Patofyziologie hormonůPatofyziologie hormonů

BIOT2009-11BIOT2009-11

14.5.200914.5.2009

HormonyHormony

•chemické messengery, které jsou chemické messengery, které jsou transportovány v tělesných transportovány v tělesných tekutinách tekutinách

•Funkce: modulátory systémových a Funkce: modulátory systémových a celulárních odpovědícelulárních odpovědí

•Účinky: Účinky: lokálnílokálnígeneralizované generalizované

Účinek hormonůÚčinek hormonů

sekrece hormonu

Endokrinní Volný buňka hormon Hormon

vázaný na nosič

Receptor

pro hormon

Biologické efekty

Účinky hormonůÚčinky hormonů

• Pleoitropismus:Pleoitropismus:jeden hormon má více jeden hormon má více účinků v různých tkáníchúčinků v různých tkáních

více hormonů se účastní na více hormonů se účastní na modulaci jedné funkce modulaci jedné funkce

Interakční homeostatický systém: komunikace mezi tělem a mozkem prostřednictvím neuronů a faktorů cirkulujících v krvi

Endokrinopatie

Výkon buňkyVýkon buňky

• Akutní-Akutní-monotropnímonotropní

• Chronický-Chronický-pleiotropnípleiotropní

• Responsivní buňkaResponsivní buňka-schopná -schopná postreceptivně realizovat postreceptivně realizovat přiměřenou odpověďpřiměřenou odpověď

• Receptivní buňkaReceptivní buňka-vybavená -vybavená receptoremreceptorem

Způsoby působení Způsoby působení hormonůhormonů

• ..Akutní účinkyAkutní účinky-postranslační-postranslační

• Pozdní účinkyPozdní účinkygenomové-genomové-trofické trofické (buněčný růst a buněčné dělení (buněčný růst a buněčné dělení

• Regulace receptorů: Regulace receptorů:

• up-regulace up-regulace (genomová(genomová))homologníhomologníheterologníheterologní

• down-regulacedown-regulace (membránová) (membránová)

Způsoby sekrece Způsoby sekrece hormonůhormonů

• Sekrece endokrinníSekrece endokrinní-do krve -do krve přímo či nepřímo přes ECTpřímo či nepřímo přes ECT

• Sekrece parakrinníSekrece parakrinní-nepřechází -nepřechází nutně do krve (zejména růstové nutně do krve (zejména růstové faktory, neuroparakriniefaktory, neuroparakrinie

• Sekrece autokrinníSekrece autokrinní - např. - např. presynaptická neuromodulace presynaptická neuromodulace uvolňování NE. uvolňování NE.

Interakce hormon-receptorInterakce hormon-receptor

Hormon A Hormon B Hormon C +++ - +

Rozpoznání +++ - +

Tvorba signálu v cytoplasmě nebo v jádře +++ - +

Efektorová mašinerie : enzymy, geny atd. Silný efekt A Žádný efekt B Žádný efekt C Žádný efekt A Slabý efekt A

Interakce hormon-Interakce hormon-receptorreceptor

Fixované interakce s messengerem

Mobilní interakce hormon-nosič-jádro

Glukagon Insulin Noradrenalin PTH TSH ACTH FSH LH ADH Sekretin

Estrogeny Testosteron Progesteron Adrenální kortikální hormony Thyreoidní hormony

Třídy hormonů podle Třídy hormonů podle strukturystruktury

Aminy a aminokyseliny

Peptidy, polypeptidy a proteiny

Steroidy

Adrenalin Noradrenalin Dopamin Thyreoidní hormony

ACTH, angiotensin calcitonin,erytropoietin FSH, gastrin Glukagon, STH Insulin LH, Oxytocin PTH, prolaktin Sekretin, TSH, ADH

