Эпителиальные опухоли мочевого пузыря ·...

Опухоли мочевого

пузыря

Гистологическая классификация эпителиальных опухолей мочевого пузыря. ВОЗ 2016г.

• Уротелиальные опухоли• инфильтративная уротелиальная

карцинома 8120/3– гнездная, включая крупные гнезда– микрокистозная– микропапиллярная 8131/3– лимфоэпителиомоподобная 8082/3– плазмоцитоидная/перстневидно

клеточная/диффузная– саркоматоидная 8122/3– гигантоклеточная 8031/3– низкодифференцированная 8020/3– богатая липидами– светлоклеточная

• Неинвазивные уротелиальные поражения• уротелиальная карцинома in situ 8120/2• неинвазивная папиллярная уротелиальная

карцинома, low-grade 8130/2• неинвазивная папиллярная уротелиальная

карцинома, high-grade 8130/2• папиллярная уротелиальная опухоль с

низким потенциалом злокачественности 8130/1

• уротелиальная папиллома 8120/0 • уротелиальная папиллома, погружной тип

8021/0• уротелиальная пролиферация с

неопределенным злокачественным потенциалом

• уротелиальная дисплазия

• Плоскоклеточные опухоли• чистая плоскоклеточная карцинома

8070/3• веррукозная карцинома 8051/3• плоскоклеточная папиллома 8052/0 • Железистые опухоли• аденокарцинома, NOS 8140/3• кишечная 8144/3• муцинозная 8480/3• смешанная 8140/3• виллезная аденома 8261/0• Карцинома урахуса 8010/3 • Опухоли мюллерова типа• светлоклеточная аденокарцинома

8310/3 • эндометриоидная аденокарцинома

8380/3

Гистологическая классификация опухолей мочевого пузыря. ВОЗ 2016г.

• Нейроэндокринные опухоли• мелкоклеточная карцинома 8041/3• крупноклеточная карцинома 8013/3• высокодифференцированная

нейроэндокринная опухоль 8240/3• параганглиома 8693/1 • Меланоцитарные опухоли• злокачественная меланома8720/3• невус 8720/0• меланоз

• Мезенхимальные опухоли• рабдомиосаркома 8900/3• лейомиосаркома 8890/3• ангиосаркома 9120/3• воспалительная

миофибробластическая опухоль 8825/1

• периваскулярнаяэпителиоидноклеточная опухоль

• доброкачественная 8714/0• злокачественная 8714/3• солитарная фиброзная опухоль

8815/1• лейомиома 8890/0• гемангиома 9120/0• зернистоклеточная опухоль 9580/0• нейрофиброма 9540/0

• Гематопоэтические и лимфоидные опухоли

• Прочие опухоли

TNM-классификация рака мочевого пузыря

Тх- первичная опухоль не может быть определена

То-первичная опухоль не визуализируется

Та-неинвазивная папиллярная карцинома

Tis- карцинома in situ (плоское поражение)

Т1-опухоль инвазирует субэпителиальные ткани

Т2- опухоль инвазирует мышечный слой стенки

Т2а-инвазия поверхностного мышечного слоя (внутренняя ½)

Т2в- инвазия глубокого мышечного слоя (наружняя ½)

Т3- опухоль врастает в паравезикальные ткани

Т4-опухоль врастает в другие органы

Nх-региональные лимфоузлы не могут быть обнаружены

No-нет метастазов в региональных лимфоузлах

N1-метастаз в одиночный лимфоузел, 2см или менее

N2-метастаз в одиночный лимфоузел, более 2см, но менее 5см или множественные лимфоузлы не более 5см.

N3-метастазы в лимфоузлы более 5см.

