuevas enfermedades oportunistas, han actuado como estmulos para la investigacin en nuevos macrlidos.

    Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.TGI: Dolor epigstrco, nuseas, vmitos, diarrea, sobreinfecciones.Hgado: Hepatitis colestsica (nuseas, vmito y clico abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y aumenta transaminasas.Ms frecuente con estolato (hipersensibilidad).Debemos sealar que las reacciones ms temidas son las de hepatotoxicidad, pero en realidad son poco frecuentes, aparecen despus de 10 a 20 das de tratamiento, comienzan con nuseas, vmitos y dolores abdominales y posteriormente ictericia con alteracin de las pruebas que exploran la funcin heptica. Se produce una hepatitis colesttica caracterizada histolgicamente por estasis biliar, infiltracin periportal y necrosis heptica. De forma general todas las manifestaciones desaparecen despus de suprimir el frmaco.1,2 Las reacciones ototxicas estn en relacin con el uso endovenoso, las dosis elevadas o con el uso de macrlidos en pacientes con insuficiencia heptica o renal.Las interacciones medicamentosas se producen fundamentalmente con los siguientes frmacos:Warfarina: aumenta su efecto anticoagulante por mecanismo desconocido.Carbamazepina, metilprednisolona y ciclosporina: inhiben el metabolismo heptico de los macrlidos, por lo que deben disminuirse las dosis cuando se combine su uso con estos medicamentos.Digoxina: mejora la absorcin al inhibir las bacterias que la descomponen.Teofilina: disminuye la depuracin, por lo que deben utilizarse dosis inferiores.CUADRO 2. Reacciones adversas de los macrlidosGastrointestinales:Nuseas, vmitos, diarreas, molestias epigstricas, colitis membranosaHepatotoxicidadOtotoxicidadInteracciones medicamentosas

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  • NUEVOS MCROLIDOS

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  • CLARITROMICINAAntibitico bactericida semi sinttico derivado de la eritromicina Efectos adversos: Nauseas, cefaleas, trastorno del gusto, hipoacusia, leucopenia Contraindicaciones: Lactancia, embarazo, alteraciones hepticasPenetra y se concentra en macrfagos alveolares.Metabolismo: Heptico. Se elimina va renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.

    CARCTERSTICASMs estable en medio cido. Metilacin en el glucohidroxiloFARMACOCINTICAEs el de mejor absorcin digestiva.Los alimentos retrasan su absorcin.Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo rpido de primer paso. *

  • AZITROMICINASe destaca por su duracin de tratamiento muy cortaAdicin de un tomo de nitrgeno metil sustituido en el anillo de lactonaSe absorbe con rapidezLa biodisponibilidad disminuye con el alimento (43%)Administrar 1-2 h antes de los alimentosMetabolismo hepticoExcrecin biliar pp.Se utiliza para tratar bronquitis, neumona, ETS. Infecciones de piel, odos, etc. Efectos adversos: Dolor de cabeza, dolor de estomago, mareos. Contraindicaciones:: Pacientes alrgicos a la azitromicina, lactancia y embarazo.

    Efectos Adversos: Eventualmente nauseas.

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  • ESPIRAMICINAAbsorcin es por va oral incompleta.

    Su biodisponibilidad oral de 33-39%, la administracin con los alimentos la reduce en un 50% app.

    Excrecin : eliminacin biliar fecal, es sustancial con mas del 80% de una dosis administrada es eliminada por la bilis

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  • EFECTOS ADVERSOS Trastornos gastrointestinales: Nuseas, vmitos y diarrea. Reacciones anafilcticas, urticaria o prurito.Trastornos neurolgicos: Parestesias transitorias.

    Sobredosificacin: Se recomienda lavado gstrico y tratamiento sintomtico

  • INDICACIONES TERAPUTICAS Infecciones de entorno tropical y de transmisin sexual.Infecciones respiratorias. Infecciones de vas espiratoria.Infecciones de piel y tejidos blandos. Se recomiendan eritromicina, claritromicina y AzitromicinaInfecciones por micobacterias atpicas. Se recomiendan azitromicina y claritromicina. Eritromicina se ha empleado en el tratamiento del acn vulgar

  • TETRACICLINASLas tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del gnero Actinomyces. Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas.Fue descubierta en el ao 1944 por Benjamn Minge Duggar.El primer antibitico de amplio espectro

    Ya en 1953 se recoge la aprobacin de su nomenclatura en la farmacopea britnica.2 Rpidamente se extendi su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina.Actan fun