Remuzzi Gruppo 2003 Insieme Per La Ricerca Milano 21 Settembre
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Transcript of Remuzzi Gruppo 2003 Insieme Per La Ricerca Milano 21 Settembre
La scienza delle riviste di
scienza, e quella dei giornali
Giuseppe
1
Milano, 21 settembre 2009
La scienza delle riviste di
scienza, e quella dei giornali
Giuseppe Remuzzi
Milano, 21 settembre 2009
TheLancet December 20/27, 2008
Oh, what a year it was
medicine in 2008
2
was: a look back at
Editorial
Ischemic stroke and alteplaseNew Engl J Med, 359:1317-29
PAPERS OF THE YEAR
Stem-cell studyCell, 134: 877-86
Trachea transplantLancet, 372: 2023-30
3
Chronic obstructive
pulmonary diseaseLancet, 371: 2013-18
YEAR 2008
Colorectal cancerN Engl J Med, 359: 1757-65
Neonatal mortalityLancet, 372: 1151-62
Ketogenic diet studyLancet Neurol, 7: 500-06
Perils of gardeningCase Report Lancet, 371: 2056
4
GENERATION OF ISOGENIC PLURIPOTENT
Reprogramming*
by 4 factor:
Pluripotent
(can give
of the body)
iPS cells
Fibroblasts
5
by 4 factor:
- Oct4
- Sox2
- Klf4
- cMyc
* Retrovirus, highly risky for tumour
induction, are used to deliver genes into the
cells and to allow their integration into DNA
iPS cells
PLURIPOTENT STEM CELLS
Pluripotent cell types
give rise to cells
the body)
Blastocyst
stage embryocells ES cells
tumour
the
DNA
cells ES cells
6
7
“Partendo dalle stesse cellule
di staminali pluripotenti per
danneggiati da disordini metabolici
8
Pensiamo alle patologie connesse
miocardico, alle neurodegenerazioni
dell’apparato osteoarticolare”
5 marzo 2009
del paziente si potrà disporre
per rigenerare diversi tessuti
metabolici o insulti traumatici
connesse al diabete, all’infarto
neurodegenerazioni o alle lesioni
osteoarticolare”
Roberto Colombo
These systems are low
To deliver genes for
adult cells, Japaneseadult cells, Japanese
performed gene transfection
of times to get one cell
9
Clearly, such an
chances to be used
practice
low efficient
for reprogramming
Japanese researchersJapanese researchers
transfection thousands
cell expressing them
approach has no
used in the clinical
INDUCED PLURIPOTENT STEM
PATIENTS WITH ALS CAN BE DIFFERENTIATED
NEURONS
Generation
cells
diagnosed
Adult ALS patient with
L144F SoD1 mutation
Transcription diagnosed
amyotrophic
Human fibroblasts
Transcription
factors
Human induced
10
Human induced
pluripotent stem cells
Motor neuronsAstrocytes
STEM CELLS GENERATED FROM
DIFFERENTIATED INTO MOTOR
Generation skin fibroblasts iPS
cells from a 82-year-old woman
diagnosed with a familial form ofdiagnosed with a familial form of
amyotrophic lateral sclerosis
Dimos et al., Science, 2008
DISEASE-SPECIFIC INDUCED PLURIPOTENT
Disease Molecular
ADA + SCID
Gaucher disease type III
GGG>AGG
Del(GAAGA
AAC>AGC,
nucleotide 84
Duchenne muscular dystrophy
Becker muscular dystrophy
Down syndrome
Parkinson disease
nucleotide 84
Deletion of
gene
Unidentified
Trisomy 21
11
Parkinson disease
Juvenile diabetes mellitus
Huntington disease
Lesch-Nyhan syndrome
(carrier)
Multifactorial
Multifactorial
72 CAG repeats
Heterozygosity
PLURIPOTENT STEM CELLS
Molecular defect Donor cell
Fibroblast
Fibroblast
AGG, exon 7 and
GAAGA) exon 10, ADA gene
>AGC, exon 9, G-insertion,
nucleotide 84 of cDNA, GBA gene
Fibroblast
Fibroblast
Fibroblast
nucleotide 84 of cDNA, GBA gene
of exon 45-52, dystrophin
Unidentified mutation in dystrophin
21
Park et al., Cell, 2008
Fibroblast
Fibroblast
Fibroblast
Fibroblast
Multifactorial
Multifactorial
repeats, hungtinton gene
Heterozygosity of HPRT1
Our study illustrates the
12
Our study illustrates the
technology for gaining new
disease pathogenesis and treatment
the promise of iPSCthe promise of iPSC
new insights into human
treatment
Quelli che li leggono
leggono di più?
