JOURNAL READING

Pathogenesis of Molluscum Contagiosum: A new

concept for the spontaneous involution of the disease

Diajukan Untuk Memenuhi Persyaratan

Pendidikan Program Profesi Dokter Stase Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta

Pembimbing :

dr. Sunaryo, Sp.KK

Diajukan oleh :

Safira Tsaqifiani Lathifa J510155044

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

2015

PATOGENESIS MOLUSKUM KONTAGIOSUM : KONSEP BARU UNTUK

INVOLUSI PENYAKIT SPONTAN

Latar Belakang : Moluskum kontagiosum adalah penyakit kulit virus umum yang

biasanya sembuh dengan sendirinya

Tujuan: untuk mempelajari proses involusi moluskum kontagiosum melalui

pemeriksaan histologi.

Pasien dan Metode: ukuran dan tahapan evolusi lesi yang berbeda yang terdiri dari

50 pasien dengan moluskum kontagiosum. Mengambil biopsi dari setiap pasien untuk

pemeriksaan histopatologi .

Hasil:. Semua lesi menunjukkan punctum tunggal dan ini dikonfirmasi dengan

pemeriksaan histopatologi. Setiap lesi individu menunjukkan sebuah hiperplasia

epidermal yang terdiri dari banyak lobus yang dibagi lagi menjadi lobulus yang berisi

badan moluskum. Badan moluskum inklusi intra-sitoplasma meningkat dalam jumlah

dan ukuran sebagai sel yang berdiferensiasi terhadap permukaan epidermis dan

mengumpul pada titik pertemuan central tanda klinis umblication di mana sel-sel

yang terinfeksi mengalami disintegrasi cytocidal melepaskan kandungan virus ke

dalam permukaan kulit. Umum arsitektur histologis menyerupai keratoacanthoma

Kesimpulan: umblication pusat mewakili lokasi dari involusi masa depan yang berisi

fase pertumbuhan akhir dari sel-sel epidermis yang terinfeksi di mana ia berakhir

dengan proses kematian sel dan disintegrasi melepaskan kandungan virus ke dalam

permukaan kulit pada pembukaan craterform yang disebut punctum. Proses self-

involusi dapat menyerupai keratoacanthoma di mana ada banyak fitur patologis

serupa pada kedua kondisi.

Pengantar

Moluscum contagiosunm (MC) adalah penyakit virus pada kulit yang umum

yang disebabkan oleh pox virus. Hal ini dapat mempengaruhi anak-anak dan orang

dewasa melalui kontak langsung atau secara tidak langsung melalui muntahan, kolam

renang dan handuk selain transmisi seksual yang bisa terjadi pada orang dewasa.

Presentasi klinis dimulai dengan munculnya tunggal atau ganda, kecil, putih

seperti mutiara, papula terpisah yang terletak di manapun pada tubuh tetapi terutama

pada wajah atau wilayah genital. Umbilikasi sentral dianggap menjadi fitur

karakteristik lesi MC di mana bahan putih keju bisa dievakuasi secara mekanis.

Beberapa pihak mengusulkan pola folikel penyakit MC di mana virus memiliki

kecenderungan untuk menginfeksi epitel folikular (Gambar 1). Pembersihan spontan

biasanya terjadi secara alami.

Namun, sampai saat ini belum ada penjelasan dan tidak ada komentar tentang

fitur dari MC umblication dan hubungannya dengan patogenesis penyakit. Telah

dilaporkan bahwa rata-rata durasi lesi tunggal MC adalah 2 bulan sementara durasi

rata-rata proses infeksi dapat bertahan dari 8 bulan untuk lebih dari satu tahun.

Selama kami bekerja secara klinis dan histopatologi, kami melihat bahwa awal

lesi MC biasanya papula umblicated yang secara bertahap menjadi lebih besar dan

akhirnya rumit dan menjelaskan secara spontan dengan karakteristik gambar

histopatologi. Oleh karena itu kami mengkorelasikan tahap klinis yang berbeda dari

MC evolusi dengan penampilan patologis yang sesuai sehingga kita bisa

mendiskusikan agar dapat menyelesaikan spontan penyakit dengan penekanan pada

patogenesis dari MC lesi tunggal.

Bahan dan metode

Penelitian ini terdiri dari 50 pasien, 29 laki-laki dan 21 perempuan dengan

diagnosis klinis moluskum kontagiosum antara Februari-Desember 2013 di

Departemen Dermatology, Rumah Sakit Pendidikan Baghdad - Baghdad College of

Medicine. Usia mereka berkisar 1-46 tahun dengan durasi penyakit mereka berkisar

1-14 bulan. Semua pasien tidak memiliki riwayat penyakit imunosupresif. Semua

pasien diperiksa untuk adanya punctum atau disebut umblication oleh mata telanjang

dengan atau tanpa menggunakan lensa pembesar.

Kerokan biopsi diambil dari lesi pada 50 pasien pada berbagai tahap evolusi

penyakit MC, dari lesi papular awal sampai lesi besar yang matang. Ini diwarnai

dengan hematoxylin dan eosin (H & E) pewarnaan untuk evaluasi patologis Kulit.

