Ретинопатия недоношенных | 1

Ретинопатия недоношенных | 2

БАГДОНЕНЕ Р., СИРТАУТЕНЕ Р. Ретинопатия недоношенных (методические рекомендации)Вильнюс, Литва, 2008, 32 с., ил. 23

Раса БАГДОНЕНЕ – кандидат мед. наук, лауреат национальной премии в области науки, заведующая отделением глазных болезней Вильнюс-ской университетской больницы.

Раса СИРТАУТЕНЕ – кандидат мед. наук, лауреат национальной пре-мии в области науки, врач-офтальмолог отделения глазных болезней Вильнюсской университетской больницы.

Рецензент – член-корреспондент Академии Наук Литвы, доктор мед. наук, профессор Витаутас Басис.

Методические рекомендации предназначены для врачей-офталь-мологов, неонатологов, гинекологов.

© Р. БАГДОНЕНЕ, Р. СИРТАУТЕНЕ

ISBN 978-9955-9780-5-3

Cпонсор издания: Christian Blind Mission

Ретинопатия недоношенных | 3

содержание

Сокращения

Введение

История

Факторы риска ретинопатии недоношенных

Нормальная сетчатка недоношенного новорождённого

Классификация ретинопатии недоношенных

Стадии ретинопатии недоношенных

Исход заболевания

Диагностика и скрининг

Лечение

Литература

4

4

5

7

8

9

10

21

22

26

28

Ретинопатия недоношенных | 4

соКраЩениЯ

ГВ – гестационный возрастMT – масса тела при рожденииАЗРН – агрессивная задняя ретинопатия недоношенных

ВВедение

Ретинопатия недоношенных (РН) является одной из основных причин детской слепоты во всём мире. РН – это болезнь, пора-жающая лишь недоношенных младенцев. В основе этой болезни – образование фиброваскулярной пролиферации, которая уни-кальна тем, что развивается только в недоразвитой сетчатке. Проявление этой болезни начинается спустя некоторое время после рождения. При достижении определённой стадии болезни вероятность неизлечимой слепоты очень велика. Однако болезнь развивается не у всех недоношенных детей, а на начальных ста-диях регрессирует самопроизвольно.

В настоящее время благодаря внедрению современных техно-логий и развитию медицинской науки выживает всё большее число детей, родившихся преждевременно и с небольшой мас-сой тела. В связи с этим офтальмологи сталкиваются с новой проблемой – развитием эпидемической волны ретинопатии недо-ношенных. В недавнем прошлом медики были бессильны против этой болезни. В настоящее время доказано, что лечение холодом (криотерапия) и световым лучом (лазеротерапия) может уберечь от безвозвратной потери зрения.

Ретинопатия недоношенных | 5

исТориЯ

Theodore Terry 1, офтальмолог и патолог из США, в 1942 году впервые описал ретинопатию недоношенных. Эту болезнь он назвал ретролентной фиброплазией, охарактеризовав её как васкуляризованную фиброзную мембрану, находящуюся за хрусталиком и обуславливающую двухстороннюю слепоту у недоношенных детей. После выявления большего количества таких случаев было установлено, что это терминальная стадия болезни, поражающей исключительно недоношенных новорож-денных, и спустя почти десятилетие Parker Heath2 переименовал эту болезнь в ретинопатию недоношенных.

В 1951 году был сделан вывод, что одним из главных факторов в развитии РН является кислородотерапия. Kate Campbell 3 в Мельбурне (Австралия) заметила, что случаи заболевания РН чаще встречались в больницах для богатых, где кислородом пользовались без ограничения. Среди малоимущих, для которых лечение кислородом было роскошью, случаев РН было гораздо меньше.

Ashton с группой ученых 4,5,6 и Patz с коллегами 7,8 на экспериментах с животными установили влияние кислорода на развитие рети-нопатии недоношенных. Подобные результаты описал и Kinsey в соавторстве 9 на примере клинических исследований.

В середине шестидесятых годов прошлого века завершилась так называемая первая эпидемическая волна РН, начавшаяся с ограничения количества кислорода.Введение строгого контроля над концентрацией вдыхаемого кислорода способствовало уменьшению частоты РН, но полнос-тью избежать болезни не удавалось.Даже через 40 лет не удалось найти такой концентрации кис-лорода, которая позволила бы избежать болезни полностью 10,11,12. Напротив, установлены случаи развития РН у младенцев, в лечении которых никогда не применяли кислород 10.

Ретинопатия недоношенных | 6

Во второй половине прошлого столетия в США и других западных экономически развитых странах увеличилось число детей, страдающих РН, в связи с тем, что выживали крайне недоношенные младенцы 13. Это так называемая вторая волна ретинопатии недоношенных, вслед за которой в настоящее вре-мя в развивающихся и посткоммунистических странах офталь-мологи и неонатологи сталкиваются с новой для этих стран бо-лезнью – третьей эпидемической волной РН.