La cronaca neraLa cronaca nera
E poi?
Le notizie sulla salute
13
Le notizie sulla salute
c’è sui giornali
comportamenti
leggono i giornali, cosa
salute e quello chesalute e quello che
giornali influenzano i
Negli Stati Uniti
ormoni per attenuare
della menopausa
impressionanteimpressionante
scoperto che possono
cuore
14
Merito dei giornali
Ma non è sempre
Uniti l’impiego di
attenuare i sintomi
è calato in modo
dopo che si èdopo che si è
possono far male al
giornali (400 articoli)
così
Corriere della Sera
Padova, cuore riparatoPadova, cuore riparato
staminali
Oltre 600 milioni di cellule staminali
15
cuore di un uomo di settant’anni
danni provocati dall’infarto.
genere in Italia, è avvenuto la
* Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento
Corriere della Sera 4 APRILE 2002
riparato con celluleriparato con cellule
staminali sono stato iniettate nel
settant’anni con l’obiettivo di curare i
. L’intervento, il primo del
settimana scorsa
* Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento
la Repubblica
Cuore, no al trapiantoCuore, no al trapianto
staminali
Gli esperimenti condotti negli
molto. Ieri è stato annunciato il
16
molto. Ieri è stato annunciato il
Quattro pazienti malati di cuore
cellule staminali prelevate dal
* comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia
la Repubblica 2 settembre 2003
trapianto salvati dalletrapianto salvati dalle
negli ultimi anni promettevano
il primo successo clinico.il primo successo clinico.
cuore sono guariti grazie alle
midollo osseo
* comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia
NATURE, VOL
17
VOL 428, 29 APRIL2004
Many scientists
are reluctantare reluctant
further large clinical
technique until they
definitive answers
risks and benefits
18
risks and benefits
cell therapies
scientists say that they
to undertaketo undertake
clinical trials of the
they hear more
answers about the
benefits of adult stem-benefits of adult stem-
The NEW ENGLAND JOURNAL ofMEDICINE,
Cardiac Cell Therapy
Results fromAnthony Rosenzweig
19
Anthony Rosenzweig
MEDICINE, SEPTEMBER 21,2006
Therapy - Mixed
from Mixed CellsRosenzweig, M.D.Rosenzweig, M.D.
Overview of clinical trials of stem-cell or
Bone marrow
mononuclear
R-SB
R-SB
R-SB
R-SB
60
51
66
204
Cell type Study
design
Patients
(n)
Circulating
R-DB
R-SB
R-SB
R-SB
R-SB
R-SB
Cohorts
67
100
60
36
204
36
54
20
Circulating
progenitor
CD133+
Cohorts
Cohorts
R-SB
R
Cohorts
Cohorts
Cohorts
54
73
47
82
70
55
35
or progenitor-cell delivery to the heart
60
51
66
204
12
3
3
12
+ 7.0
+ 4.1
+ 3.0
mortality
Patients Follow-up
(months)Ejection fraction
versus control (%)
67
100
60
36
204
36
54
4
6
18
3
4
3
6
+ 1.2
- 3.0
+ 2.8
+ 4.0
+ 2.5
+ 7.0
+ 6.054
73
47
82
70
55
35
6
6
3
6
6
6
4
+ 6.0
+ 2.8
+ 0.8
- 0.2
+ 5.5
+ 6.3
+ 2.8
21
In a mouse model of
infused bone marrow stem
only into blood cells,
and they failed to contributeand they failed to contribute
regeneration
The results of all studies
use of intracoronary infusions
22
use of intracoronary infusions
bone marrow to improve
myocardial infarction,
stem cells differentiated
not cardiac myocytes,
contribute to myocardialcontribute to myocardial
studies do not promote the
infusions of autologousinfusions of autologous
improve ventricular function
Schwartz, N Engl J Med, 2006
Purity of cells?