Studi ini disetujui oleh departemen komite etika dan pasien diberitahu tentang sifat

studi di mana mereka memberi persetujuan untuk berpartisipasi dalam karya ilmiah

ini. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan kalkulator ilmiah.

Sebelum penelitian, setiap pasien diberitahu tentang prosedur dan tujuan

penelitian setelah itu pasien memberikan persetujuan secara tertulis untuk

pemeriksaan dan biopsi. Desain penelitian diterima oleh Institutional Review Board

dari Departemen Dermatologi, Universitas Baghdad- College of Medicine.

Hasil

Semua lesi apakah lesi besar atau sangat kecil memiliki punctum tunggal

dengan menggunakan mata telanjang dengan atau tanpa menggunakan kaca pembesar

dan punctae ini telah dikonfirmasi oleh penilaian histopatologi dalam semua lesi.

Hasil gambar histologis lesi MC pada tahap yang berbeda dari evolusi adalah

sebagai berikut:

Setiap MC lesi tunggal terdiri dari banyak lobus acanthotic jaringan epidermis

hiperplastik yang turun ke dalam dermis dan setiap lobus terdiri dari banyak lobulus

yang terpisah satu sama lain oleh membran basal yang berbeda (Gambar 2).

Infeksi keratinosit dimulai biasanya di dasar lobulus menyebabkan

pembengkakan sel dan membentuk badan inklusi intracytoplasmic (badan MC) yang

mendorong inti ke pinggiran keratinosit. Badan-badan MC memperbesar ukuran dan

peningkatan jumlah sebagai sel berdiferensiasi menuju stratum korneum di mana

semua lobulus bertemu di titik pertemuan pusat sesuai klinis untuk punctum tersebut

(Gambar 3).

Pada titik umblicated ini, sel-sel dari semua lobulus terakumulasi sebagai sel

besar besar yang berisi partikel virus dan kemudian mencoba degenerasi cytocidal di

mana lobulus menghilangkan bahan nekrotik ke permukaan kulit melalui punctum

(Gambar 4). Tidak ada infiltrasi jelas sel-sel inflamasi di epidermis yang terinfeksi

atau di dermis sekitarnya. Arsitektur histopatologi umum mirip dengan

keratoacanthoma di mana keduanya memiliki hiperplasia epidermal, epidermal

memiqkul di pinggiran lesi dan depresi sentral sebagai lubang yang terbuka ke

permukaan (Gambar 5).

Di beberapa bagian, pola umum MC lesi menunjukkan epidermis acanthotic

yang hamper sama dengan folikel rambut di mana ostium terbuka dan diisi dengan

bahan degenerasi keratin dan badan moluskum (Gambar 6).

Pembahasan.

Moluskum Kontagiosum adalah penyakit yang sembuh dengan sendirinya dan

banyak otoritas medis tidak merekomendasikan pengobatan untuk itu terutama pada

anak-anak. Inflamasi klinis telah diamati sebagai langkah awal untuk regresi spontan

beberapa lesi MC.

Sebuah studi oleh Vermi dan kolega menunjukkan bukti respon imunologi yang

cepat sebagai mekanisme resolusi diri dari inflamasi lesi MC. Sementara itu, tidak

semua lesi MC berinvolusi memiliki peradangan klinis sebelumnya, untuk

menyelesaikan resolusinya. Juga, tidak ada penjelasan untuk resolusi spontan dari

suatu penyakit yang ada dalam literatur medis yang berkaitan dengan adanya

umblicaton pada patogenesis infeksi MC.

Penelitian ini yang termasuk 50 kasus MC lesi ukuran yang berbeda dan evolusi

tidak menunjukkan reaksi inflamasi. Temuan ini mendorong kami untuk berpikir

tentang teori alternatif untuk menjelaskan resolusi lesi terutama penyakit MC non

inflamasi.

Meskipun punctum tidak bisa dilihat secara klinis oleh mata telanjang di semua

kasus lesi MC, penelitian ini menunjukkan adanya punctum histopthologically dalam

semua kasus lesi MC tanpa memandang ukuran atau tahap pembangunan.

Ianhez et al menunjukkan adanya punctum di 204 lesi MC dari 211 (96,68%)

melalui menggunakan dermoscopy sementara mereka mampu mendiagnosa adanya

punctum dengan pemeriksaan klinis hanya setengah dari kasus mereka.

Oleh karena itu, punctum harus ada sebagai jalur yang dilalui virion dimuat

keratinosit melepaskan isinya saat mereka mencapai ke permukaan kulit. Sementara

lesi MC individu berakhir secara spontan melalui proses yang sama degenerasi dari

sel-sel epidermis yang terinfeksi pada titik umblication.

Dengan demikian, punctum merupakan lokasi kematian lesi MC dan pada saat

yang sama adalah sumber penyebaran infeksi virus (Gambar 7). Hasil ini

menunjukkan bahwa proses penyembuhan diri dari penyakit MC tidak berhubungan

dengan ukuran lesi di mana punctum hadir dalam semua kasus tanpa memandang

tahap perkembangan penyakit MC. Individu MC lesi tunggal dapat bertahan periode

rata-rata 2 bulan, namun pasien masih dapat mengembangkan lesi baru dengan

inokulasi melalui trauma atau menggaruk sampai 8-12 bulan atau bahkan lebih lama.

