ANTIBIÓTICOSFarmacología Nutrición y Dietética

ANTIBIÓTICOSSustancias químicas sintetizadas por microorganismos, en que algunas pueden haber sido sintetizadas, que tienen la capacidad de inhibir el crecimiento o capacidad de multiplicación de las bacterias, o bien destruirlas.Existen diferentes familias de ellas, con distintos mecanismos de acción y por lo tanto, indicadas en una variada gama de infecciones según el agente causal, lugar de la infección, características del paciente.

Penicilinas

Macrólidos

Tetraciclinas

Cloranfenicol

LincomicinasAminoglicósidos

Quinolonas

Sulfamidas

NitrofuranosCefalosporinas

Porcentajes de producción

BACTERICIDA. Sustancia química que tiene la propiedad de destruir o matar microorganismos patógenos y no patógenos, pero no de sus esporas.

BACTERIOSTÁTICO. Agente que inhibe el crecimiento bacteriano sin llegar a destruirlas. Impide su reproducción; la bacteria envejece y muere sin dejar descendencia.

ESPECTRO DE ACCIÓN

Gram (+)Pared celular gruesa que contiene numerosas capas de peptidoglicano y acido teitoico.

Gram (-)Pared relativamente fina con pocas capas de peptidoglicano rodeadas por una segunda membrana lipidica que contiene lipopolisacaridos y lipoproteinas.

RESISTENCIA BACTERIANAmecanismo mediante el cual la bacteria puede disminuir la acción de los agentes antimicrobianos

NATURAL: propiedad específica de las bacterias, los microorganismos que producen antibióticos son por definición resistentes

ADQUIRIDA: cuando cepas de un microorganismo en otros tiempos eran sensibles.

MECANISMOS•Modificación enzimática del antibiótico•Bombas de salida•Cambios en la permeabilidad de la membrana externa•Alteraciones del sitio de acción

• En el año 1928, sir Alexander Fleming, realiza una investigación bacteriológica de cultivo estafilococos en el hospital de Santa María en Londres.

• Debido a que el hongo pertenecía al genero Penicilium, Fleming denominó la sustancia penicilina.

• La penicilina natural que ganó preferencia médica, es la Bencilpenicilina o penicilina G.

• Ha demostrado ser superior a las otras y por lo tanto es la más utilizada.

PENICILINASAcción

bactericida

Familia de Antibióticos  betalactámicos, con acción bactericida, empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles, primero en ser utilizado en medicina.

PENICILINAS

La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco solubles. a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de acción rápida. b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina. Actúan en forma lenta. Se administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica.

ESTRUCTURA QUÍMICA

El núcleo activo de las penicilinas es el ácido 6-aminopenicilánico, constituido por una estructura ß-lactámico-tiazolidínica anillada, la cual se une a una cadena lateral variable.

MECANISMO DE ACCIÓN

Actúan interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana.

requieren bacterias en multiplicación

activa para que este cumpla su objetivo

última fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared

celular

actúan en

proteína fijadora de penicilina

(enzima tranpeptidasa)

se une

una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos.

quien produce

rigidez a la pared bacterianaproporciona

(-)por lo tanto, inhiben la síntesis del peptidoglicano

Penicilinas Naturales. Principalmente activas contra cocos Gram + y Gram -; y sobre bacilos Gram +. Son destruidas por la penicilinasa de los estafilococos, y de bacilos Gram -, que también producen esta enzima. Penicilinas Antiestafiloccócicas. Penicilinas semisintéticas, resistentes a la acción a la penicilinasa de los estafilococos. Su indicación más importante, es por ende, en infecciones producidas por estafilococos productores de penicilinasas . Poseen menor potencia antibiótica que la penicilina G, en cepas sensibles. Aminopenicilinas. Penicilinas semisintéticas, activas contra bacilos Gram -, del tipo de H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, y especies de Neisseria, también actúan contra cocos Gram+ y Gram-, y bacilos Gram+. Son inactivadas por la penicilinasa, son penicilinas de espectro ampliado y de usos especiales . Ureidopenicilinas. Son las penicilinas de más potente y amplio espectro siendo de elección en infecciones por pseudomonas con similar efectividad que las cefalosporinas antipseudomónicas. Se reservan para infecciones causadas por muchas especies de Klebsiella, Enterobacter, Hemofilus, Pseudomonas.