Aldosteron Glukokortikoidy Estrogeny Progesteron Testosteron

Zpětnovazebná Zpětnovazebná kontrolakontrola

Hormon-hormon Substrát-hormon Minerály-hormon

Neurální kontrola Chronotropní kontrola Adrenergní Oscilační Cholinergní Pulzatilní Dopaminergní Diurnální rytmus Serotoninergní Sleep-wake rytmus Endorfinergní Menstruční rytmus -enkefalinergní Sezonní rytmus Gabaergní Vývojový rytmus

VAZEBNÉ GLOBULINY VAZEBNÉ GLOBULINY HORMONŮHORMONŮ

• s malou afinitou a specifitou pro s malou afinitou a specifitou pro hormonhormon

• albumin, orozomukoid, albumin, orozomukoid, 11-kyselý -kyselý glykoproteinglykoprotein

• vysokoafinitnívysokoafinitní s vyšší specifitous vyšší specifitou

• TBG, Transkortin (CBG), SHBGTBG, Transkortin (CBG), SHBG vazebných proteinů: vazebných proteinů:

Dysproteinemie akutní a chronickéDysproteinemie akutní a chronickévazebných proteinů: Jaterní cirhózavazebných proteinů: Jaterní cirhóza

Světlo Corpus gen. lat. Cyklus spánek-bdění Oči Tr. retinohypothalamicus

Nucleus suprachiasmaticus

Hypothalamus

CIRKADIÁNNÍ HODINY

Koordinované rytmy Endokrinní Metabolické Behaviorální

Příklady cirkadiánních rytmů u savců• Produkce melatoninuProdukce melatoninu• Sekrece kortizoluSekrece kortizolu• Teplota tělesného jádraTeplota tělesného jádra• Exkrece KExkrece K++, Na, Na++, Ca, Ca++++ a vody močí a vody močí• Arteriální krevní tlakArteriální krevní tlak• Hematologické proměnné (hemoglobin, Hematologické proměnné (hemoglobin,

hematokrit, lymfocyty aj.)hematokrit, lymfocyty aj.)• Elektroencefalografická aktivitaElektroencefalografická aktivita• Cyklus odpočinek-aktivitaCyklus odpočinek-aktivita• Sekrece růstových hormonůSekrece růstových hormonů• TSHTSH

Možné cesty, kterými mohou cirkadiánní Možné cesty, kterými mohou cirkadiánní dysregulace ovlivňovat psychosociální účinky na dysregulace ovlivňovat psychosociální účinky na progresi rakovinyprogresi rakoviny

• ((A) reprezentuje aktivaci endokrinní stresové odpovědi A) reprezentuje aktivaci endokrinní stresové odpovědi spojenou s psychosociálním distresem a jinými spojenou s psychosociálním distresem a jinými psychosociálními faktory. psychosociálními faktory.

• Opakovaná aktivace stresové odpovědi může vést k Opakovaná aktivace stresové odpovědi může vést k dysregulaci cirkadiánních rytmů (B), zatímco poruchy dysregulaci cirkadiánních rytmů (B), zatímco poruchy spánkových cyklů, rytmů odpočinek-aktivita, genetické spánkových cyklů, rytmů odpočinek-aktivita, genetické defekty nebo poruchy suprachiasmatické poruchy mají za defekty nebo poruchy suprachiasmatické poruchy mají za následek endokrinní abnormality (C). následek endokrinní abnormality (C).

• Hypotézy o přímém vlivu hormonů na růst tumoru počítají s Hypotézy o přímém vlivu hormonů na růst tumoru počítají s účastí metabolických cest nebo s ovlivněním exprese onkogenů účastí metabolických cest nebo s ovlivněním exprese onkogenů (D). (D).

• Neuroimunitní efekty mají široký dopad a zahrnují vrozenou Neuroimunitní efekty mají široký dopad a zahrnují vrozenou imunitní konstrituci, funkci T a B buněk, expresi cytokinů a imunitní konstrituci, funkci T a B buněk, expresi cytokinů a adhezivních molekul, pohyb buněk a diferenciaci imunitních adhezivních molekul, pohyb buněk a diferenciaci imunitních buněk(E).buněk(E).

