Patogenesis Hiv 2

Dr. A. A. Ayu Arimawati

Target Sel dan Jaringan

Sasaran Mayor, In Vivo :

Limfosit T CD4+

Monosit/makrofag

Sasaran Minor, In Vivo :

Sel-sel Langerhan, prekursor monosit CD3+, timosit triple negatif (CD3/CD4/CD8), sel-sel dendrit yang beredar

HIV masuk kedalam tubuh pada awal infeksi

Dlm 24 jam post exposure,virus masuk atau ditangkap oleh dendritic cells di mukosa membran/kulit

Terjadi dalam 2 hari pertama infeksi

Infeksi menjalar ke seluruh jaringan dalam 3-5 hari

Infeksi menyebar ke macrofag jaringan mengaktifkan CD4 sel dalam lymph node

Masuk dalam peredaran darah

Masuk kedalam organ

HIV masuk ke dalam tubuh dengan 2 cara
Penetrasi permukaan mukosa

Inokulasi langsung melalui darah
Masuk sebagai virus bebas atau sel yg terinfeksi HIVHIV dapat ditranmisikan dari virus ke sel atau sel ke sel

Perjalanan Penyakit

Viral transmission 2-3 mgg

Acute Retroviral syndrom 2-3 mgg

Seroconversion & Recovery 2-4 mgg

Asymptomatic chronic HIV infection 8 thn

Symptomatic HIV infection / AIDS 1-3 thn

PERJALANAN INFEKSI HIV

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Jumlah sel CD4+

Asimtomatik

HZV

OHL

OC

PPE

PCP

CM

CMV, MAC

TB

Bulan..

Tahun sesudah terinfeksi HIV

Sindrom

Infeksi

Akut HIV

Level relatif

Plasma HIV-RNA

Sel T CD4+

Antibodi

Periode jendela

Asimtomatik & AIDS

Replikasi virus tetap terjadi

Virus plateau (103-105)

HIV ada di lymph node & lymphoid

Jumlah CD4 stabil

IL-16 tetap pada asimtomatik & menurun pada fase AIDS

Level B chemokine tetap

Manifestasi Klinis
Infeksi akut HIV-1
90% simptomatisUnderdiagnosislow index of suspicionlack of rapid diagnostic testslack of recognition of typical symptoms

Infeksi HIV primer dan Serokonversi

Pada awal pajanan, sekitar 2-4 minggu, virus melakukan replikasi luas sebelum timbul respons imun & gejala klinik

Penyakit akut berlangsung selama 1 -2 minggu, terjadi pada 53%-95% kasus

Manifestasi klinik timbul karena reaksi antibodi thd virus

Pasien kemudian masuk ke dalam tahap asimptomatik yang dpt berlangsung dalam beberapa bulan - tahun

Penyakit Serokonversi
Manifestasi seperti flu-like syndrome (demam, mialgia)Gejala neurologi (HIV pada CSF, aseptik meningoenchepalitis)Gejala GI tract (ulkus mukokutan, edema farings)Gejala Dermatologi (kemerahan, urtikaria)

Faktor yg mempengaruhi
perjalanan alamiah
Infeksi yg bersamaan aktivasi imun VL Malnutrisi: efek negatif thd sistem imunStudi di Thailand*: 500 orang dewasa dgn HIV positifSuplemen mikronutrien (vitamins dan mineral) vs placeboPada CD4 < 200: 70-80% penurunan mortalitas selama > 48 minggu
Jiamton et al: AIDS 2003; 17: 2461-2469

perjalanan alamiah
Subtipe virusHIV 1 > HIV 2Studi di Thailand (pada orang muda dengan seroconverter): Progresi menjadi AIDS lebih cepat dp di negara maju (7,4 tahun 10 -11 tahun)* Subtype E.Senegal dan Uganda: Subtype D > subtype C > subtype A: progresi penyakit
*Rangsin et al. JAIDS. 2004 36 (1): 622-629

*Costello C et al. Int. J. Epidemiol 2005. HIV-1 subtype E progression among northern Thai couples: traditional and non-traditional predictors of survival.