Мх-отдаленные метастазы не могут быть выявлены

Mo-отдаленные метастазы отсутствуют

М1-имеются отдаленные метастазы

Подходы к созданию новой

классификации

Использование универсальной терминологии, базирующейся на

тканевой и клеточной атипии

Установление и детализация критериев для различных пре-

неопластических процессов

Удаление неясных диагностических категорий

Синхронизация цитологической и гистологической терминологии

Включение категории папиллярного новообразования

(папиллярная уротелиальная карцинома с неясным потенциалом

злокачественности) обладающего, пусть и не большим, но риском

прогрессирования, который должен влиять на тактику лечения

Выделение группы низкодифференцированных образований,

которые могут потребовать неоадьювантного лечения

Правила выполнения ТУР

1. опухоль

2. основание опухоли

3. прилежащая к основанию стенка

EAU, EAP 2007

Мелкая

опухоль

Крупная опухоль

Тотальное удаление с основанием

1

23

Плоские поражения

Плоская уротелиальная гиперплазия

Реактивная уротелиальная атипия

Предполагаемые пренеопластические поражения и состояния

кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия

кишечная метаплазия

опухоль-ассоциированные клеточные изменения

Пренеопластические поражения

дисплазия

Неопластическое неинвазивное поражение

уротелиальная карцинома in situ

International Consultation on the Diagnosis of Noninvasive Urothelial Neoplasms, Ancona,

Italy, 2001


Уротелиальная гиперплазия

часть реактивного процесса, сопровождающая воспаление или другие виды повреждения

увеличение числа клеточных слоев покровного уротелия (более 7) без атипии клеток

могут появляться ложные сосочковые структуры


Уротелиальная гиперплазия


Реактивная атипия

Причины:

острое или хроническое воспаление

инфекции

инструментальные вмешательства

лечение с внутрипузырным введением

различных веществ


Реактивная атипия


Дисплазия (Low-grade intra-urothelial neoplasia - устаревшее)

обладает всеми при знаками неопластической

атипии, однако недостаточно выраженными для

постановки диагноза карцинома in situ

градация уротелиальной дисплазии не принята

Ki-67 >50%, в то время как в нормальном эпителии

<10%. Хотя морофологическая верификация –

золотой стандарт диагностики

риск развития рака на фоне дисплазии составляет

15-19% в сроки от 4 до 8 лет


Дисплазия


СК20

р53

Дисплазия


морфологические признаки

Нормальный

уротелий

Плоская

(простая)

гиперплазия

Реактивная

атипия

Атипия

неизвестного

значения

Дисплазия

Архитектоника

число клеточных

слоев

4-7 10 и более Нормальный или

умеренно

утолщенный

Нормальный или

умеренно

утолщенный

Нормальный,

может быть

увеличение или

уменьшение

Расположение

клеток

Вызревание от

базальных к

поверхностным

слоям

Нормальное Нормальное Нормальное Нарушение

вызревания в

базальных и

средних слоях (но

не полный пласт)

Цитология

размер ядер мелкие нормальные могут быть

немного

увеличены

могут быть

немного

увеличены

вариабельны

Форма ядер округлая или

овальная

нормальная нормальная нормальная вариабельная

Хроматин тонкий тонкий везикулярный везикулярный глыбчатый

Ядрышки отсутствуют отсутствуют заметные заметные незаметные

Митозы отсутствуют отсутствуют в нижних слоях в нижних слоях вариабельны

Зонтичные клетки присутствуют присутствуют присутствуют присутствуют присутствуют


иммуногистохимические признаки

Маркеры Нормальный

уротелий

Плоская

(простая

гиперплазия)


атипия

Атипия

неизвестного

значения

Дисплазия

CК20 только

зонтичные

клетки

только

зонтичные

клетки

только

зонтичные

клетки

только

зонтичные

клетки

широкий

слой

CD44 только

базальные

клетки

только

базальные

клетки

весь пласт весь пласт отсутствует

p53 отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует позитивный


Карцинома in situ (High-grade intra-urothelial neoplasia - устаревшее)

чаще всего карцинома in situ сочетается с поверхностным или инвазивным раком мочевого пузыря, «de novo» выявляется лишь в 1-3% случаев впервые диагностированных карцином

обладает высоким риском прогрессии

при иммуногистохимическом исследовании выявляется диффузная экспрессия р53 и СК-20 (в нормальном уротелии р53 обнаруживается в единичных клетках, а СК-20 – лишь в зонтичных клетках эпителия, CD44 экспрессируется в базальных клетках нормального эпителия, но отсутствует в опухоли)


Карцинома in situ


карцинома in situ

крупноклеточная

«прильнувшая»