Обобщая полувековую историю РН, можно сказать, что это страш-ное заболевание долгие годы приводило в отчаяние многих оф-тальмологов, пугало неонатологов и привело к слепоте тысячи детей, родившихся преждевременно.

Ретинопатия недоношенных | 7

ФаКТорЫ рисКа реТиноПаТии недоноШеннЫХ

Множество разных факторов влияют на развитие ретинопатии недоношенных. Первое место среди них занимает короткий внут-риутробный период, т.е. недоношенность. Низкая масса тела при рождении (гестационная масса – ГМ) и короткая продолжи-тельность беременности (гестационный возраст – ГВ) имеют прямую связь с частотой и тяжестью болезни 13-16. В настоящее время ретинопатию недоношенных лучше всего характеризует формула Avery и Glass 17:

Роль кислорода в развитии РН уже рассматривалась в разделе “ИСТОРИЯ”. Описано также большое количество “других фак-торов”, влияющих на прогрессирование ретинопатии недоношен-ных, например: недостаток витамина Е 18,19,20, продолжительное парентеральное питание 21, переливание крови 22,23,24, влияние света 25,26,27, внутрижелудочные геморрагии 28, перивентрикуляр-ная лейкомаляция 24,29, остановки дыхания 28, респираторный дис-стресс синдром 30, исскуственная вентиляция лёгких 24,31, сепсис 24,28,31, открытый артериальный проток 24,28, лечение индометаци-ном 28, сурфактантом 32,33, некротизирующий энтероколит 24,28, многоплодная беременность 31,34, гиперкарбия и гипокарбия 35 и т.д. Значительное влияние имеет уровень оснащения отделений интенсивной терапии в стационарах, а также уровень подготовки медперсонала 36. Отмечаются и расовые различия: чернокожие младенцы ретинопатией недоношенных страдают реже 37.

Ретинопатия недоношенных | 8

норМаЛЬнаЯ сеТЧаТКа недоноШенноГо ноВорождЁнноГо

До четвёртого месяца внутриутробного развития сетчатка глаза плода не имеет сосудов 38-39. Рост их начинается в центрифугаль-ном направлении от диска зрительного нерва. С медиальной стороны сосуды достигают зубчатой линии на восьмом месяце беременности (около 34 недель). В височной части сетчатки рост сосудов продолжается до конца беременности (40 недель) или даже чуть дольше. Чем раньше родился ребёнок, тем меньшая площадь сетчатки покрыта сосудами (васкулярная сетчатка) и тем больше бессосудистая зона (аваскулярная сетчатка). Авас-кулярная сетчатка всегда шире с височной стороны, после 34 недель беременности бессосудистая сетчатка наблюдается только темпорально.

На периферии глазного дна нормальная сетчатка у недоно-шенного имеет сероватый цвет, она непрозрачная, блестящая, шелковистая. Ширина сосудов сетчатки равномерно уменьша-ется от диска зрительного нерва к периферии. В норме пере-ход с васкулярной в аваскулярную сетчатку равномерный, неза-метный.

У недоношенных диск зрительного нерва бледносерый, вокруг него виден тёмный ободок, окружающая диск сетчатка светлее остальной. Жёлтое пятно ещё не развито. Сетчатка на этом месте толще, отсутствует кольцевой макулярный рефлекс. Со временем макулярная область истончается (за счёт миграции ганглиозных клеток к периферии), появляются фовеолярный и кольцевой рефлексы 39-40.

Ретинопатия недоношенных | 9

КЛассиФиКаЦиЯ реТиноПаТии недоноШеннЫХ

Международная классификация РН была принята в 1984 году 41, а в 1987 году она была дополнена включением исходных стадий заболевания 42.

Ретинопатию недоношенных классифицируют:• по локализации патологического процесса (зоны);• по распространенности поражения:

-окружность глаза можно разделить как циферблат на 12 часов;-распространенность ретинопатии определяется по коли-честву пораженных «часов»;

• по тяжести заболевания (стадии); • по активности течения:

-активную (острую);-рубцовую фазы.

Клинические данные принято отмечать в специальных схемах.

Для обозначения локализации патологического процесса сет-чатка делится на три зоны:

зона• I – это круг, радиус которого есть двойное расстояние от диска до жёлтого пятна; зона II• – это кольцо, ширина которого от края первой зоны до носовой зубчатой линии;зона III• – это оставшаяся полулунная полоса на темпоральной стороне.