Number?
Whether they have toWhether they have to
cardiomyocytes before transplantation?
Is this procedure safe in the
23
To which extent these
myocardial tissue?
Is spatial distribution important?
be differentiated intobe differentiated into
transplantation?
the long term?
cells are retained into
important?
Amniotic fluid-derived stem
cells capable of giving rise to
24
Amniotic fluid-derived stem
variety of therapeutic applications
stem cells are pluripotent stem
to multiple lineages
stem cells hold potential for a
applications
CORRIERE DELLASERA LUNEDI’
Cellule staminali
amniotico
LA REPUBBLICA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007
Miniera di staminali nel liquido
Una scoperta italo-americana
25
Miniera di staminali nel liquido
amniotico
Potrebbero far superare le questioni etiche.
LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007
staminali nel liquido
LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007
Miniera di staminali nel liquido
americana salva embrione.
Miniera di staminali nel liquido
Potrebbero far superare le questioni etiche.
26
“Come sono queste cellule?”
“Crescono poco, pochissimo”
“E poi?”
“E poi non sono clonate
forse più perché si riuscisse
27
forse più perché si riuscisse
Insomma non lo so come
vedremo”
cellule?”
pochissimo”
clonate. C’è voluto un anno,
riuscisse a clonarle.riuscisse a clonarle.
come sono queste cellule,
Dicembre 2007
Amniotic fluid
(10 ml)
Immunoselection
for c-kit+ cells
16-20 weeks
of pregnancyClonal expansion
28
* Intermediate between embryonic and adult stem
cells that have stable caryotype and do not form
teratomas in vivo
Fluid-derived
cells50,000 - 100,000 cells
Multipotential
c-kit+ cells
Clonal amniotic
fluid stem cells*
Positive for:
embryonic markers
- Oct4
500 cells
1 cell
- Oct4
- SSEA-4
- Nanog
mesenchymal markers
- CD44
- CD73
- CD105
- CD90
Il pubblico ha un forte
novità di medicina
I congressi sonoI congressi sono
averne, e i giornalisti
qualcosa di loro per
Così quasi ogni giorno
29
Così quasi ogni giorno
sperano di poter
vero (quasi mai)
forte desiderio per le
sono l’occasione persono l’occasione per
giornalisti ci aggiungono
per fare notizia
giorno tanti ammalatigiorno tanti ammalati
guarire, ma non è
Si può evitare?
sarebbero
1 - Non fidarsi dei1 - Non fidarsi dei
non basarsi
parametri di laboratorio
2 - Far riferimento ai
30
2 - Far riferimento ai
3 - Discutere quanto
uno studio, ma anche
studi ne hanno
Tre regoline ci
dati preliminari edati preliminari e
su modifiche di
laboratorio
ai numeri assolutiai numeri assoluti
quanto c’è di nuovo in
anche i limiti, tutti gli
Regole per i giornalisti?
Certo, ma valgono,
per medici, ricercatori,per medici, ricercatori,
scientifiche
Che invece
31
Che invece
conferenze-stampa
tempo e danno quasi
in percentuale
giornalisti?