• Porucha cirkadiánních rytmů je asociována s abnormalitami Porucha cirkadiánních rytmů je asociována s abnormalitami pohybu imunitních buněk a buněčných proliferačních cyklů (F). pohybu imunitních buněk a buněčných proliferačních cyklů (F).

• Eistuje hypotéza, že „rytmicitní“ geny jsou úzce vázány na růst Eistuje hypotéza, že „rytmicitní“ geny jsou úzce vázány na růst tumoru a že dokonce tumory mohou být přímým následkem tumoru a že dokonce tumory mohou být přímým následkem cirkadiánní dysregulace (G). cirkadiánní dysregulace (G).

• Imunitní obrana proti tumorovému růstu zahrnuje jak Imunitní obrana proti tumorovému růstu zahrnuje jak specifické mechanismy (cytotoxické T-lymfocyty při účasti TH specifické mechanismy (cytotoxické T-lymfocyty při účasti TH buněks, lýzu protilátkami produkovanými B-lymocty), tak buněks, lýzu protilátkami produkovanými B-lymocty), tak nespecifické děje(lytická aktivita NK, makrofágů a nespecifické děje(lytická aktivita NK, makrofágů a granulocytů; H). granulocytů; H).

Třídy hormonů podle Třídy hormonů podle strukturystruktury

Aminy a aminokyseliny

Peptidy, polypeptidy a proteiny

Steroidy

Adrenalin Noradrenalin Dopamin Thyreoidní hormony

ACTH, angiotensin calcitonin,erytropoietin FSH, gastrin Glukagon, STH Insulin LH, Oxytocin PTH, prolaktin Sekretin, TSH, ADH

Aldosteron Glukokortikoidy Estrogeny Progesteron Testosteron

Funkční klasifikace Funkční klasifikace hormonůhormonůFunkce Hormon Hlavní zdroj Kontrola vodního a elektrolytového hospodářství

Aldosteron ADH Calcitonin Parathormon Angiotensin

Kůra nadledvin Neurohypofýza C-buňky thyreoidey Parathyreoidea Ledviny

Kontrola funkce GIT

Cholecystokin Gastrin Sekretin

GIT GIT GIT

Regulace energie, metabolismu a růstu

Insulin Glukagon STH Thyreoidní

hormony

buňky pankreatu buňky pankreatu Adenohypofýza Thyreoidea

Funkční klasifikace hormonůFunkční klasifikace hormonů

Neurotransmitery Dopamin Adrenalin Noradrenalin

CNS Dřeň nadledvin Dřeň nadledvin a CNS

Reprodukční funkce

Choriové gonadotropiny

Estrogeny Oxytocin Progesteron Prolaktin Testosteron

Placenta Ovárium Neurohypofýza Ovárium Adenohypofýza Testes

Stres a kontrola zánětu Tropické hormony (regulace jiných hormonálních hladin)

Glukokortikoidy ACTH FSH LH TSH

Kůra nadledvin Adenohypofýza Adenohypofýza Adenohypofýza Adenohypofýza

Funkce osyFunkce osy• TRH (thyrotrophin-releasing hormone) je TRH (thyrotrophin-releasing hormone) je

secernován v hypotalamu a je secernován v hypotalamu a je transportován portálním systémem do transportován portálním systémem do hypofýzy, kde stimuluje thyreotropní buňky hypofýzy, kde stimuluje thyreotropní buňky k produkci thyreoidního stimulačního k produkci thyreoidního stimulačního hormónu (TSH). hormónu (TSH).

• TSH se sekretuje do systémové cirkulace, TSH se sekretuje do systémové cirkulace, kde stimuluje vychytávání jódu štítnou kde stimuluje vychytávání jódu štítnou žlázou a syntézu a uvolnění T3 a T4. žlázou a syntézu a uvolnění T3 a T4.