З I - З II - З III - ЖП - ЗН -

зона Iзона IIзона IIIжёлтое пятнозрительный нерв

Ретинопатия недоношенных | 10

сТадии реТиноПаТии недоноШеннЫХ

Первый видимый признак начала развития РН – это прерывание процесса васкуляризации, васкулярная сетчатка внезапно пере-ходит в аваскулярную.

Первая (1) стадия: демаркационная линия, разъединяющая заднюю сосудистую и переднюю бессосудистую сетчатку 41. Это тонкая, ясная, плоская, направленная по окружности, ин-траретинальная линия 43, представляющая собой скопление сосу-дообразующей мезенхимальной ткани. Цвет её белый, иногда с чуть желтоватым оттенком. Характерно, что по центру от демар-кационной линии видны ненормально разветвлённые кровенос-ные сосуды. Эти разветвления напоминают корни дерева или веточки метёлки.

Вторая (2) стадия: интраретинальный гребень. Демаркацион-ная линия увеличивается в ширину и по толщине, но вся проли-ферирующая ткань ещё остаётся в сетчатке. Цвет от белого до кремового или розового. Разветвлённые сосуды, подходящие к гребню, видны лучше. Очень мелкие новообразованные сосуды иногда могут проникнуть в гребень, но это ещё неэкстрарети-нальная пролиферация. Гистопатологически интраретинальный гребень представляет собой интраретинальную пролиферацию капилляров. Впереди от гребня находятся веретенообразные клетки.

При 1 и 2 стадиях на заднем полюсе глаза сосуды обычно бывают нормальной ширины.

Третья (3) стадия: гребень с экстраретинальной фиброваску-лярной пролиферацией. Гребень продолжает увеличивать свой объём, а от него перпендикулярно к плоскости сетчатки в стекловидное тело начинает расти пролиферативная фиб-роваскулярная ткань. Сначала фиброваскулярная ткань распо-лагается над гребнем в виде мелких пучков. При прогрессиро-вании заболевания фиброваскулярная ткань приобретает вид

Ретинопатия недоношенных | 11

ленты, которая продолжает расширяться и растёт по направлению к диску зрительного нерва или в центр стекловидного тела. Сосуды сетчатки у гребня сильно расширены и полнокровны. Зачастую видны кровоизлияния между сосудами или на самом гребне.На заднем полюсе артерии извиты, вены широкие.

Четвёртая (4) стадия: частичная отслойка сетчатки. Она начинается от гребня и распространяется к заднему полюсу глаза 42. Отслойка сетчатки может быть экссудативной, обусловленной выделением серозной жидкости из новообразованных сосудов, или тракционной из-за ранних рубцовых процессов. Обе формы могут присутствовать одновременно. Частичная отслойка сет-чатки разделяется:

4А – без поражения жёлтого пятна.•4Б – с вовлечением макулярной области.•

Пятая (5) стадия: тотальная отслойка сетчатки. Вначале от-слойка состоит из высоких пузырей вокруг диска зрительного нерва, затем образуются спайки, приводящие к воронкообразно-му срастанию сетчатой оболочки.

4 и 5 стадии болезни относятся к терминальным стадиям РН.

При диагностике РН особенно важно обратить внимание на со-суды в центральной части сетчатки, изменение которых имеет специальное название форма «плюс» (+) болезни: вокруг диска зрительного нерва видны расширенные вены и извитые артерии. Плюс форма болезни отмечается знаком (+) возле диагноза, например 3(+) стадия болезни.

Если изменение находятся в первой зоне вместе с (+) фор-мой, процесс может прогрессировать очень быстро – это так называемая молниеносная (RUSH, англ.), или агрессивная зад-няя ретинопатия недоношенных (АЗРН).

Ретинопатия недоношенных | 12

Для определения сроков лечения существуют также понятия:

Пороговая ретинопатия недоношенных, основными крите-риями которой являются:

локализация процесса в первой или второй зонах глазного •дна;непрерывная протяженность 3 стадии активной фазы бо-•лезни не менее 5 часов и суммарная не менее 8 часов (если сетчатку принимать за циферблат часов);наличие симптома «+» болезни в 2-х и более квадрантах •сетчатки.

Предпороговая РН:любая РН в первой зоне;•2(+) стадия во второй зоне;•3(+) стадия в третьей зоне, пока она не достигла пороговой •РН.