Dari hasil ini, kita dapat berhipotesis sifat dasar tentu regresi dari MC sebagai

infeksi virus merangsang hiperplasia lobulated epidermis yang mengandung virion

intracytoplasimic hingga mencapai titik pertemuan sentral dari semua lobulus pada

titik umblication menjalani degenerasi cytocidal di mana maka akan dibuang isinya

ke permukaan kulit. Hipotesis ini mungkin menjelaskan banyak penyakit kulit yang

sembuh spontan seperti keratoacanthoma (KA) sebagai studi ini menunjukkan

beberapa kesamaan antara pola patologis MC dan KA. Proses involusi di KA bisa

mensimulasikan bahwa dari MC di poin berikut;

a. Etiologi KA tidak diketahui tetapi teori viral disarankan.

b. Dalam kedua kondisi ada proliferasi cepat dari jaringan epidermis diikuti oleh

involusi yang baik ditunjukkan oleh adanya degenerasi sel, apoptosis dan

disintegrasi sel pada pembukaan craterform

Pola umum pertumbuhan MC menyerupai neogenesis folikel di mana sel-sel

basal palisading lobulus MC pucat menyerupai sel selubung akar luar folikel rambut

dan punctum pusat MC lesi mensimulasikan ostium dari folikel rambut. Kesamaan

lesi MC ke folikel rambut, sekresi holocrine tubuh MC ke permukaan, kemampuan

mereka untuk menghasilkan kekebalan modulator dan afinitas virus untuk

menginfeksi epitel folikular mendukung spekulasi kami untuk menerapkan teori stem

cell folikel sebagai alternatif untuk involusi penyakit MC terutama lesi MC non

inflamasi. Kita dapat menunjukkan bahwa infeksi berasal dari folikel rambut di mana

virus akan mendorong pelepasan faktor pertumbuhan yang menginduksi proliferasi

cepat dari sel-sel epidermis menghasilkan gambar yang mirip dengan fase anagen

folikel rambut, kemudian fase pertumbuhan mungkin berakhir dengan involusi dan

degenerasi keratinosit mirip dengan fase telogen dari siklus pertumbuhan rambut.

Teori folikular didukung dari sebuah penelitian terbaru yang dilaporkan bahwa

resolusi lesi MC dengan menusuk menggunakan jarum tajam menghasilkan angka

kesembuhan 82%, di mana pengobatan baru ini mengusulkan bahwa trauma lesi MC

dapat menghambat pertumbuhan mirip catagen dan fase telogen dari siklus rambut

atau alternatif tindakan penusukan dapat menembus perthanan yang memungkinkan

pemaparan dari antigen MC tersembunyi pada sistem imun local. Kesimpulannya,

hipotesis penelitian ini memunculkan spekulasi baru tentang pertumbuhan dan

involusi lesi MC di mana setiap lesi MC tunggal menyerupai infeksi yang dimulai

dengan hiperplasia lobulated epidermis dengan umblication sentral menghasilkan

pola pertumbuhan folikel. Kawah pusat mewakili daerah debit virus ke permukaan

kulit dan situs involusi masa depan lesi MC.

Pernyataan Manusia dan Hewan Hak

Semua prosedur yang diikuti adalah sesuai dengan standar etika komite yang

bertanggung jawab atas eksperimen manusia (kelembagaan dan nasional) dan dengan

Deklarasi Helsinki tahun 1975, sebagaimana telah diubah pada tahun 2008.

Pernyataan Informed Consent

Informed consent diperoleh dari semua pasien untuk dimasukkan dalam

penelitian ini.

Gambar 1 Gambar 2 : Histopatologi dari Moluskum

kontagiosum lesi tunggal yang terdiri dari lobus epitel yang dibagi ke banyak lobulus terpisah satu sama lain oleh zona membran yang jelas

Gambar 3: Penampang lobus MC menunjukkan titik umblication sebagai saluran pusat untuk menyalurkan badan inklusi MC intracytoplasmic dari semua lobulus untuk bertemu di punctum klinis terkait.

Gambar 4 : Gambaran umbilikasi pusat menunjukkan fase pertumbuhan akhir dari keratinosit yang terinfeksi dengan degenerasi yang melepaskan isi virus.

Gambar 5 : Tampilan histologi Moluskum kontagiosum menyerupai keratoacanthoma dengan epidermal hiperplasia Piala bentuk dan di pinggir permukaan epidermal dan membuka

Gambar 6 : Pola lesi histopatologi moluskum kontagiosum menunjukkan epidermal acanthoma mirip dengan folikel rambut dengan ostium pusat penuh dengan partikel virus dan

craterform di tengahnya puing-puing keratinous siap menjadi debit ke permukaan luar.

Gambar 7 : Pembukaan craterform lesi moluskum kontagiosum melepaskan sel degenerasinya dan partikel virus ke dalam permukaan kulit