• Konverze T4 na T3 v periferních tkáních je Konverze T4 na T3 v periferních tkáních je stimulována TSH. stimulována TSH.

• T3 a T4 vstupují do buněk, kde se vážou na T3 a T4 vstupují do buněk, kde se vážou na nukleání receptory a ovlivněním transkripce nukleání receptory a ovlivněním transkripce genů zvyšují metabolickou i buněčnou genů zvyšují metabolickou i buněčnou aktivitu.aktivitu.

• Zpětné vazby mezi T3, T4, TRH a TSH. Zpětné vazby mezi T3, T4, TRH a TSH.

Štítná žlázaŠtítná žláza

• Štítná žláza je uložena na přední straně krku, na Štítná žláza je uložena na přední straně krku, na štítné chrupavce, těsně pod ohryzkem. Skládá se štítné chrupavce, těsně pod ohryzkem. Skládá se ze ze dvou lalokůdvou laloků, pravého a levého, které jsou , pravého a levého, které jsou spojeny střední, spojovací částí. Žláza je obalena spojeny střední, spojovací částí. Žláza je obalena vazivovým pouzdrem, které kryje jednotlivé vazivovým pouzdrem, které kryje jednotlivé lalůčky, oddělené vazivovými přepážkami. Lalůčky lalůčky, oddělené vazivovými přepážkami. Lalůčky se skládají z kulovitých váčků, stěnu těchto váčků se skládají z kulovitých váčků, stěnu těchto váčků vystýlají buňky nazývané folikulární. Folikulární vystýlají buňky nazývané folikulární. Folikulární buňky vychytávají jod, který koluje v krvi. Uvnitř buňky vychytávají jod, který koluje v krvi. Uvnitř váčků jsou skladovány váčků jsou skladovány hormony štítné žlázyhormony štítné žlázy. . Nachází se zde gelovitá hmota, v níž je protein Nachází se zde gelovitá hmota, v níž je protein tyreoglobulin, na který jsou navázány hormony tyreoglobulin, na který jsou navázány hormony štítné žlázy. štítné žlázy.

Štítná žlázaŠtítná žláza

• Ve štítné žláze jsou také buňky, které Ve štítné žláze jsou také buňky, které produkují produkují kalcitonin – hormon, který kalcitonin – hormon, který ovlivňuje metabolismus vápníku a ovlivňuje metabolismus vápníku a fosforufosforu. Kalcitonin podporuje ukládání . Kalcitonin podporuje ukládání vápníku do kostí a zpevňuje je.vápníku do kostí a zpevňuje je.

• Mikroskopicky si můžeme stavbu štítné Mikroskopicky si můžeme stavbu štítné žlázy představit jako celou řadu gelovitých žlázy představit jako celou řadu gelovitých kuliček spojených mezibuněčným vazivem kuliček spojených mezibuněčným vazivem a obalenou pouzdrem.a obalenou pouzdrem.

Funkce štítné žlázyFunkce štítné žlázy

• Štítná žláza je důležitá zejména Štítná žláza je důležitá zejména proto, že určuje, jak proto, že určuje, jak rychle naše rychle naše tělo spaluje energiitělo spaluje energii. Také ovlivňuje . Také ovlivňuje citlivost těla k jiným hormonům, růst citlivost těla k jiným hormonům, růst a vývoj, a činnost nervového a vývoj, a činnost nervového systému. Činnost štítné žlázy však systému. Činnost štítné žlázy však musí také být musí také být regulovánaregulována. .