плоскоклеточная

железистая


вовлечение гландулярного цистита

вовлечение гнезд Брунна


микропапиллярная

микроинвазивная

гигантоклеточная

рецидив, резистентность к БЦЖ-

терапии


р53 СК-20



атипия

Гиперплазия Дисплазия Карцинома in

situ

Клеточные слои вариабельны более 7 вариабельны вариабельны

Полярность слегка нарушена нормальная слегка нарушена нарушена

Цитоплазма вакуолизированная гомогенная гомогенная гомогенная

Хроматин тонкий тонкий небольшая

гиперхромазия

глыбчатый

Ядрышки крупные мелкие/нет мелкие/нет крупные/заметные

Митозы вариабельны отсутствуют вариабельны,

редкие

частые

Стромальная

микроваскулярная

пролиферация

вариабельна вариабельна менее заметна заметна в части

случаев

СК 20 в поверхностных

слоях

в поверхностных

слоях

в поверхностных и

глубоких слоях

в поверхностных и

глубоких слоях


нормальный уротелий

гиперплазия

реактивная атипия

дисплазия


Папиллярные поражения

Уротелиальная папиллома

составляет менее 4% всех папиллярных

поражение мочевого пузыря

пациенты старше 50 лет

крайне низкий риск рецидива (8-14%) и

малигнизации (<1%)

редко может быть распространенной

(диффузный папилломатоз)

Папиллярные поражения

Уротелиальная папиллома

Инвертированная уротелиальная папиллома

эндофитный компонент преобладает над экзофитным

чаще одиночные, на ножке или на широком основании

преимущественная локализация в области шейки мочевого пузыря (41%) или треугольника

составляет менее 1% всех новообразований МП

обычно выявляется у пациентов в возрасте 60-70 лет, соотношение мужчин и женщин 5,8:1

характеризуется доброкачественным клиническим течением

рецидивирует менее чем в 5% случаев, чрезвычайно редко озлокачествляется

может быть плоскоклеточная и железистая дифференцировка

В 37-70% имеется делеция 9 хромосомы, иногда встречается мутация FGFR3

Инвертированная уротелиальная папиллома

Плоскоклеточная папиллома

Очень редкое доброкачественное

одиночное сосочковое образование МП

встречается у женщин пожилого возраста

без специфических симптомов

обычно не связано с папилломавирусной

инфекцией, но иногда может иметь

морфологические признаки остроконечной

кондиломы

Плоскоклеточная папиллома

Виллезная аденома

доброкачественная экзофитная опухоль с папиллярными структурами, представленными железистым эпителием кишечного типа

идентична по строению ворсинчатой аденоме толстой кишки

обычно выявляется у пожилых пациентов (средний возраст 65 лет)

чаще локализуется по ходу урахуса или в области треугольника

Виллезная аденома

Нефрогенная аденома

в большинстве случаев прослеживается связь с

оперативным вмешательством, травмой,

циститами и мочекаменной болезнью

размеры редко превышают 4см

ядерной атипии и митозов обычно не

наблюдается, хотя при дегенеративных

изменениях может появляться атипия

Нефрогенная аденома

Папиллярная уротелиальная опухоль с низким

потенциалом злокачественности

выявляется в 3 случаях на 100 000 человек в год

локализуется чаще на боковой и задней стенках МП или в устьях мочеточника

соотношение мужчины/женщины 5:1, средний возраст 64,6 лет

папиллярная опухоль уротелия, сходная с типичной папилломой, но с выраженной клеточной пролиферацией, структурная и клеточная атипия минимальны

как правило, не переходят в рак, однако у пациентов повышается риск возникновения новых папиллярных образований с более высоким потенциалом малигнизации

в серии 95 наблюдений 35% имели рецидивы, но без опухолевой прогрессии. Если у пациентов не обнаруживался рецидив при первой контрольной цистоскопии, то 68% из них жили без рецидива 5 лет

Папиллярная уротелиальная опухоль с низким

потенциалом злокачественности

Неинвазивная папиллярная уротелиальная

карцинома

Составляет 70-75% всех вновь

обнаруженных карцином, соотношение

мужчин и женщин 3:1, средний возраст 70

лет.

Более 50% опухолей low-grade.

Риск рецидива высокий, однако

прогрессирует менее 15% опухолей.

Неинвазивная папиллярная

уротелиальная карцинома

2 степени дифференцировки: low-grade и high-

grade

Опухоли с низкодифференцированным

компонентом менее 10% ведут себя как low-grade

Смешанные опухоли ведут себя менее

агрессивно, чем чистые

низкодифференцированные

Нет договоренности о минимальном соотношении

компонентов в опухоли для постановки

низкодифференцированного варианта, поэтому градация

весьма субъективна

Подходы к градации папиллярной уротелиальной

неоплазии

Правильных (упорядоченных) архитектурных и цитологических

характеристик?