CLASIFICACIÓNSubfamilia Antibiótico Penicilinas naturales

G sódica y potásicaBenzatínica ClemizolFenoximetil (v)

Penicilinas sintéticas B-lactmasa resistente Aminopenicilina

Ampicilina Amoxicilina

Antipseudomonas Ureidopenicilina

Piperacilina

Carboxilina Carbenicilina

Naturales: son aquellas generadas sin intervención biotecnológica.

SEMISINTETICAS: son generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una producción microbiológica industrial continuada por la modificación química. 

Fármaco Indicaciones ContraindicacionesPenicilina G • Faringitis por Streptoccus.

• Infecciones venéreas• Infecciones periodontales• Profilaxis de fiebre reumática• Asociación tratamiento del

tétanos y la endocarditis estreptocócica.

Alergia a la penicilina

Pencilina V o Fenoxmetilpenicilina

• Profilaxis de endocarditis bacteriana

• Faringitis por Neumococos• Infección de piel y tejidos

blandos por estafilococos

Evaluación riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de alergia general, enfermedad gastrointestinal y disfunción renal.

Cloxacilina • Infecciones óseas (osteomielitis, artritis séptica)

• Bronquitis, endocarditis, faringitis, neumonía

• infecciones en la piel y tejidos blandos .

Hipersensibilidad

Farmaco Indicaciones ContraindicacionesAmpicilina • Gonorrea

• Meningitis• Faringitis bacteriana• Neumonia por H. influenzae• Infecciones de piel y tejidos

blandos

• Precaución en pacientes con antecedentes de alergia general enfermedad gastrointestinal. Mononucleosis infecciosa. Disfunción renal

Amoxicilina • Infc. De tracto respiratorio superior

• Infc. De tracto respieratorio inferior

• Infc. De tracto gastrointestinal y vias biliares

• Infc. De tracto genitourinarioCarbenicilina

• Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localización (genitourinaria, abdominal, obstétrica, ósea

• Hipersensibilidad• I Cardiaca y en presencia de

retención hidrosalina patológica. Trastornos hemáticos. Coagulopatías.

METABOLISMO Y EXCRECIÓNLas penicilinas no son metabolizadas o solo mínimamente

metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular (10 %) y la secreción tubular (90 %).

La que es metabolizada se degrada principalmente a un metabólito llamado ácido peniciloico.

Todas las penicilinas tienen buena penetración en los tejidos, excepto próstata, ojo y meninges no inflamada.

La mayoría de las penicilinas son insolubles en lípidos por lo que no penetran en las células.

Inhibición de la B-lactamasa

El sulbactam y el ácido clavulánico son inhibidores potentes de betalactamasas.

Actúan como sustrato “suicida”, forman una unión irreversible con la enzima y se destruyen junto a ella.

De este modo es capaz de restaurar la actividad antibacteriana de amoxicilina y ampicilina respectivamente.

MOLÉCULAS SUICIDAS

Sulbactam

Tazobactam

Clavulanato

Son compuestos que se unen a las enzimas betalactámicas

Las inactivan de manera irreversible

Destruyen la barrera enzimática de la bacteria

EFECTOS ADVERSOS Todos los pacientes deben ser

interrogados acerca de la posibilidad de ser alérgicos a la

penicilina

En algunos pacientes pueden ocurrir efectos adversos menores como nauseas o infecciones cutáneas (exantemas).

Cuando se utilizan dosis muy altas, las penicilinas pueden causar alteraciones al SNC incluyendo convulsiones.

El efecto adverso mas grave, son los pacientes que desarrollan alergia a la penicilina.

La reacción alérgica mas grave consiste en anafilaxis o choque anafilactico.

Interacción con alimentos

• Los alimentos también pueden disminuir y retrasar la absorción de las penicilinas orales como la V por lo que se aconseja ingerir con el estomago vacío.