Hladina organizace Hypothyreoidismus Hyperthyreoidismus Bazální metabolický obrat Senzitivita na katecholaminy Celkové znaky Hladiny cholesterolu Celkové chování

Snížený Snížená Rysy myxedému Hluboký hlas Útlum růstu (u dětí) Zvýšené Mentální retardace Bradypsychismus Somnolence

Zvýšený Zvýšená Exoftalmus Pomalé mrkání Snížené Neklid, iritabilita,úzkostnost Hyperkineza Neschopnost odpočívat

Manifestace hyper- a Manifestace hyper- a hypotyreoidních stavůhypotyreoidních stavů

Hladina organizace Hypotyreoidismus Hypertyreoidismus Kardiovaskulární funkce Funkce GIT Respirační funkce Svalový tonus a reflexy Teplotní tolerance Kůže a vlasy Hmotnost

Snížený srdeční výdej Bradykardie Obstipace Snížená chuť k jídlu Hypoventilace Snížené Chladová intolerance Snížené pocení Lomivá a suchá kůže a vlasy Nárůst

Zvýšený srdeční výdej Tachykardie a palpitace Diarhea Zvýšená chuť k jídlu Dyspnoe Zvýšené, s tremorem a fibrilací Intolerance tepla Zvýšené pocení Tenká a lesklá kůže a vlasy Ztráta

Autoimunní polyglandulární Autoimunní polyglandulární syndromsyndrom

• = současné autoimunitní postižení = současné autoimunitní postižení nejméně dvou endokrinních žlaznejméně dvou endokrinních žlaz

• APS-1 je jediným autoimunitním APS-1 je jediným autoimunitním onemocněním , u něhož byla prokázána onemocněním , u něhož byla prokázána monogenní dědičnost, s kompletní monogenní dědičnost, s kompletní penetrancí. penetrancí.

• První autoimunní choroba s genetickým První autoimunní choroba s genetickým problémem mimo HLA. problémem mimo HLA.

• Mutace v genu AIRE (21q22.3, Mutace v genu AIRE (21q22.3, autoimmune regulator), který se zřejmě autoimmune regulator), který se zřejmě uplatňuje v regulaci rovnováhy mezi Th1 uplatňuje v regulaci rovnováhy mezi Th1 a Th2. a Th2.

EpifýzaEpifýza

• Jde o malou žlázu, produkující hormonJde o malou žlázu, produkující hormon melatoninmelatonin, který je důležitý pro udržení , který je důležitý pro udržení biorytmu (vnitřních hodin) a pravidelnosti biorytmu (vnitřních hodin) a pravidelnosti spánku. spánku.

• V noci je hladina melatoninu v krvi výrazně V noci je hladina melatoninu v krvi výrazně zvýšená. zvýšená.

• Aktivita epifýzy je ovlivněna hypothalamem, Aktivita epifýzy je ovlivněna hypothalamem, který zprostředkovává informace o tom, kolik který zprostředkovává informace o tom, kolik denního světla dopadá na sítnici. Denní denního světla dopadá na sítnici. Denní světlo a sluneční svit má tedy vliv i na náš světlo a sluneční svit má tedy vliv i na náš spánekspánek

Příštítná tělískaPříštítná tělíska

• Za štítnou žlázou jsou uložena většinou Za štítnou žlázou jsou uložena většinou čtyři příštítná čtyři příštítná tělískatělíska. .

• V nich jsou vytvářeny hormony, které pomáhají V nich jsou vytvářeny hormony, které pomáhají kontrolovat hladinu vápníku a fosforu v krvi. Příštítná kontrolovat hladinu vápníku a fosforu v krvi. Příštítná tělíska jsou tělíska jsou nezbytná pro správný růst a vývoj kostínezbytná pro správný růst a vývoj kostí, , svůj význam však neztrácejí ani v dospělosti, kdy určují, svůj význam však neztrácejí ani v dospělosti, kdy určují, jak budou kosti pevné. jak budou kosti pevné. Při potravě chudé na vápník a nízké hladině vápníku v Při potravě chudé na vápník a nízké hladině vápníku v krvi vytvářejí příštítná tělíska krvi vytvářejí příštítná tělíska parathormon (PTH)parathormon (PTH), , který urychluje odbourávání vápníku z kostí a zvyšuje který urychluje odbourávání vápníku z kostí a zvyšuje jeho koncentraci v krvi. Vápník je nezbytný pro převod jeho koncentraci v krvi. Vápník je nezbytný pro převod nervového vzruchu i pro svalovou kontrakci.nervového vzruchu i pro svalovou kontrakci.

