Antibióticos 1
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ANTIBIÓTICOSFarmacología Nutrición y Dietética
ANTIBIÓTICOSSustancias químicas sintetizadas por microorganismos, en que algunas pueden haber sido sintetizadas, que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento o capacidad de multiplicación de las bacterias, o bien destruirlas.Existen diferentes familias de ellas, con distintos mecanismos de acción y por lo tanto, indicadas en una variada gama de infecciones según el agente causal, lugar de la infección, características del paciente.
Penicilinas
Macrólidos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
LincomicinasAminoglicósidos
Quinolonas
Sulfamidas
NitrofuranosCefalosporinas
Porcentajes de producción
BACTERICIDA. Sustancia química que tiene la propiedad de destruir o matar microorganismos patógenos y no patógenos, pero no de sus esporas.
BACTERIOSTÁTICO. Agente que inhibe el crecimiento bacteriano sin llegar a destruirlas. Impide su reproducción; la bacteria envejece y muere sin dejar descendencia.
ESPECTRO DE ACCIÓN
Gram (+)Pared celular gruesa que contiene numerosas capas de peptidoglicano y acido teitoico.
Gram (-)Pared relativamente fina con pocas capas de peptidoglicano rodeadas por una segunda membrana lipidica que contiene lipopolisacaridos y lipoproteinas.
RESISTENCIA BACTERIANAmecanismo mediante el cual la bacteria puede disminuir la acción de los agentes antimicrobianos
NATURAL: propiedad específica de las bacterias, los microorganismos que producen antibióticos son por definición resistentes
ADQUIRIDA: cuando cepas de un microorganismo en otros tiempos eran sensibles.
MECANISMOS•Modificación enzimática del antibiótico•Bombas de salida•Cambios en la permeabilidad de la membrana externa•Alteraciones del sitio de acción
• En el año 1928, sir Alexander Fleming, realiza una investigación bacteriológica de cultivo estafilococos en el hospital de Santa María en Londres.
• Debido a que el hongo pertenecía al genero Penicilium, Fleming denominó la sustancia penicilina.
• La penicilina natural que ganó preferencia médica, es la Bencilpenicilina o penicilina G.
• Ha demostrado ser superior a las otras y por lo tanto es la más utilizada.
PENICILINASAcción
bactericida
Familia de Antibióticos betalactámicos, con acción bactericida, empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles, primero en ser utilizado en medicina.
PENICILINAS
La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles. a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de acción rápida. b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina. Actúan en forma lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica.
ESTRUCTURA QUÍMICA
El núcleo activo de las penicilinas es el ácido 6-aminopenicilánico, constituido por una estructura ß-lactámico-tiazolidínica anillada, la cual se une a una cadena lateral variable.
MECANISMO DE ACCIÓN
Actúan interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana.
requieren bacterias en multiplicación
activa para que este cumpla su objetivo
última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared
celular
actúan en
proteína fijadora de penicilina
(enzima tranpeptidasa)
se une
una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos.
quien produce
rigidez a la pared bacterianaproporciona
(-)por lo tanto, inhiben la síntesis del peptidoglicano
Penicilinas Naturales. Principalmente activas contra cocos Gram + y Gram -; y sobre bacilos Gram +. Son destruidas por la penicilinasa de los estafilococos, y de bacilos Gram -, que también producen esta enzima. Penicilinas Antiestafiloccócicas. Penicilinas semisintéticas, resistentes a la acción a la penicilinasa de los estafilococos. Su indicación más importante, es por ende, en infecciones producidas por estafilococos productores de penicilinasas . Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G, en cepas sensibles. Aminopenicilinas. Penicilinas semisintéticas, activas contra bacilos Gram -, del tipo de H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, y especies de Neisseria, también actúan contra cocos Gram+ y Gram-, y bacilos Gram+. Son inactivadas por la penicilinasa, son penicilinas de espectro ampliado y de usos especiales . Ureidopenicilinas. Son las penicilinas de más potente y amplio espectro siendo de elección en infecciones por pseudomonas con similar efectividad que las cefalosporinas antipseudomónicas. Se reservan para infecciones causadas por muchas especies de Klebsiella, Enterobacter, Hemofilus, Pseudomonas.