Вариации архитектурных и цитологических черт легко уловимы?

Low-grade уротелиальнаякарцинома

PUNLMP

Неправильных архитектурных и цитологических характеристик?

High-grade уротелиальная карцинома

При средней степени злокачественности структура опухоли создает преимущественное

впечатление:

нет да

Подходы к градации папиллярной

уротелиальной неоплазии 2004

злокачественное новообразование уротелия сосочковой структуры

первая степень анаплазии (G1) - высокодифференцированный рак

характеризуется легкой структурной и клеточной атипией

митозы редки, но могут встречаться по всей толщине эпителиального пластаG1



Вторая степень анаплазии (G2) - умеренно дифференцированный рак - является промежуточной

отличается от G1 преимущественно нарастанием структурной атипии, но с сохранением некоторых элементов организации, т.е. полярности и мономорфности, что отсутствует в опухолях G3

G2



Третья степень анаплазии (G3) -низкодифференцированный рак

выраженный клеточный полиморфизм с отсутствием полярности

утрата поверхностных клеток (нарушение вызревания)

вариабельность ядерных параметров

многочисленные патологические митозы

G3

Папиллярная уротелиальная карцинома

G1

G2

G3

LG

HG

HG

Инфильтративная уротелиальная карцинома

Уротелиальная опухоль, распространяющаяся за пределы базальной мембраны

большинство опухолей в стадии рТ1 - папиллярные, низкой или высокой степени анаплазии

карциномы в стадии рТ2-4 обычно непапиллярные, высокой степени анаплазии.

Менее благоприятным прогнозом отличаются мультифокальные опухоли, образования размером более 3 см

наличие фоновых изменений в виде карциномы in situ повышает риск рецидива и прогрессирования

метастатическое поражение лимфатических узлов и системная диссеминация всегда связаны с плохим прогнозом заболевания

к морфологическим факторам прогноза относят степень анаплазии, стадию и некоторые другие специфические признаки (наличие сосудистой инвазии в опухолях рТ1 снижает 5-летнюю выживаемость до 44%)


Инвазия собственной пластинки

Инвазия мышечной пластинки

Инвазия мышечного слоя

Инвазия клетчатки

Субстадирование рТ1

Подстадии определяют:

1. Ориентируясь на muscularis mucosae и венозный синус:

Т1а – инвазия без вовлечения muscularis mucosae

Т1b – с вовлечением muscularis mucosae, но выше венозного сплетения

Т1с – ниже венозного сплетения.

(если muscularis mucosae не выявляется, за суррогатный маркер

принимают крупные сосуды в собственной пластинке)

2. Т1а – глубина инвазии до 1,5мм, Т1b – более1,5мм

3. Т1а – менее 1 поля зрения микроскопа на большом увеличении, Т1b -

более 1 поля зрения

Микроинвазивная карцинома (рTmi)

Опухоль, инфильтирующая собственную

пластинку слизистой оболочки на глубину до 5мм

(George Farrow, 1976)

Опухоль, инфильтирующая собственную

пластинку слизистой оболочки на глубину до 2мм

(McKenney)

Инвазивная опухоль, состоящая из 20 и менее

клеток (Lopez-Beltran)


Градация

В зоне инвазии может быть более высокая градация ядер

Клетки

Гнезда неправильной формы

Инфильтрация одиночными клетками

Нечеткая или отсутствующая базальная мембрана

Щупальцеобразные или пальцевидные выросты эпителия

Сосудистая инвазия

Реакция стромы

Десмопластическая или фиброзированная строма

Эффект «втягивания» стромы

Воспаление

Миксоидная строма

Псевдосаркоматозная строма

Гистологические признаки, помогающие установить диагноз стромальной инвазии


тангенциальный срез и неправильная ориентация фрагмента

воспаление, стирающее границы

термическое повреждение

уротелиальная карцинома in situ, вовлекающая гнезда Брунна

мышечная инвазия неопределенного типа мышц (muscularis propria или muscularis mucosae)

варианты уротелиальной карциномы с обманчиво доброкачественной цитологией

псевдоинвазивные гнезда в доброкачественных пролиферативных поражениях

«Ловушки» в диагнозе уротелиальной карциномы pT1-стадии

Молекулярные подтипы уротелиального

рака

Базальные опухоли

(СК5/6+,CD44+,CК20-)