• AntagonistouAntagonistou PTH – tedy hormonem, který má opačné PTH – tedy hormonem, který má opačné účinky než PTH – účinky než PTH – je kalcitoninje kalcitonin, hormon produkovaný , hormon produkovaný parafolikulárními buňkami štítné žlázy. parafolikulárními buňkami štítné žlázy.

KalcitoninKalcitonin

• snižuje vstřebávání vápníku z potravy ve střevech snižuje vstřebávání vápníku z potravy ve střevech • snižuje činnost buněk, které uvolňují vápník z kostí snižuje činnost buněk, které uvolňují vápník z kostí • snižuje zpětné vstřebávání vápníku a fosforu v snižuje zpětné vstřebávání vápníku a fosforu v

ledvinách ledvinách • V případě, že by příštítná tělíska byla při operaci štítné V případě, že by příštítná tělíska byla při operaci štítné

žlázy nedopatřením odstraněna, nízká hladina vápníku v žlázy nedopatřením odstraněna, nízká hladina vápníku v krvi by způsobila krvi by způsobila typické příznakytypické příznaky. Patří mezi ně . Patří mezi ně nepravidelné bušení srdce, svalové křeče, nepravidelné bušení srdce, svalové křeče, záškuby (tiky) rukou a nohou a někdy také záškuby (tiky) rukou a nohou a někdy také dýchací obtížedýchací obtíže..

• Nádor nebo chronická nemoc příštítných tělísek může Nádor nebo chronická nemoc příštítných tělísek může způsobit zvýšenou tvorbu PTH. Vysoká hladina PTH v způsobit zvýšenou tvorbu PTH. Vysoká hladina PTH v krvi pak vede k bolestem kostí, řídnutí kostí – krvi pak vede k bolestem kostí, řídnutí kostí – osteoporóze, ledvinovým kamenům, svalové slabosti a osteoporóze, ledvinovým kamenům, svalové slabosti a mdlobám. mdlobám.

NadledvinyNadledviny

• Na horním pólu ledvin jsou uloženy malé, Na horním pólu ledvin jsou uloženy malé, ale ale velmi významné žlázy zvané velmi významné žlázy zvané nadledviny.nadledviny.

• V každé nadledvině se vlastně nacházejí V každé nadledvině se vlastně nacházejí dvě žlázy s vnitřní sekrecí. dvě žlázy s vnitřní sekrecí.

• Kůra nadledvin je vnější částí, uvnitř Kůra nadledvin je vnější částí, uvnitř se nachází dřeňse nachází dřeň. .

• Zatímco hormony vytvářené Zatímco hormony vytvářené v kůřev kůře jsou jsou pro život pro život naprosto nezbytnénaprosto nezbytné, bez , bez hormonů dřeně nadledvin hormonů dřeně nadledvin se lze obejítse lze obejít..

Produkce kůry nadledvinProdukce kůry nadledvin

• glukokortikoidy glukokortikoidy • mineralokortikoidy mineralokortikoidy • některé pohlavní hormony některé pohlavní hormony

• GlukokortikoidyGlukokortikoidy (jako je kortizol) pomáhají řídit hladinu (jako je kortizol) pomáhají řídit hladinu cukru v těle, zvyšují spalování bílkovin a tuků a mají na cukru v těle, zvyšují spalování bílkovin a tuků a mají na starost odpověď na stresující podmínky, jakými může být starost odpověď na stresující podmínky, jakými může být třeba velké fyzické nebo psychické vypětí či horečka. třeba velké fyzické nebo psychické vypětí či horečka.