ЕТ – ROP CG 44 предложили клинический алгоритм, согласно ко-торому при предпороговой РН ещё выделяются:

РН первого типа:зона I, любая стадия РН с (+) формой;•зона I, стадия 3 без (+) формы;•зона II, стадия 2 или 3, с (+) формой.•

РН второго типа:зона I, стадия 1 или 2, без (+) формы;•зона II, стадия 3, без (+) формы.•

Ретинопатия недоношенных | 13

Алгоритм скрининга недоношенных

Ретинопатия недоношенных | 14

Рис. 1 Демаркационная линия (офтальмоскопический вид)

Рис. 2 Демаркационная линия («Реткам» вид)

Рис. 3 Вторая стадия болезни (офтальмоскопический вид)

Рис. 4 Вторая стадия болезни («Реткам» вид)

Ретинопатия недоношенных | 15

Рис. 5 - 6 Появление пролиферации – основной признак 3 стадии

Рис. 7 Выраженная пролиферация (3 стадия)

Рис. 8Смещение центральныхотделов сетчатки рубцовойтканью

Ретинопатия недоношенных | 16

Рис. 9 - 10Плюс болезнь

Рис. 11 - 12Самая агрессивная форма болезни – РН I зоны

Ретинопатия недоношенных | 17

Рис. 13Зоны сетчатки

Рис. 15 Осмотр недоношенного ребенка

Рис. 14 Осмотр недоношенного ребенка

зона I

зона IIIзона II

Ретинопатия недоношенных | 18

Рис. 16 Схема лечения РН II зоны по рекомендациям CRYO ROP CG

Рис. 17 Схема лечения РН II зоны по нашим рекомендациям

Рис. 18 Схема лечения РН I зоны по рекомендациям CRYO ROP CG

Рис. 19 Схема лечения РН I зоны по нашим рекомендациям

Ретинопатия недоношенных | 19

Рис. 20 Процедура криотерапии

Рис. 21 Вид сетчатки сразу после лазеротерапии и криотерапии

Рис. 22 Вид глазного дна в отдалённом периоде после криотерапии

Рис. 23 Вид глазного дна в отдалённом периодепосле лазеротерапии

Ретинопатия недоношенных | 20

Алгоритм послеоперационного наблюдения

Ретинопатия недоношенных | 21

исХод ЗаБоЛеВаниЯ

Достигнув 1-2 стадии РН может регрессировать самопроизволь-но, с минимальными остаточными явлениями на глазном дне.Иногда на периферии сетчатки можно видеть участки атро-фической сетчатки с неравномерной пигментацией или остат-ками рубцовой ткани. Большое количество рубцовой ткани иног-да стягивает сетчатку в разных степенях, вплоть до смещения центральных отделов сетчатки с образованием своеобразной складки 45,46,47. Рубцовые изменения при терминальных стади-ях проявляются образованием фиброзной ткани сразу за хрус-таликом (ретролентная фиброплазия).

В позднем периоде после регрессии активного процесса унекоторых детей могут появляться разные осложнения, напри-мер, косоглазие, амблиопия, пороки рефракции, глаукома, нис-тагм, изменения роговицы, поздняя отслойка сетчатки, рециди-вирующий гемофтальм, микрофтальм 48, 49, 50.

Как правило, частота и тяжесть вышеупомянутых осложнений зависит от стадии активной РН.

Ретинопатия недоношенных | 22

диаГносТиКа и сКрининГ

Диагностика ретинопатии недоношенных очень сложный про-цесс, требующий определённой аппаратуры и навыков иссле-дователей, потому что исследуется недоношенный ребёнок, для которого любое раздражение может быть опасно для здоровья или даже для жизни. Например, в США обследовать недоношен-ного разрешается только тем медикам, которые прошли теоре-тическую подготовку, сдали практический экзамен и получили сертификат, дающий право обследовать новорождённого 37. По рекомендациям группы CRYO ROP 41,42 при диагностике по-роговой РН больного должны осмотреть хотя бы два офталь-молога.

Методика офтальмологического исследования

Общие рекомендации.

Исследование должно проводиться в отделении недоношенных детей (или в реанимации), обязательно в присутствии врача неонатолога, который должен постоянно наблюдать за состоянием ребёнка и при необходимости принять соответствующие меры.Если состояние ребёнка крайне тяжелое, неонатолог решает вопрос о возможности проведения офтальмологического осмот-ра. Самые маленькие и слабые младенцы могут быть осмотрены в инкубаторе.

До начала офтальмологического исследования надо расширить зрачки. Для этого можно использовать:

Cyclomydril (Alcon) (Sol. Cyclopentolate 0.2 % и Sol. •Phenylephrine 1.0 %) – по 1 капле каждые 2-5 минут (2 раза) в каждый глаз.Sol. Cyclopentolate 0.5%, • или Sol. Tropicamide 0.5 %;Sol. Phenylephrine 2.5%.•Sol. Cyclopentolate 0.5% (или Sol. Tropicamide 0.5%) и Sol. •Phenylephrine 2.5%.