CLASIFICACIÓNSubfamilia Antibiótico Penicilinas naturales
G sódica y potásicaBenzatínica ClemizolFenoximetil (v)
Penicilinas sintéticas B-lactmasa resistente Aminopenicilina
Ampicilina Amoxicilina
Antipseudomonas Ureidopenicilina
Piperacilina
Carboxilina Carbenicilina
Naturales: son aquellas generadas sin intervención biotecnológica.
SEMISINTETICAS: son generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial continuada por la modificación química.
Fármaco Indicaciones ContraindicacionesPenicilina G • Faringitis por Streptoccus.
• Infecciones venéreas• Infecciones periodontales• Profilaxis de fiebre reumática• Asociación tratamiento del
tétanos y la endocarditis estreptocócica.
Alergia a la penicilina
Pencilina V o Fenoxmetilpenicilina
• Profilaxis de endocarditis bacteriana
• Faringitis por Neumococos• Infección de piel y tejidos
blandos por estafilococos
Evaluación riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de alergia general, enfermedad gastrointestinal y disfunción renal.
Cloxacilina • Infecciones óseas (osteomielitis, artritis séptica)
• Bronquitis, endocarditis, faringitis, neumonía
• infecciones en la piel y tejidos blandos .
Hipersensibilidad
Farmaco Indicaciones ContraindicacionesAmpicilina • Gonorrea
• Meningitis• Faringitis bacteriana• Neumonia por H. influenzae• Infecciones de piel y tejidos
blandos
• Precaución en pacientes con antecedentes de alergia general enfermedad gastrointestinal. Mononucleosis infecciosa. Disfunción renal
Amoxicilina • Infc. De tracto respiratorio superior
• Infc. De tracto respieratorio inferior
• Infc. De tracto gastrointestinal y vias biliares
• Infc. De tracto genitourinarioCarbenicilina
• Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localización (genitourinaria, abdominal, obstétrica, ósea
• Hipersensibilidad• I Cardiaca y en presencia de
retención hidrosalina patológica. Trastornos hemáticos. Coagulopatías.
METABOLISMO Y EXCRECIÓNLas penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente
metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10 %) y la secreción tubular (90 %).
La que es metabolizada se degrada principalmente a un metabólito llamado ácido peniciloico.
Todas las penicilinas tienen buena penetración en los tejidos, excepto próstata, ojo y meninges no inflamada.
La mayoría de las penicilinas son insolubles en lípidos por lo que no penetran en las células.
Inhibición de la B-lactamasa
El sulbactam y el ácido clavulánico son inhibidores potentes de betalactamasas.
Actúan como sustrato “suicida”, forman una unión irreversible con la enzima y se destruyen junto a ella.
De este modo es capaz de restaurar la actividad antibacteriana de amoxicilina y ampicilina respectivamente.
MOLÉCULAS SUICIDAS
Sulbactam
Tazobactam
Clavulanato
Son compuestos que se unen a las enzimas betalactámicas
Las inactivan de manera irreversible
Destruyen la barrera enzimática de la bacteria
EFECTOS ADVERSOS Todos los pacientes deben ser
interrogados acerca de la posibilidad de ser alérgicos a la
penicilina
En algunos pacientes pueden ocurrir efectos adversos menores como nauseas o infecciones cutáneas (exantemas).
Cuando se utilizan dosis muy altas, las penicilinas pueden causar alteraciones al SNC incluyendo convulsiones.
El efecto adverso mas grave, son los pacientes que desarrollan alergia a la penicilina.
La reacción alérgica mas grave consiste en anafilaxis o choque anafilactico.
Interacción con alimentos
• Los alimentos también pueden disminuir y retrasar la absorción de las penicilinas orales como la V por lo que se aconseja ingerir con el estomago vacío.