• MineralokortikoidyMineralokortikoidy (například aldosteron) kontrolují (například aldosteron) kontrolují celkový objem krve a pomáhají řídit krevní tlak tím, že celkový objem krve a pomáhají řídit krevní tlak tím, že působí na ledviny a pomáhají jim zadržovat sodík a vodu. působí na ledviny a pomáhají jim zadržovat sodík a vodu.

• Pohlavní hormonyPohlavní hormony (androgeny) produkované kůrou (androgeny) produkované kůrou nadledvin jsou důležité u mužů i u žen pro vývoj některých nadledvin jsou důležité u mužů i u žen pro vývoj některých sekundárních pohlavních znaků.sekundárních pohlavních znaků.

Dřeň nadledvin produkujeDřeň nadledvin produkuje

• adrenalin (epinefrin)adrenalin (epinefrin), který je vylučován , který je vylučován také v nervových zakončeních. také v nervových zakončeních.

• Adrenalin Adrenalin podporuje výkon srdcepodporuje výkon srdce 4 způsoby 4 způsoby (zvyšuje rychlost vedení vzruchu, zvyšuje tep, (zvyšuje rychlost vedení vzruchu, zvyšuje tep, sílu stahu a kontraktilitu srdečního svalu. To sílu stahu a kontraktilitu srdečního svalu. To vše se zvýšenými nároky na energii (ATP) vše se zvýšenými nároky na energii (ATP)

• rozšiřuje průdušky, rozšiřuje průdušky, a tím zlepšuje zásobení a tím zlepšuje zásobení organismu kyslíkem.organismu kyslíkem.

• zvyšuje průtok krve kosterním zvyšuje průtok krve kosterním svalstvemsvalstvem. .

• V dřeni nadledvin je také vytvářen hormon V dřeni nadledvin je také vytvářen hormon noradrenalin (norepinefrin)noradrenalin (norepinefrin). .

BrzlíkBrzlík

•Brzlík je žláza, která se Brzlík je žláza, která se v dětství nachází přímo v dětství nachází přímo za hrudní kostíza hrudní kostí. .

• Po narození je brzlík relativně velký, největších Po narození je brzlík relativně velký, největších rozměrů dosahuje v pubertě. Během dospívání se rozměrů dosahuje v pubertě. Během dospívání se však zmenšuje, je nahrazován tukovou tkání a však zmenšuje, je nahrazován tukovou tkání a postupně zanikápostupně zaniká..

• V dětství je brzlík nezbytný pro vývoj a správnou V dětství je brzlík nezbytný pro vývoj a správnou funkci imunitního systémufunkci imunitního systému..

• Dozrávají zde totiž T-lymfocyty, což jsou bílé Dozrávají zde totiž T-lymfocyty, což jsou bílé krvinky nezbytné pro specifickou imunitní odpověď. krvinky nezbytné pro specifickou imunitní odpověď. V brzlíku jsou vytvářeny také humorální faktory V brzlíku jsou vytvářeny také humorální faktory (chemické látky), které jsou důležité pro vývoj (chemické látky), které jsou důležité pro vývoj imunitního systému. imunitního systému.

Slinivka břišníSlinivka břišní(pankreas)(pankreas)

• Pankreas je velká žláza Pankreas je velká žláza uložená v dutině uložená v dutině břišní za žaludkembřišní za žaludkem. .

• Skládá se ze dvou částí: Skládá se ze dvou částí: • Exokrinní žlázaExokrinní žláza – produkuje trávicí – produkuje trávicí

enzymy, které pomáhají při štěpení tuků, enzymy, které pomáhají při štěpení tuků, cukrů i sacharidů. cukrů i sacharidů.