Активация р63

Плоскоклеточная

дифференцировка

Экспрессия СК5/6, EGFR и CD44

Отсутствие СК20

Плохой прогноз

Чувствительные к

неоадъювантной химиотерапии

Люминальные опухоли (СК5/6-,

CD44-, CK20+)

Активация мутаций FGFR3,

ERBB2 и PRARγ экспрессия

(потенциальные цели для

терапии)

Третий подтип, характеризующийся экспрессией гена ТР53

дикого типа

Резистентность к химиотерапии

Варианты уротелиальной карциномы

Плоскоклеточная метаплазия наблюдается в 21% уротелиальных карцином МП

Этот тип дифференцировки нередко свидетельствует о плохой чувствительности к лучевой, а возможно и к системной химиотерапии


Железистая метаплазия отмечается примерно в 18% случаев уротелиальных карцином МП

Прогностическое значение точно неизвестно, однако метаплазия часто встречается в карциномах высокой степени анаплазии

В участках с метаплазией экспрессируется CDX2 и CK20


Виллогландулярная


Возможна также

нейроэндокринная



Гнездный вариант (включая крупногнездную)

Состоит из двух частей, поверхностной и глубокой, в глубокой порции отмечается более заметная атипия клеток и отчетливый инфильтративный рост. Ядерная атипия почти не выражена или отсутствует, а клеточная слабо выражена. Характерны редкие фигуры патологических митозов

Может быть смешана с обычной инвазивной карциномой, хотя чаще присутствует единолично.

В уретре и почечной лоханке гнездную уротелиальную карциному нельзя ставить по биопсии.

Характеризуется агрессивным течением с прогрессированием и метастазированием. По отдельным стадиям характеризуется таким же прогнозом, что и обычная уротелиальная карцинома, однако из-за того что низкодиффернцированных гнездных карцином больше – в целом прогноз хуже.

70% пациентов умерли в сроки от 4 до 40мес после установления диагноза

при иммуногистохимическом исследовании выявляются GATA3, СК-7, СК-Н, СК-20, р63

Могут выявляться мутации TERT

Характерна также высокая экспрессия р53 и низкая р21 и р27 (p53 и Ki-67не информативны для диф.диагноза)


Гнездный вариант


Уротелиальная карцинома с мелкими тубулами

представлена почти исключительно тубулярными структурами мелкого или среднего размера, округлыми или овальными,

чрезвычайно трудно отличить от нефрогенной аденомы или гландулярного цистита, иногда имеется сходство с ацинарнойпростатической карциномой

CK-20+, CK-H+, p63+, PSA-, PAP-

относительно доброкачественные морфологические признаки сочетаются со значительной инвазией

немногочисленные описанные случаи имели агрессивное течение, возможно, из-за продвинутых стадий болезни

Уротелиальная карцинома с мелкими тубулами


впервые описана Young and Zukerberg в 1991г

опухоль представлена обманчиво доброкачественными микрокистозными структурами, сходна с гладулярно-кистозным циститом, часто выявляется на поздних стадиях

преобладают мелкие кисты округлой или овальной формы с наличием гнездных уротелиальных структур

незначительная цитологическая атипия сочетается с выраженной мышечной инвазией

Экспрессирует GATA3, S100P, CK7, CK20, p63 и высокомолекулярный цитокератин, реже уроплакинIII и thrombomodulin

Микрокистозная уротелиальная карцинома


Микрокистозная уротелиальная карцинома


Инвертированная уротелиальная карцинома

не является самостоятельным вариантом, но может быть преобладающим компонентом обычной уротелиальной карциномы

относится к категории карцином мочевого пузыря с обманчиво доброкачественными признаками

две диагностических проблемы: отличие от инвертированной папилломы и трудности оценки инвазии

при дифференциальном диагнозе между доброкачественным или злокачественным процессом лучше использовать тест UroVysion для FISH-исследования


Инвертированная уротелиальная карцинома


Микропапиллярный вариант уротелиальной карциномы

Впервые описана в 1994г.

Составляет 0,6-2,2% инвазивных уротелиальных карцином, чаще встречается у мужчин (3:1), пик выявления приходится на 6 декаду жизни.

большинство опухолей на момент диагностики инфильтрировали собственно мышечный слой

Микропапиллярный вариант может быть в виде фокальных, обширных (более 90%) или одиночных участков в обычной уротелиальной карциноме. Если микропаппилярные структуры встречаются только в неинвазивном компоненте, то опухоль НЕ считается микропаппилярной.

