Seminario Enf. de Hunting Ton
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Revisión de aspectos etiológicos y
avances investigativosCristina Florez Florez
Indira Lorena Rodríguez
Andrés Guerrero Torres
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Contenido
3. Avances einvestigación
genética
1. Resumen
Histórico
2. Manifestaciones
Clínicas y tratamiento
4. Presentación
del Artículo
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Resumen Histórico
` George Huntington 9 Abril 1850 - 3 Marzo 1916
` Dio descripción clásica de la E.H
` Universidad de Columbia en N. Y
` Principios:` Enfermedad de origen hereditario
` Se presentan tendencias suicidas y de demencia
` Se manifiesta siendo adulto y se agrava con la edad
` Sir William Osler ´Enfermedad con descripción
más precisa, más gráfica y brevementeµ
Imagen: http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Georgehuntington.jpg
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Resumen Histórico
´Movimientos involuntarios arrítmicos, de breve duración, que ocurren al
azar y con tendencia a fluir de un segmento corporal a otro.µ
http://www.youtube.com/watch?v=IjFWOJKRLQ0&feature=related
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Resumen Histórico
` Corea griego,´Bailarµ
` Origen Noreste Europeo
` Mayor población Costa occidental
Lago de Maracaibo
` En1983 seis grupos de investigación, aislaron
el gen de la huntingtina (James Gussella RFLPs)
` Gen 1T15 (Huntingtina)
` Localización del gen que codifica HuntingtinaDra Nancy Wexler desde 1979 hasta 1999
(1993) Pedigree de más de 10.000 individuos
Dra. Nancy Wexler
http://www.hhmi.org/genetictrail-esp/b100.html
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Base de datos OMIM(Para descripciones generales)
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Clasificación Hereditaria
COREA
Corea de Huntington
Corea Familiar Benigna
Neuroacantocitosis
Enfermedad de Wilson
Degeneración Espinocerebelosa
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Descripción
` Herencia Autosómica Dominante Clásica
` Degeneración de los N. Basales encefálicos
` Manifestaciones desde 35 ² 55 años
` Evoluciona inevitablemente a Demencia ymuerte del paciente (causas)
` Posterior Deterioro Cortical Compromisode lenguaje, memoria y raciocinio
o Mundial 5 - 10 / 100000.o Japón 0,125 /100000.o Maracaibo 100 / 100000
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Descripción
` Herencia Autosómica Dominante Clásica
` Progenitor afectado Probabilidad de 50% desde
el nacimiento
` Abuelo afectado, padres no Prob. disminuye a un25%
` Progenitores afectados Prob. de 75% (No inicia
a diferente edad, pero tiene rápida progresión)` Si 55 años sin síntomas Disminución gradual de
riesgo
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Descripción
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Descripción
Variantes mutadas Cuerpos de inclusión y agregados amiloideos en neuronasde N.Basal
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Descripción
Normal ¾ 29 repeticiones.Premutacional 30 -35.Baja penetrancia 36 - 40.
Alta penetrancia ¿ 40.
http://www.nist.gov/mml/biochemical/srm-041211.cfm
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Etiología
` Triplete (CAG) en la secuencia del gen HTT
` Patológica supera las 35
` Longitud del segmento repetido y laprecocidad con que se manifiesta el
trastorno
` Polimorfismos en el gen GRIK2` Hiperactividad de neuronas glutamatérgicas
del tálamo hacia la corteza.
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Manifestaciones clínicas
` Fase temprana:Deterioro intelectual, emocional y físico
` Fase media:Torpeza o inhabilidad en tareas diarias,
disminución de memoria reciente.
` Fase avanzada: Movimientos involuntarios marcados,espasmos en cabeza, cuello y extremidades Dificultad en
la marcha, deglución y habla.
` Depresión
`
Apatía` Cansancio
` Irritabilidad o impulsividad
` Déficit viso-espacial
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Manifestaciones clínicas y Tratamiento
` Aumento de freq. de
mov. espasmódicos
en fx del tiempo
` Detección delprogreso mediante
pruebas de
concentración y
tacto fino` Diferenciar de otras
enfermedades
Imagen: http://primicias24.com/nacionales/sintomas-psiquiatricos-preceden-a-la-enfermedad-de-huntington/
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Manifestaciones clínicas y Tratamiento
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Diagnóstico
`Cuadro clínico.
`Historia familiar.
`Neuroimágenes.`Estudiogenético.
` Perturbaciones emocionales
` Movimientos involuntarios
` Déficit intelectivo-conductual
` Trastornos psiquiátricos
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Diagnóstico
ASPECTOS LINGÜISTICOS DE LA E.H.
` Correlación inversa entre:capacidad de utilizar correctamente las reglas
sintácticas y el grado de afectación del núcleo
caudado.` Menor proporción de oraciones gramaticales
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Imagenología
` RNM (Resonancia Nuclear Magnética)
` PET (Tomografía de Emisión de Positrones) en enfermedad de Huntington ,en las que se aprecian las lesiones del núcleo caudado y del putamen.
http://piniesarjona.wikispaces.com/Enfermedades+poco+comunes
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Hallazgos
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/huntington.htm
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Tratamiento y asesoría Genética
`Tratamiento
` Bloqueadores de Dopamina,reserpina Dism. Sind. Coreico,comportamiento.