Ретинопатия недоношенных | 23

Все расширяющие капли должны быть закапаны за 30 минут до начала исследования. Если состояние ребёнка оценено как очень нестабильное, особенно при первых офтальмологических исследованиях у крайне недоношенных, расширяющие зрачок капли надо капать за 30-60 минут до намеченного кормления ребёнка, а офтальмологическое исследование проводить через 30 минут после кормления.Чтобы избежать рвоты или аспирации, кормить ребёнка можно не раньше, чем через 30 минут после закапывания расширяющих капель (циклопентолат, используемый для расширения зрачков, может вызвать рвоту или острую непроходимость кишечника).

Инструменты и аппаратура необходимые для офтальмологи-ческого исследования.

1. Векорасширитель (блефаростат) и инструмент для вдавления склеры (лучше всего подходит крючок косоглазия). Эти инст-рументы должны быть стерильными для каждого ребёнка.

2. Бинокулярный офтальмоскоп обратного вида. 3. Бесконтактная линза 20 или 28 (29-30) диоптрий.

Можно употреблять местные анестетики, но от них может помут-неть роговица и осложниться исследование.Во время осмотра глазки ребёнка увлажняются физиологичес-ким раствором.

Оценка клинических данных.

Оценивается состояние переднего отдела глаза (используется бесконтактная линза как увеличительное стекло).Оценивается состояние глазного дна:

состояние зрительного нерва и макулярной области, а также •извитость сосудов на заднем полюсе;степень зрелости сосудов сетчатки (обязательно отметить в •какой зоне заканчиваются сосуды, даже если нет признаков ретинопатии);определяется стадия РН;•определяется объём РН (количество часов).•

Ретинопатия недоношенных | 24

Целью скрининга является:

1. Установить РН, которая может развиваться до пороговой.2. Установить пороговую РН, требующую лечения.

Программа скрининга должна быть разработана в каждой стра-не отдельно в зависимости от состояния неонатологической помощи недоношенным, уровня подготовки медиков, наличия необходимого оборудования.

По нашим данным 51 первоначально рекомендуется исследовать всех новорожденных с гестационном возрастом 35 и менее не-дель и/или с массой тела (МТ) при рождении 2500 грамм и меньше. С улучшением неонатологического ухода мы смогли снизить свои критерии скрининга до 33 недель ГВ и 2000 грамм МТ 52-55.

Для развития РН требуется время, нет смысла осматривать ребёнка сразу после рождения.

Первое офтальмологическое исследование надо проводить в зависимости от гестационного возраста:

если ГВ • < 28 нед. – исследовать первый раз в хронологическом возрасте (т.е. возрасте после рождения) 5 недель;если ГВ • < 28 – 31 нед. – в хронологическом возрасте 4 нед;если ГВ • > 31 нед. – в хронологическом возрасте 3 нед;

Офтальмологические исследования надо повторять: а) каждые 2 недели до полной васкуляризации сетчатки или

появления признаков РН;б) при появлении начальных признаков РН дальше наблюдать

каждые 1-2 нед. до предпороговой РН или регрессии РН;в) при предпороговой РН в периферической части II зоны –

исследовать каждую неделю до появления пороговой РН или регрессии РН;

г) при предпороговой РН в центральной части II зоны или в I зоне – исследовать на прогрессирование каждые 2-3 дня;

д) при регрессии РН – повторять исследования каждые 3-4 нед. до полной васкуляризации сетчатки;

Ретинопатия недоношенных | 25

е) если окончания сосудов находятся в III зоне, исследование повторяется через 2 нед. Если состояние сосудов не измени-лось, то дальнейшие исследования проводятся каждые 4 нед;

ж) если сосуды не растут в III зону и нет признаков РН, исследо-вания проводятся каждые 2 недели до предположительного времени нормального рождения ребёнка. После этого осмат-ривать ещё 3-4 раза. Если состояние сосудов не меняется – повторные осмотры еще через 4 недели и в возрасте 3 и 6 месяцев.

Если возможно только единственное исследование (из-за крайне тяжелого соматического состояния ребёнка, удаленности больницы или каких-либо других обстоятельств), оно должно быть между 33 и 35 неделью ГВ.

Долгосрочное наблюдение (см. алгоритм на стр. 20):Указание в алгоритме «лечение каплями» значит, что в после-операционном периоде (после крио- или фототерапии) назна-чаются:

капли антибиотиков и кортикостероидов 4 раза в день;•капли мидриатиков 2 раза в день.•

«Лечения не надо» значит, что вышеупомянутое медикаментозное лечение уже не требуется.

Ретинопатия недоношенных | 26

ЛеЧение

Перед лечением письменное согласие родителей (после объяс-нения сути болезни и её исхода) является обязательным. При отсутствии родителей необходимость лечения подтверждает кон-силиум врачей.