Характерны множественные мелкие гнезда с центром, лишенным васкуляризации, и агрегаты клеток, нередко окруженные лакунами, имитирующими васкулярную инвазию. Атипичные ядра смещены к переферии клеток. Также характерны вакуоли, деформирующие клетку (ring forms)

Высокое процентное содержание микропапиллярного компонента связано с неблагоприятным прогнозом заболевания, он представлен более агрессивным клоном клеток, связан с сосудистой и мышечной инвазией, низкой дифференцировкой клеток, преобладает в метастазах

5- и 10- летняя выживаемость составляет 51 и 24% соответственно

GATA3 (88%), S100P (96%), uroplakin II (91 %), uroplakin Ill (33%), thrombomodulin (49%), CK7 (95%), CK20 (61 %), p63 (69%), СК-Н (96%) В это варианте положительный HER2-статус встречается чаще, чем в уротелиальных карциномах в целом.


Микропапиллярный вариант уротелиальной карциномы


Саркоматоидная карцинома

составляет 0,6% карцином мочевого пузыря

эпителиальный компонент может быть представлен низкодифференцированным уротелиальным раком, плоскоклеточным, аденогенным или мелкоклеточным

саркоматозный компонент чаще представлен злокачественной фиброзной гистиоцитомой, могут быть гетерологичные элементы: остеосркома, хондросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома, ангиосаркома

большинство саркоматозных карцином выявляются на поздних стадиях, с наличием регионарных и отдаленных метастазов


Саркоматоидная карцинома


Уротелиальная карцинома с трофобластической дифференцировкой

Эта группа опухолей включает три категории:

-уротелиальная карцинома с элементами синцитиотрофобласта

-уротелиальная карцинома с участками хориокарциномы или «чистая» хориокарцинома

-уротелиальная карцинома с экспрессией β-HCG, но без элементов синцитиотрофобласта

прогноз крайне неблагоприятный, смерть всех описанных пациентов наступала менее, чем через 12мес с момента постановки диагноза

специфическая антигерминогенная терапия эффективна лишь в случаях «чистой» хориокарциномы


Уротелиальная карцинома с трофобластической

дифференцировкой


Плазмоцитоидная карцинома/перстневидноклеточная/диффузная

впервые описана в 1991г,эпидемиология совпадает с уротелиальной карциномой, основной клинический симптом - гематурия

в части случаев сходна по строению с дольковой карциномой молочной железы

может быть представлена единичными эозинофильными клетками с гиперхромными ядрами, маленьким ядрышком, расположенными в миксоидной строме или без нее. Могут присутствовать перстневидные клетки, однако они не связаны с продукцией внеклеточного муцина.

чаще сочетается с типичной низкодифференцированной уротелиальной карциномой или саркоматоидной карциномой

ее необходимо дифференцировать с лимфомой, миеломой, метастазом рака из ЖКТ, параганглиомой и рабдомиосаркомой

прогноз крайне неблагоприятный, у большинства пациентов имеются метастазы на момент постановки диагноза

иммуногистохимически выявляются pancytokeratin, CK7, CK20, СК-Н, p63, GATA3, uroplakin II и Ill, CD138. Опухолевые клетки теряют экспрессию Е-кадхерина на мембране


Плазмоцитоидная карцинома/перстневидноклеточная/диффузная


Соотношение мужчины/женщины 2,8:1

Средний возраст 69 лет (44-90)

Часто обнаруживают в стадиях Т2-Т3 и проявляется

гематурией

Одиночное образование

Могут сочетаться с типичной уротелиальной карциномой

или другим специфическим типом

Экспрессируют ряд цитокератинов, p63 и GATA3. Реакция с

цитокератинами позволяет дифференцировать ее с

лимфопролиферативными заболеваниями.