• Se recomienda su administración 1h antes o 2 -3 h después de las comidas.

En los líquidos donde fue cultivado el hongo se descubrieron 3 tipos de Cefalosporinas

Cefalosporina P Cefalosporina NCefalosporina C Es la mas importante en el ámbito clínico.

1951

En 1948,Giuseppe Brotzu aisló la primera Cefalosporina del hongo Cephalosporium Acremonium.

CEFALOSPORINAS

ESTRUCTURA QUÍMICA

Contiene un núcleo : Ácido 7-aminocefalosporanico formado por un anillo betalactámico .

En 3 existe un radical y en la posición 7 se ubica otro radical que van a dará cuenta de sus propiedades antimicrobianas como de sus propiedades farmacocinéticas.

Antibióticos betalactámicos de amplio espectro, poseen características bactericidas, y tienen un mecanismo de acción en común : inhibir la síntesis de la pared bacteriana.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se unen a la PBP, e inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Las cefalosporinas tienen algunas diferencias estructurales  que le confieren propiedades diferentes tales como resistencia a las beta lactamasas, facilidad para alcanzar su sitio de acción y afinidad por las PBP. 

Cefalosporina de primera generación

Clasificación

Cefalosporina de segunda generación

Cefalosporina de tercera generación

Cefalosporina de cuarta generación

GRAM +

GRAM -

Cefalosporina de primera generación

Vía oral : •Cefadroxilo•Cefalexina •Cefradina

Vía parenteral : •Cefalotina •Cefapirina •Cefazolina•Cefradina

•Fluidos y tejidos corporales •Metabolizan parcialmente, se elimina por la orina.

Cefalospirina de segunda generación

Vía oral : •Cefaclor •Cefuroxina

Vía parenteral •Cefamandol•Cefonicida•Cefoxitina

•Fluidos sinovial, bronquial y pleural. •Se elimina por la orina, y no se metaboliza en el hígado.

Cefalospirina de tercera generación

Vía oral :•Ceftibuteno •Cefdopoxima

•Vía parenteral •Cefoperazona •Cefotaxima•Ceftazidima •Cefmenoxima•Ceftizoxima

•Diferentes fluidos y tejidos corporales. Hematoencefalica.•No sufre metabolización hepática.

Cefalospirina de cuarta generación

Vía oral : •Cefditoren •Cefdinir

Vía parenteral :•Cefepime •Cefpirona

•Atraviesan la barrera hematoencefalica.•Eliminación renal y leche materna

FARMACOCINETICA

• Cefalosporinas 1° generación

• Cefalosporinas generaciones avanzadas

administradas por la vía oral. excepciones son cefalotina y cefazolina

administrada parenteralmente.

se administran por la vía parenteral

La mayoría se eliminan principalmente por la vía renal, la cefoperazona y la ceftriaxona se excretan principalmente por la vía biliar.Mecanismo más importante de eliminación es la secreción tubular excepto para moxalatam, ceftazidima y cefpiroma, en los que la filtración glomerular es más importante.

Excreción renal Son los que mejor atraviesan BHE Baja toxicidad Administración

oral /parenteral

INDICACION

Son considerados de primera línea o segunda elección en situaciones clínicas como:

Neumonía

Septicemia

Meningitis

Infecciones Urinarias

Sinusitis

EFECTOS ADVERSOS

Hipersensibilidad

Alrededor del 10% de los pacientes sensibles a las penicilinas también manifiestan alergias a las cefalosporinaTromboflebitis

Nauseas, vomitos

INTERACCIÓN CON ALIMENTOS

Las penicilinas, cefalosporinas y sulfas, deben ingerirse 1 hora antes o bien 2 a 3 horas después de los alimentos para mejorar su asimilación.

En el caso de cefaclor retard los alimentos pueden provocar un aumento en la absorción oral.

Los alimentos pueden provocar un retraso en la absorción del fármaco, aunque la cantidad total absorbida no varía. No obstante, pueden darse disminuciones de la Cmax del 25-50%.