По ET-ROP рекомендациям 44 лечение проводится в течении 48 часов после установления диагноза 1-ого типа предпороговой болезни. По рекомендациям CRYO ROP CG 56, 57, 58 лечение дол-жно проводиться только на аваскулярной сетчатке, т.е. к пери-ферии от гребня. Наш многолетний персональный опыт лечения свыше 450 младенцев позволяет рекомендовать лечение по обеим сторонам гребня 59, 60, 61.

Для криотерапии используется катарактальный наконечник. При побледнении сетчатки, замораживание немедленно останавли-вается. Крио очаги накладываются так, чтобы новый очаг не соприкасался с предыдущим.

Для лазеротерапии рекомендуется диодный налобный лазер длиной волны 810 нм. Мощность импульса 180-600 милливатт, продолжительность импульса 0,2-0,3 сек.

Лазерокоагуляцию легче проводить в отделах глаза, располо-женных ближе к центру, а поражения периферии глазного дна проще лечатся холодом. Возможно совмещение обоих методов лечения на одном и том же глазу.

До проведении крио- или лазеротерапии должны быть макси-мально расширены зрачки.Лечение рекомендуется проводить под общим обезболиванием, так как обе процедуры являются болезненными.

Послеоперационное наблюдение глазного дна проводится спустя 7-10 дней после лечения. Повторное лечение назначается не раньше 7-14 дней.

Ретинопатия недоношенных | 27

Медикаментозное послеоперационное лечение состоит из ка-пель: стероидов, антибиотиков и мидриатиков (не менее 2 не-дель).

Витреоретинальная хирургия производится при стадиях 4А, 4Б, изредка и в 5 стадии, но до сих пор удовлетворительных результатов при таких стадиях болезни достичь практически не удавалось.

Все усилия неонатологов и офтальмологов должны быть направлены на своевременное выявление ранних стадий болез-ни и их лечение, дающее возможность избежать слепоты.

Ретинопатия недоношенных | 28

ЛиТераТУра

1. Terry T. L. Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular sheath behind each crystaline lens. I. Preliminary report. Am. J. Ophthalmol. 1942; 25: 203-4.

2. Heath P. Pathology of the retinopathy of prematurity: Retrolental fibroplasia. Am. J. Ophthalmol. 1951; 43: 1249-59.

3. Campbell K. Intensive oxygen therapy as a possible cause of retrolental fibroplasia. A clinical approach. Med. J. Austr. 1951; 2: 48-50.

4. Ashton N., Henkid P. Experimental occlusion of retinal arterioles. Br. J. Ophthalmol. 1965; 49: 225-34.

5. Ashton N., Ward B., Serpell G. Effect of oxygen on developing retinal vessels with particular reference to the problem of retrolental fibroplasia. Br. J. Ophthalmol. 1954; 38: 397- 432.

6. Ashton N., Ward B., Serpell G. Role of oxygen in the genesis of retrolental fibroplasia. A preliminary report. Br. J. Ophthalmol. 1953; 37: 513-20

7. Patz A., Hoeck L. E., De La Cruz E. Studies on the effect of high oxygen administrations in retrolental fibroplasia. Nursery observations. Am. J. Ophthalmol. 1952; 27: 1248-53

8. Patz A. Oxygen studies in retrolental fibroplasia IV. Clinical and experimental observations. Am. J. Ophthalmol. 1954; 38: 291-308.

9. Kinsey V. E., Twomey J. T., Hamphill F. M. Retrolental fibroplasia: Cooperative study of retrolental fibroplasia and the use of oxygen. Arch. Ophthalmol. 1956; 56: 481-529

10. Lucey J. L., Dangman B. A re-examination of the role of oxygen in retrolental fibroplasia. Pediatrics 1984; 73: 82-96.

11. Flynn J. T., Bancalari E., Bawol R. et al. Retinopathy of prematurity. A randomised prospective trial of transcutaneous oxygen monitoring. Ophthalmology 1987; 94: 630-8.

12. Cunningham S., Fleck B. W., Elton R. A. et al. Transcutaneous oxygen levels in retinopathy of prematurity. Lancet 1995; 346: 1464-5.

13. Keith C. G., Kitchen W. H. Retinopathy of prematurity in extremely low birthweight infants. Med. J. Aust. 1984; 141: 225-7.

14. Darlow B. A., Horwood L. J., Clemett R. S. Retinopathy of prematurity: risk factors in a prospective population-based study. Paediatr. Perinatal Epidemiol. 1992; 6: 62-80.

15. Gallo J. E., Jacobson L., Broberger L. Perinatal factors associated with retinopathy of prematurity. Acta. Paediatr. 1993; 82: 829-34.

16. Holmström G., el Azazi M., Jacobson L. et al. A population based, prospective study of the development of ROP in prematurely born children in the Stockholm area of Sweden. Br. J. Ophthalmol. 1993; 77: 417-23.