` Amantadina Dism. Sind. Coreico
` Antidepresivos
` Gabaérgicos Sin mucho éxito
` Reducir la progresión de laenfermedad
` Maximizar capacidades
funcionales
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Asesoría Genética
` Antecedentes familiares de Enfermedad deHuntington:
Análisis de ADN
Considerar adopción u otras formas de reproducción
asistida
` Uso del Diagnóstico pre-implantacional:
Implantación del óvulo fecundado sano
`
Apoyo Social para la asistencia y supervisiónprogresivas en pacientes jóvenes.
Rehabilitación, Psicológico, nutricional
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Avances e InvestigaciónGenética
` Dra. Silvia Ginés (España)
Terapia con factor neurotrófico derivado del cerebro
Supervivencia de Neuronas Estriatales
Requerirá de tratamientos combinados para otros aspectos
` X. William Yang y colaboradores (U.S), descubren
mecanismo molecular Impedir la formación de
poliglutamina:
A través de Marcadores fosforiladores
Delección segmentos repetitivos
http://portal.ctrl.ucla.edu/npi/institution/personnel?personnel_id=47172
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Presentación del Artículo
` ATale of Two Factors: What Determines the Rate of Progression in Huntington·s Disease? A Longitudinal MRI
Study
` Author: Herminia Diana Rosas MDAssistant Professor of Neurology,
Harvard Medical School
Neurologist, Massachusetts General Hospital
Director, Center for Neuro-imaging of Aging and
NeurodegenerativeDisease
http://www.massgeneral.org/neurology/doctors/doctor.aspx?id=17936
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Presentación del Artículo
` MovementDisorders,Vol. 26, No. 9, 2011
` Impact factor: 4.480
` Received: 22 October 2010
` Revised: 22 February 2011
` Accepted: 28 March 2011` Published online 24 May 2011
http://www.movementdisorders.org/publications/journal.php
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Presentación del Artículo
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HIPOT ESIS
` Mediante imágenes de RM, determinar
que la progresión más rápida,
independientemente de las repeticionesde CAG, se asocia con el deterioro de la
enfermedad en edad de inicio temprana; y
una progresión más lenta con la mayoredad después de su inicio.
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POBLACIÓN
` Se revisaron 22 pacientes con los primeros síntomas de laenfermedad de Huntington (estadío 1 o 11TFC)
` 1 año de intervalos
` Fueron divididos en 3 grupos, determinados por la edad
relativa de inicio.
` Media de edad de inicio 45 años
` ́Jóvenesµ inicio < de 40 años
` ´Mediosµ inicio entre 40 y 55 años
` ´Edad avanzadaµ inicio > 55 años
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MAT ERIAL ES Y MÉTODOS
` Resonancia magnética para estudiar las tasas de atrofiacortical en los individuos que se encontraban en la misma
fase de la enfermedad pero que habían desarrollado los
síntomas en diferentes edades.
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MAT ERIAL ES Y MÉTODOS
` Medición de la Capacidad FuncionalTotal (TFC)
Escala de calificación de la enfermedad
Huntington (UHDRS)
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RESULTADOS Y CONCL USIONES
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RESULTADOS Y CONCL USIONES
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RESULTADOS Y CONCL USIONES
` Afectación de Corteza somatosensorial,
luego prefontal, luego parietal y uncuns
` Cada aumento de unidad en CAGn fueasociado un 0.3 % más rápido de reducción
de corteza
` No se encontró una relación de reducciónde estructuras basales con el aumento de
CAGn
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RESULTADOS Y CONCL USIONES
` En jóvenes, el volumen cerebral se redujo a una tasa de
3,6% al año
` En edad media y ancianos, el vol cerebral se redujo a una
tasa de 1,55% y 1,77%
` Mayores repeticiones de CAG se asociaron con mayores
tasas en distintas regiones de la corteza, pero no todo el
mundo. Esto sugiere otros factores además de la longitud
de repetición CAG pueden ser importantes en la tasa deprogresión variable.
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` http://omim.org/entry/143100
` SOLARI,Alberto Juan.Genética Humana: Fundamentos yaplicaciones en medicina.Tercera Edición. Editorial MédicaPanamericana.Buenos Aires, Argentina. 2007.
` BENITEZ BURRACO,Antonio. Enfermedad deHuntington: fundamentos moleculares e implicaciones para unacaracterización de los mecanismos neuronales responsablesdel procesamiento lingüístico. Revista de Neurología. 2009; 48:75-84
` ROSAS, Herminia Diana. ATale of Two Factors: WhatDetermines the Rate of Progression in Huntington·s Disease?A Longitudinal MRI Study. Movement Disorders,Vol. 26, No. 9,2011
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