Síndromes Mielodisplásicos

Dr. David Gómez AlmaguerUniversidad Autónoma de Nuevo LeónMonterrey N.L. México

Síndromes MielodisplásicosLeucemias en EEUU/2003

Niño Adulto Total

LAM 1 020 93 000 10 320

LLA 2 900 1 300 4 200

LGC 120 4 380 4 500

LLC 0 10 800 10 800

SMD 1 000 12 000 13 000

TOTAL 5 640 37 780 42 820

Síndromes Mielodisplásicos

Origen clonal. Célula madre hematopoyética.

Displasia de células en médula ósea. Eritropoyesis ineficaz.

Citopenias en sangre periférica

12,000 casos en EU.

6 - 10 casos por 100,000 individuos.

65 - 100 por 100,000 en mayores de 80 años.

Edad promedio de presentación 65 años

Más frecuente en el adulto mayor: > esperanza de vida. supervivientes de neoplasias uso de quimioterapia y trasplante

Mielodisplasia

Sinónimos

Pre-leucemia. Anemia dismielopoyética. Leucemia mieloide subaguda. Anemia refractaria. Anemia sideroblástica idiopática.

Clasificación FABBlastos

MO SPSideroblastos en anillo (%)

Monocitos

AR <5 <1 < 15 -

AR con sideroblastos en anillo.

<5 <1 >15 -

AR exceso deblastos

5 a 20 <5 Variable -

LMMC <20 <5 Variable >1x109/L

AR con exceso de blastos en trensformación

21-30 ±1 Variable variable

Clasificación FAB cont..

% casosProgresión

a LMA%

SobrevidaPromedio en años

AR 35 10 4

AR con sideroblastos en anillo

15 5 4

AR exceso deblastos

20 45 1.5

LMMC 15 20 2

AR con exceso de blastos en trensformación

15 60 0.5

Alteración cromosómica en 30 a 70%.

ALTERACIONES MÁS COMUNES

AR 5q-

AR con sideroblastos en anillo

+8, 5q-,-7, t/del(11), 20q-

AR con exceso de blastos

5q-, -7,+8,+5,7q-,+21,-y

LMMC -7,+8, t/del(12p),+21,-y, 7q-

AR blastos en transformación

t(8;21), t(15;17), t(9;11), inv(16),-7,+8

Presentación clínica.

Anemia en 60% de los pacientes. Púrpura en 26%. Menos frecuente: infección. Poco frecuente: esplenomegalia, hepatomegalia y

adenopatía. Raro : fiebre, pérdida de peso

Sangre periférica y Médula ósea

Anemia como única alteración. Pancitopenia en 50%. Leucopenia en 50%. Trombocitopenia 25%. 5% citopenia aislada o monocitosis.

Médula ósea normo o hipercelular.

Variable pronóstica

0 0.5 1 1.5 2

Blastos en MO

<5 5-10 - 11-20 22-30

Cariotipo Normal o 5q-, 20q-,-Y

Intermedio >3 alteraciones o monosomia 7

Citopenias 0/1 2/3

Riesgo puntos Sobrevida media (años)

% pacientes

Bajo 0 4 18

Intermedio 1 0.5-1 3 32

Intermedio 2 1.5-2 1 39

Alto >2.5 0.5 11

IPSS (international prognostic scoring system)

Tratamiento individualizado Objetivo Opciones de tratamiento

Asintomático Vigilar BH frecuente

Sintomático Tx soporte Transfusion , AndrógenosFactor de crecimiento.

Riesgo bajo o intermedio

Efecto citotóxicoDiferenciación

Quimioterapia dosis bajasTx biológico

Factor de crecimientoTx combinado

Alto riesgo Erradicar clona Restaurar hematopoyesis

normal

Quimioterapia intensivaTx combinado

Factor de crecimientp

Seleccionados Curativo Trasplante de MO

Tratamiento

No existe tratamiento específicoNo existe tratamiento específico

Andrógenos Factores de crecimiento Eritropoyetina Retinoides Vitamínicos Interferón Esteroides 5-azacitidina

Tratamiento

Quimioterapia Citarabina a dosis bajas induce respuesta en 30%

de los casos. Alto índice de recaidas

Topotecan respuesta 30%, alta morbi- mortalidad.

Quimioterapia en MDS de alto riesgo

Regimen Respuesta completa

Mortalidad< 42 días

Sobrevida meses

Idarubicina 48/72 (72%) 15 22

Fludara/AraC 46/76(61%) 18 8.2

Fludara/Ara C/ Idarubicina

57/118 (48%) 21 7.5

Topotecan/Ara C

44/74 (59%) 5 11.2

CFM/ Ara-C/ Topotecan

34/59(15%) 15 --

Beran M. Cancer 2001;92:1999-2015.

Trasplante de células hematopoyéticas

Alogénico mieloablativo Sobrevida a 3 años de 35 – 60%, varía según IPSS y

edad.

Autólogo Pocos candidatos Alto índice de recaidas

Alogénico no mieloablativo...... ¿La opción ideal?

ASH 2003

Otros Tratamientos

Ac. holotransretinoico Efectivo en combinación con FSC, EPO, o

precedido por quimioterapia en pacientes de bajo riesgo.

• Amifostina ( agente citoprotector) basado en la teoría del estrés oxidativo contribuye a la

apoptosis. Aumenta cuenta celular y disminuye requerimiento

transfusional.

Melfalán 2 mg/d Ancianos con MDS de alto riesgo Respuesta completa en 20%, parcial en 10%.

• Decitabina• Análogo de la azacitidina y 5 aza-2 deoxicitidina• Bloquea metilación del DNA, inicia diferenciación.• Beneficio clínico y hematológico en 49% y mortalidad

7% (estudio fase II).

Talidomida Propiedad antiangiogénica, anti FNT-alfa, inmunomodulador Remisiones parciales en 36-56%.

• Inmunosupresión Globulina antitimocito y ciclosporina A Buena respuesta en un pequeño número de pacientes. Útil en anemia refractaria (hipomieldoisplasia)

FTI EN MIELODISPLASIA

• FTI (Inhibidores de la farnesyltransferasa) Modula múltiples proteínas y señales

intracelulares Respuesta clínica en 30%. Estudio en fase I y II.

Curación en Mielodisplasia La actitud hacia la mielodisplasia debería ser más

agresiva y optimista. El trasplante debe estar en la mente del médico en todo

paciente en buenas condiciones físicas sin patologías graves asociadas.

El trasplante con quimioterapia de intensidad reducida ha sido en nuestra experiencia la mejor opción disponible.