17. Avery G. B., Glass P. Retinopathy of prematurity: progress report. Pediatr. Ann. 1988; 17: 528-33.

18. Hittner H. M., Kretzer F. L. Efficacy of Vitamin E in Retinopathy of Prematurity. In: McPherson A. R., Hittner H. M., Kretzer F. L. Retinopathy of Prematurity. Current Conceps and Controversies. B.C. Decker Inc. Toronto Philadelphia. 1986: 89-104.

19. Phelps D. L. Vitamin E and retinopathy of prematurity. In : Contemporary Issues in Fetal and Neonatal Medicine 2. Retinopathy of Prematurity. / (edited by) W. A. Silverman, J. T. Flynn. Boston, Blackwell Scientific Publications, 1985, 181-206.

20. Muller D. P. R. Vitamin E therapy in retinopathy of prematurity. Eye 1992; 6: 221-5.21. Broberger U., Forsberg H., Lagercrantz H. et al. Morbidity and mortality in 262 infants with

birth weight below 1500 g born in Stocholm county 1988-1992. Acta Ophthalmologica 1993; (supplem.) 210: 34-6.

22. Clark C., Gibbs J. A. H., Maniello R. et al. Blood transfusions: a possible risk factor in retrolental fibroplasia. Acta Paediatr. Scand. 1981; 70: 535-9.

Ретинопатия недоношенных | 29

23. Shohat M., Reisner S. H., Krikler R. et al. Retinopathy of prematurity. Incidence and risk factors. Pediatrics 1983; 72:159-63.

24. ArrØe M., Peitersen B. Retinopathy of prematurity in a Danish neonatal intensive care unit, 1985-1991. Acta Ophthalmologica 1993; (supplem.) 210: 37-40.

25. Glass. P. Role of Light Toxicity in the Developing Retinal Vasculature. In : Retinopathy of prematurity: Problem and Chalenge. Birth Defects, Original Article Series /(edited by ) Flynn J. T., Phelps D. L. March of Dimes Birth Defects Foundation. 1988; 24( 1) : 103-17.

26. Ackerman B., Sherwonit E., Williams J. Reduced incidental light exposure: effect on the development of retinopathy of prematurity in low birth weight infants. Pediatrics 1989; 83: 958-62.

27. Seiberth V., Linderkamp O., Knorz M. C. et al. A controlled trial of light and retinopathy of prematurity. Am. J. Ophthalmol. 1994; 118: 492-5.

28. Kennedy J. E., Todd D. A., John E. et al. The Retinopathy of Prematurity Score. Evaluation of ROP Risk Factors. In : Progress in Retinopathy of Prematurity. Proceedings of the International Symposium on Retinopathy of Prematurity, Taormina (Italy), September 21-24, 1997 / ( edited by) A. Reibaldi, M. Di Pietro, A. Scuderi & E. Malerba, Kugler Publications, Amsterdam / New York. 1997: 61-4.

29. Ng Y. K, Fielder A. R., Levene M. J. et al. Are severe retinopathy of prematurity and severe periventricular leucomalacia both ischaemic insults? Br. J. Ophthalmol. 1989; 73: 111-4.

30. Polin R., Burg F., Yoder M. Respiratory Distress Syndrome. In : Retinopathy of Prematurity, Workbook in Practical Neonatology. W. B. Saunders and Co., Pensylvania, 1993: 166-182.

31. Tan K. E., Cats B. P. Why is there an increase in ROP in recent years? Bull. Soc. Belg. Ophthalmol. 1993; 241: 37-40.

32. Repka M. X., Hardy R. J., Phelps D. L. et al. Surfactant prophylaxis and retinopathy of prematurity. Arch. Ophthalmol. 1993; 111: 618-20.

33. Rankin S. J. A., Tubman T. R. J., Halliday H. L. et al. Retinopathy of prematurity in surfactant treated infants. Br. J. Ophthalmol. 1992; 76: 202-4.

34. Sirtautienė R., Bagdonienė R., Našliūnienė A. Retinopathy of prematurity in triplets. In “Progress in Retinopathy of Prematurity.” Proceedings of the International Symposium on Retinopathy of Prematurity, Taormina (Italy), September 21-24, 1997 / ( edited by) A. Reibaldi, M. Di Pietro, A. Scuderi & E. Malerba, Kugler Publications, Amsterdam / New York. 1997: 89-93.

35. Gunn T. R., Easdown J., Outerbridge E. W. et al. Risk factors in retrolental fibroplasia. Pediatrics 1980; 65: 1096-100.

36. Schaffer D. B., Palmer E. A., Plotsky D. F. et al. on behalf of the Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Prognostic factors in the neonatal course of retinopathy of prematurity. Ophthalmology 1993; 100: 230-7.