• Se recomienda su administración 1h antes o 2 -3 h después de las comidas.
En los líquidos donde fue cultivado el hongo se descubrieron 3 tipos de Cefalosporinas
Cefalosporina P Cefalosporina NCefalosporina C Es la mas importante en el ámbito clínico.
1951
En 1948,Giuseppe Brotzu aisló la primera Cefalosporina del hongo Cephalosporium Acremonium.
CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA QUÍMICA
Contiene un núcleo : Ácido 7-aminocefalosporanico formado por un anillo betalactámico .
En 3 existe un radical y en la posición 7 se ubica otro radical que van a dará cuenta de sus propiedades antimicrobianas como de sus propiedades farmacocinéticas.
Antibióticos betalactámicos de amplio espectro, poseen características bactericidas, y tienen un mecanismo de acción en común : inhibir la síntesis de la pared bacteriana.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se unen a la PBP, e inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Las cefalosporinas tienen algunas diferencias estructurales que le confieren propiedades diferentes tales como resistencia a las beta lactamasas, facilidad para alcanzar su sitio de acción y afinidad por las PBP.
Cefalosporina de primera generación
Clasificación
Cefalosporina de segunda generación
Cefalosporina de tercera generación
Cefalosporina de cuarta generación
GRAM +
GRAM -
Cefalosporina de primera generación
Vía oral : •Cefadroxilo•Cefalexina •Cefradina
Vía parenteral : •Cefalotina •Cefapirina •Cefazolina•Cefradina
•Fluidos y tejidos corporales •Metabolizan parcialmente, se elimina por la orina.
Cefalospirina de segunda generación
Vía oral : •Cefaclor •Cefuroxina
Vía parenteral •Cefamandol•Cefonicida•Cefoxitina
•Fluidos sinovial, bronquial y pleural. •Se elimina por la orina, y no se metaboliza en el hígado.
Cefalospirina de tercera generación
Vía oral :•Ceftibuteno •Cefdopoxima
•Vía parenteral •Cefoperazona •Cefotaxima•Ceftazidima •Cefmenoxima•Ceftizoxima
•Diferentes fluidos y tejidos corporales. Hematoencefalica.•No sufre metabolización hepática.
Cefalospirina de cuarta generación
Vía oral : •Cefditoren •Cefdinir
Vía parenteral :•Cefepime •Cefpirona
•Atraviesan la barrera hematoencefalica.•Eliminación renal y leche materna
FARMACOCINETICA
• Cefalosporinas 1° generación
• Cefalosporinas generaciones avanzadas
administradas por la vía oral. excepciones son cefalotina y cefazolina
administrada parenteralmente.
se administran por la vía parenteral
La mayoría se eliminan principalmente por la vía renal, la cefoperazona y la ceftriaxona se excretan principalmente por la vía biliar.Mecanismo más importante de eliminación es la secreción tubular excepto para moxalatam, ceftazidima y cefpiroma, en los que la filtración glomerular es más importante.
Excreción renal Son los que mejor atraviesan BHE Baja toxicidad Administración
oral /parenteral
INDICACION
Son considerados de primera línea o segunda elección en situaciones clínicas como:
Neumonía
Septicemia
Meningitis
Infecciones Urinarias
Sinusitis
EFECTOS ADVERSOS
Hipersensibilidad
Alrededor del 10% de los pacientes sensibles a las penicilinas también manifiestan alergias a las cefalosporinaTromboflebitis
Nauseas, vomitos
INTERACCIÓN CON ALIMENTOS
Las penicilinas, cefalosporinas y sulfas, deben ingerirse 1 hora antes o bien 2 a 3 horas después de los alimentos para mejorar su asimilación.
En el caso de cefaclor retard los alimentos pueden provocar un aumento en la absorción oral.
Los alimentos pueden provocar un retraso en la absorción del fármaco, aunque la cantidad total absorbida no varía. No obstante, pueden darse disminuciones de la Cmax del 25-50%.