• Endokrinní částEndokrinní část - Langerhansovy - Langerhansovy ostrůvkyostrůvky, produkující hormony inzulin a , produkující hormony inzulin a glukagon. Tyto hormony pomáhají v těle glukagon. Tyto hormony pomáhají v těle udržovat udržovat stálou hladinu cukru stálou hladinu cukru (glykemii)(glykemii)

InzulínInzulín

• Inzulin pomáhá buňkám Inzulin pomáhá buňkám vstřebávat vstřebávat glukózu z krveglukózu z krve. V buňkách je pak . V buňkách je pak glukóza využívána k výrobě energie. glukóza využívána k výrobě energie.

• Je-li hladina cukru v krvi příliš nízká, Je-li hladina cukru v krvi příliš nízká, prosukzuje slinivka do krve glukagon. prosukzuje slinivka do krve glukagon. Ten způsobí uvolnění glukózy z jater, Ten způsobí uvolnění glukózy z jater, kde je skladována ve formě kde je skladována ve formě glykogenu, do krve. glykogenu, do krve.

Diabetes mellitusDiabetes mellitusEpidemiologické a klinické aspektyEpidemiologické a klinické aspekty

geneticky heterogenní skupina nemocí geneticky heterogenní skupina nemocí s hyperglykémiís hyperglykémií postiženo 5-10% populacepostiženo 5-10% populaceTypy diabetu:Typy diabetu:1. IDDM (T1DM)1. IDDM (T1DM)2. NIDDM (T2DM)2. NIDDM (T2DM)3. gestační diabetes3. gestační diabetes4. NDDG (= diabetes secondary to other 4. NDDG (= diabetes secondary to other

medical condition)medical condition)

T1DMT1DM

diagnóza do 30 let věku, diagnóza do 30 let věku, nejčastěji 0-14 letnejčastěji 0-14 let

prevalence 2% světové populaceprevalence 2% světové populacegradient Japonsko (1/100 000 gradient Japonsko (1/100 000

obyvatel)-Skandinávie obyvatel)-Skandinávie (>25/100000 obyvatel)(>25/100000 obyvatel)

IDDM- rizikové faktoryIDDM- rizikové faktory

Genetika (<50% konkordance Genetika (<50% konkordance mezi homozygotními dvojčaty-mezi homozygotními dvojčaty-vysoký podíl environmentálních vysoký podíl environmentálních faktorů)faktorů)

HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP (HLA II) HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP (HLA II) (6p)-T1(6p)-T1DMDM

5´oblast insulinového genu 5´oblast insulinového genu (11p5.5)-T2(11p5.5)-T2DM DM

T2DMT2DM

incidence obvykle u osob nad incidence obvykle u osob nad 40 let věku40 let věku

Genetika: Genetika: gen pro glukokinázu (gen pro glukokinázu (GCKIGCKI, ,

7p)7p)D2S125 (2q37)D2S125 (2q37)

Inzulínová signalizace v periferních buňkách

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          

                                                                      

Funkce růstového hormonuFunkce růstového hormonu

• Podpora svalové hypertrofie (nárůst Podpora svalové hypertrofie (nárůst svalové hmoty) svalové hmoty)

• Podpora lipolýzy (spalování tuků) Podpora lipolýzy (spalování tuků)

• Stimulace imunitního systému Stimulace imunitního systému

• Regulace hladiny cukru – antagonista Regulace hladiny cukru – antagonista insulinuinsulinu

Funkce STHFunkce STH

• růst v průběhu dětství růst v průběhu dětství

• ovlivňuje v růstu všechny tkáně ovlivňuje v růstu všechny tkáně lidského organismu s výjimkou lidského organismu s výjimkou nervové soustavy.nervové soustavy.

• Nejvyšší úrovně dosahuje v období Nejvyšší úrovně dosahuje v období puberty, s věkem se postupně jeho puberty, s věkem se postupně jeho množství snižuje. množství snižuje.

Děkuji vám za pozornostDěkuji vám za pozornost