37. Palmer E. A., Flynn J. T., Hardy R. J. et al. The Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Incidence and early course of retinopathy of prematurity. Ophthalmology, 1991; 98: 1628-40.

38. Torczynski E. Normal development of the eye and orbit before birth: The development of the eye. The Eye in Infancy / (edited by) Sherwin J. Isenberg. Chicago - London - Boca Raton, 1989: 9-30.

39. Isenberg S. J. Physical and Refractive Characteristics of the Eye at Birth and During Infancy. The Eye in Infancy / (edited by) Sherwin J. Isenberg. Chicago -London - Boca Raton, 1989; 31-47.

40. Isenberg S. J. Macular development in the premature infant. Am. J. Ophthalmol. 1986; 101: 74 - 9.

Ретинопатия недоношенных | 30

41. Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. An International Classification of Retinopathy of Prematurity. Arch. Ophthalmol. 1984; 102: 1130-5.

42. Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. An International Classification of Retinopathy of Prematurity II. The classification of retinal detachment. Arch. Ophthalmol. 1987; 105: 906-12.

43. Kingham J. D. Classification of Retinopathy of Prematurity. In: McPherson A. R., Hittner H. M., Kretzer F. L. Retinopathy of Prematurity. Current Concepts and Controversies. B.C. Decker Inc. Toronto Philadelphia. 1986, 17-26.

44. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Revised Indications for treatment of retinopathy of prematurity. Arch ophthalmol 2003; 121:1684-96.

45. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. The natural Ocular Outcome of Premature Birth and Retinopathy. Status at 1 Year. Arch. Ophthalmol. 1994; 112: 903-12.

46. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Snellen Visual Acuity and Structural Outcome at 5 ½ Years After Randomization. Arch. Ophthalmol. 1996; 114: 417-24.

47. Machemer R. Description and Pathogenesis of Late Stages of Retinopathy of Prematurity. Ophthalmology 1985; 92: 1000-4.

48. Hittner H. M., Rhodes L. M., McPherson A. R. Anterior segment abnormalities in cicatricial retinopathy of prematurity. Ophthalmology 1979; 86: 803-16.

49. Kelly S. P., Fielder A. R., Microcornea associated with retinopathy of prematurity. Br. J. Ophthalmol. 1987; 71: 201-3.

50. Summers G., Phelps D. L., Tung B., Palmer E. A. for the Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Ocular cosmesis in retinopathy of prematurity. Arch. Ophthalmol. 1992; 110: 1092-7.

51. Sirtautienė R., Bagdonienė R. Epidemiology and screening for retinopathy of prematurity in Vilnius county. Medicinos Teorija ir Praktika (1998), 3 (15): 115-7.

52. Nijolė Drazdienė, Rasa Bagdonienė, Rasa Sirtautienė, Nijolė Vezbergienė. Multifactorial risk environment for retinopathy of prematurity. Acta Medica Lituanica 2006; 12(3):141-146.

53. Rasa Sirtautienė, Rasa Bagdonienė. Threshold retinopathy of prematurity in Vilnius County: nine-year experience. Acta Medica Lituanica 2006; 12(3):171-175

54. Rasa Sirtautienė , Rasa Bagdonienė. Retinopathy of prematurity: is it time to change screening limits in Lithuania? Acta Medica Lituanica 2006; 12(3):161-164

55. Rasa Bagdonienė, Rasa Sirtautienė, Nijolė Drazdienė, Nijolė Vezbergienė, Albina Našliūnienė. Impact of advances in neonatology on retinopathy of prematurity: Lithuania, Vilnius County, 1995–2003. Acta Medica Lituanica 2006; 12(3):152-156

56. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Multicenter trial of cryotherapy for Retinopathy of Prematurity: Preliminary results. Arch. Ophthalmol. 1988; 106: 471-9.

57. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity. Three-month Outcome. Arch. Ophthalmol. 1990; 108: 195-204.

58. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity. One Year Outcome. Arch. Ophthalmol. 1990; 108: 1408-16.

59. Rasa Bagdoniene, Rasa Sirtautiene Retinopathy of prematurity: modified treatment modality for Zone II disease. Acta Medica Lituanica 2005; 12(2): 37-41

60. Rasa Bagdoniene, Rasa Sirtautiene. Retinopathy of prematurity: new treatment modality for Zone I disease MTP 2005; 41(1): 31-34

61. Rasa Bagdonienė, Rasa Sirtautienė. Aggressive treatment – against aggressive disease. Acta Medica Lituanica 2006; 12(3):188-193.

Ретинопатия недоношенных | 31

Тираж: 3000 экз.

Издатель: «Мультиидея» 2008 г.

Ретинопатия недоношенных | 32