Umur: Usia lanjut lebih cepat progresiUsia remaja : progresi paling lambat
(Hilangnya kapasitas timus untuk membuat sel T CD4 yang baru karena usia lanjut)
Stres berat, terutama psikologis, digabung dengan sistem dukungan sosial yang tidak adekuat mempercepat progresi penyakit
perjalanan alamiah

Recreational drugsCocaine: mempercepat progresi penyakitAlcohol: bukti test-tube mengesankan progresi penyakit lebih cepat karena ekspresi CCR5 meningkat, tetapi TIDAK ADA bukti klinisMetamphetamin: tidak mempengaruhi progresi penyakit tetapi mempercepat kerusakan otak pada dementia akibat HIVMarihuana: gangguan kognitif (memory) pada penyakit HIV simtomatikMerokok: meningkatkan risiko PCP, tetapi tidak ada bukti efeknya terhadap progresi penyakitInjecting drug use (IDU): efeknya terhadap progresi penyakit masih kontroversial
perjalanan alamiah

Virus yg resisten (pada tiadanya HAART)Jenis kelaminKehamilanRasStres normalFaktor gaya hidup: merokok, kurang/tidak tidur, kegiatan fisik
Faktor yg TIDAK mempengaruhi
perjalanan alamiah

Infeksi

HIV

Long-term

Non-progressors

Rapid Progressors

Typical Progressors

10-15 th

Normal, CD4 stabil

90 %

Perjalanan alamiah infeksi
HIV-1 yg tidak diobati

Waktu dalam Tahun

Infeksi

Sel

CD4

1000

800

600

400

200

0

+

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

Gejala Konstitusional

CD4 200-500


Waktu dalam Tahun

Infeksi

Sel

CD4

1000

800

600

400

200

0

Infeksi Oportunistik Awal

+

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

CD4 < 200


Waktu dalam Tahun

Infeksi

Sel

CD4

1000

800

600

400

200

0

Infeksi Oportunistik Lanjut

+

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

CD4 < 100

Pelatihan Lanjutan Perawatan, Dukungan dan Pengobatan Bagi ODHA Bekasi, 25 - 30 April 2005

*

Diagnosis pada Dewasa

Sebaiknya berdasarkan hasil lab dan klinik

Tidak semua tempat memiliki sarana lab

Diagnosis berdasarkan gejala dapat mengikuti pedoman WHO

Stadium klinis HIV dewasa
(WHO 2006)

Stadium Klinis 1
Tidak ada gejalaPembesaran kelenjar Limfe Meluas dan MenetapSkala Aktivitas I: asimtomatis, aktivitas normal

Stadium Klinis 2
Berat badan menurun

Stadium Klinis 3Berat badan menurun >10% dari BB semulaDiare kronis yg tdk diketahui penyebabnya berlangsung > 1 bulanDemam persisten tanpa sebab yang jelas yang (intermiten atau konstan > 37,5oC) > 1 bulanKandidiasis Oral persisten (thrush)Oral Hairy LeukoplakiaTB paruInfeksi bakteri berat (pnemonia, empiema, pyomiositis, infeksi tulang atau sendi, meningitis atau bakteremia)Stomatitis ulseratif nekrotizing akut, gingivitis atau periodontitisAnemi (< 8g/dL), netropeni (< 0,5x109/L) dan/atau trombositopeni kronis yg tdk dpt diterangkan sebabnyaSkala Aktivitas 3: selama 1 bulan terakir tinggal di tempat tidur

HIV wasting syndrome (BB turun 10% + diare kronik
> 1 bln atau demam >1 bln yg tdk disebabkan peny lain)
Pneumonia Pneumocystis (PCP)Pneumonia bakteri berat yg berulangInfeksi herpes simpleks kronis (orolabial, genital atau anorektal > 1 bulan atau viseral)Kandidiasis esofagus (atau trakea, bronkus, paru)TB ekstra paruSarkoma KaposiInfeksi Cytomegalovirus (CMV) (retinitis atau organ lain)Toksoplasmosis SSPEnsefalopati HIV (Gangguan kognitif dan atau disfungsi motorik yg mengganggu aktivitas hidup sehari hari dan bertambah buruk dalam beberapa minggu/bulan yg tidak disertai penyakit lain Kriptokokus ektra pulmoner termasuk meningitis
Stadium Klinis 4

Stadium Klinis 4 (lanjutan)
Infeksi mikobakteri non-TB diseminataProgressive multifocal leukoencephalopathyCryptosprodiosis kronisIsosporiasis kronisMikosis diseminata (histoplasmosis atau coccidioidomycosis ekstra paru)Septikemi berulang (a.l. Salmonella non-typhoid)Limfoma (serebral atau non Hodgkin sel B)Karsinoma serviks invasifLeishmaniasis diseminata atipikNefropati atau kardiomiopati terkait HIV yg simtomatisPerformance scale 4: bed-ridden, >50% or the day during the last month.

GAMBARAN PASIEN DENGAN HIV/AIDS

-------------- 1 BULAN --------------

Patogenesis Hiv 2

Documents

Transcript of Patogenesis Hiv 2