Обладает благоприятным прогнозом, хорошо реагирует на

химиотерапию и позволяет сохранить МП

Лимфоэпителиомоподная карцинома


Лимфоэпителиомоподная карцинома


Светлоклеточный вариант уротелиальной карциномы (из гликоген - содержащих клеток)

В литературе описано менее 25 случаев

опухоль обычно низкодифференцированная, может содержать солидные, папиллярные, тубуло-кистозные структуры

дифференциальная диагностика включает светлоклеточную аденокарциному, карциному простаты, почечноклеточный рак

при ИГХ-исследовании могут выявлятся обычные для уротелиальной карциномы маркеры: GATA3, S100P, p63, thrombomodulin, CK7, CK20


Светлоклеточный вариант


Липоидноклеточный вариант уротелиальной карциномы (lipoid-rich)

липиды в карциномах мочевого пузыря выявляются в чаще в низкодифференцированных опухолях с аденогенной дифференцировкой и в карциносаркомах с компонентом липосаркомы

в литературе всего описано 37 случаев

описано менее 10 случаев с отсутствием липидов и муцина в вакуолизированной цитоплазме опухолевых клеток, и возник термин липоидный вариант

все опухоли низкодифференцированные и инвазивные

прогностическое значение мало изучено. но 2/3 из 27 пациентов умерли в течение 58 месяцев


Липоидноклеточный вариант уротелиальной

карциномы (lipoid-rich)


Остеокластический вариант недифференцированной

уротелиальной карциномы

одноядерные клетки экспрессируют цитокератины,

остеокластоподобные клетки – CD68, CD51, CD54

плохой прогноз


Остеокластический вариант

ПЛОСКОКЛЕТОЧНАЯ КАРЦИНОМА

злокачественная опухоль из плоскоэпителиальных клеток без уротелиальных или железистых элементов

основным прогностическим фактором является стадия опухолевого процесса

пятилетняя выживаемость для пациентов с рТ1,2 составляет 56%, а пациентов с Т3,4 - только 19%

в серии из 154 пациентов 5-летняя выживаемость составила 67%, из которых 19% - Т1/2

АДЕНОКАРЦИНОМА

возникает из метаплазированного эпителия МП, но не содержит уротелиальных или плоскоклеточных элементов

составляет 0,5-2% всех злокачественных новообразований МП

гландулярный цистит присутствует в 14-67% случаев инвазивной аденокарциномы, однако его роль в патогенезе не доказана

изредка прослеживается связь с аномалиями развития МП

определяющим фактором прогноза аденокарциномы МП является стадия заболевания

при стадиях с мышечной инвазией (Т2 -ТЗ) 5-летняя выживаемость составляет 31-35%

некоторые гистологические варианты (перстневидно-клеточный, светлоклеточный) изначально отличаются неблагоприятным прогнозом

СВЕТЛОКЛЕТОЧНАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА

макроскопически опухоль полиповидная или сосочковая

нередко глубоко инфильтрирует стенку МП, дает регионарные и отдаленные метастазы

обычно выявляется в уретре, редко в мочевом пузыре

чаще выявляется у женщин

возраст колеблется от 22 до 83 лет

светлоклеточная аденокарцинома МП имеет более благоприятный прогноз, чем в других органах, так как растет в виде экзофита и рано проявляется гематурией, однако высокие стадии отличаются плохим прогнозом

КАРЦИНОМА УРАХУСА (urachal carcinoma)

злокачественная эпителиальная опухоль, обычно железистая, расположенная в своде или передней стенке мочевого пузыря, с эпицентром в собственном мышечном слое или глубже, возникающая из остатков урахуса

отсутствие злокачественной трансформации в прилежащей слизистой оболочке

необходимо также исключить рак кишки, прорастающий в мочевой пузырь

пятилетняя выживаемость по разным сообщениям колеблется от 25 до 61%

Иммуногистохимические маркеры

гландулярных поражений мочевого пузыря

Позитивные Негативные

Железистый цистит,

обычный тип

CK7 CDX2, CK20

Железистый цистит,

кишечный тип

CDX2, CK20 CK7

Нефрогенная метаплазия AMACR, PAX2 P63, CK-H

Эндометриоз CD10 (строма),

CK7, CF-125, ER, PgR (эпителий)

Эндоцервикоз HBME1, ER, PgR

Первичная аденокарцинома CDX2, CK20, villin, CK7 (+/-), β-

Catenin (цитоплазма)

PSA, PAP

Уротелиальный рак с

железистой

дифференцировкой

CK7, CK20, CK-H, uroplakin,

trombomodulin

villin

Колоректальная

аденокарцинома

CK20, villin, β-Catenin (ядра) Trombomodulin, CK7

Простатическая

аденокарцинома

PSA, PAP, Leu7, AMACR uroplakin, trombomodulin, CK-H,

PAX2

Эпителиальные опухоли мочевого пузыря ·...

Documents

Transcript of Эпителиальные опухоли мочевого пузыря ·...