valgono, e ben di più,
ricercatori, societàricercatori, società
organizzanoorganizzano
stampa prima del
quasi sempre i dati
E poi dovrebbero essere
e gli scienziati, ad
della loro ricerca
“Questo farmaco è
rispetto a quanto c’era
un vecchio farmaco
32
“Altri chirurghi utilizzano
analoghe, noi abbiamo
a perfezionarle”
essere loro, i medici
ad anticipare i limiti
è un passo avanti
c’era prima, ma c’è
che fa già molto”
utilizzano tecniche
abbiamo solo contribuito
Ma medici e ricercatori
quasi mai ed i giornalisti
gioco, e la gente è confusa
Se il pubblico ha
notizie di medicina,
“fame” di notizie e
buone notizie
33
buone notizie
Fargli credere che guariranno,
vero è come tradire
un po’ per giorno
ricercatori non lo fanno
giornalisti stanno al
confusa
“appetito” per le
gli ammalati hanno
e ancora di più di
guariranno, se non è
tradire la loro buona fede,
Il Giornale,
Il diabete sconfitto
staminalistaminali
la Repubblica,
34
Le staminali battono
riuscito il trapianto
Il Giornale, 22 settembre 2005
sconfitto con le cellule
la Repubblica, 22 settembre 2005
battono il diabete,
trapianto di cellule
La conoscenza scientifica
un lavoro lungo e
Il giornalista è invece
ricerca di notizie
tempi brevi e ha
35
tempi brevi e ha
ritrattare notizie
rivelate false nel tempo
scientifica è frutto di
faticoso
invece sempre alla
da comunicare in
scarso interesse ascarso interesse a
che si siano poi
tempo
By Gina KolataMay 3, 1998
36
The Memorial
Cancer Center in
was “flooded withwas “flooded with
presidents, Paul
“We even had patients
to say they didn’t
37
to say they didn’t
their chemotherapy
wanted to wait for
Sloan-Ketterin
in New York City
with calls” says itswith calls” says its
Marks
patients calling us
didn’t want to startdidn’t want to start
chemotherapy - that they
for the new drugs”
AT A DINNER
1998
Gina Kolata, a veteranGina Kolata, a veteran
turned to Watson during
something like ‘what’s
cancer research?’
38
Watson said ‘Judah is
in two years’
LAST MARCH…
veteran Times reporter,veteran Times reporter,
during dinner and asked
‘what’s new and important in
is going to cure cancer
To the Editors of the New York Times
The cancer research of Judah Folkman and hisMay 3) is a remarkable step forward. But we shallcure human cancers until they are tested in human
The history of cancer research is littered with promised
for them to be dashed when treatments were put to
In the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reportedIn the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reported
cure cancer in two years.
My recollection of the conversationhowever, is quite different. Whatparty six weeks ago, was thatshould be in clinical trials by thewould know about one year
39
would know about one yeareffective
This is the most exciting cancer research of my lifetime,cancer may yet be attainable.
Sincerely,
James D. Watson
PresidentCold Spring Harbor Laboratory
May 4, 1998
colleagues (as reported by Gina Kolata, Sunday,shall not know whether angiostatin and endostatin will
human beings.
promised treatments that raised people’s hopes, only
to the test.
reported that I predicted that Judah Folkman wouldreported that I predicted that Judah Folkman would
conversation to which she refers,What I told Ms. Kolata, at a dinnerthat endostatin and angiostatinthe end of this year, and that weafter that whether they wereafter that whether they were
lifetime, and it gives us hope that a world without
Few days after articles
of an imminent cancer
Los Angeles Times,
AFTER WATSON’S LETTER
Los Angeles Times,
the Washington Post
The Times declined to
but ran a carefully
Watson on 7 May,
40
Watson on 7 May,
wrote that ‘my
conversation [with
different’ from the printed
articles debunking the notion
cancer cure appeared in the
the Boston Globe and
LETTER
the Boston Globe and
to publish a correction,
negotiated letter from
in which the Nobelistin which the Nobelist
recollection of the
Kolata]… is quite
printed version
NATURE BIOTECHNOLOGY JUNE 2009
Bubela et al.
41
The media not only influence
shape and reflect the policy debate
Few decision are made
stakeholders without the media
influence public perceptions but also
debate
made by policymakers and
media in mind
The doctor’s role
THE LANCET, 2002
The doctor’s roleRichard Horton
Doctor cannot assume
the trust of the public
governments unless they
42
governments unless they
part in the public debate
society they want
in advocacyin advocacy
assume that they have either
public or the support of
they are willing to takethey are willing to take
debate about what kind of
43
44
We politicians - concluded
Clinton - we absolutely
What we also
partnershipspartnerships
government and
research institutions
scientists have to
45
scientists have to
and stand up for
should participate
personally
concluded Hillary
absolutely need you.
also need are
between thebetween the
and academic and
institutions. But you
to raise your voiceto raise your voice
for science, you
participate in the debate
These slides are belonging to Giuseppe RemuzziGiuseppe Remuzzi
Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.
Using these slides ismentioning the source
46
mentioning the source
These slides are belonging to Remuzzi, M.D.Remuzzi, M.D.
Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.
is only authorized bysourcesource