Malattia da Reflusso Gastro- Esofageo (GERD) e precancerosi esofagee: aspetti anatomo-patologici...
-
Upload
sylvana-di-giacomo -
Category
Documents
-
view
237 -
download
4
Transcript of Malattia da Reflusso Gastro- Esofageo (GERD) e precancerosi esofagee: aspetti anatomo-patologici...
Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo (GERD) e
precancerosi esofagee:aspetti anatomo-patologici
Dott. Claudio Doglioni
U.O. Anatomia Patologica
Ospedale San Raffaele
Intestino100 trilioni di microorganismi10X il numero di cellule del corpo umanoContinuamente esposto a quantità enormi di-cibo-agenti chimici-microorganismi potenzialmente patogeni
Omeostasi energeticaIntegrità immunologicaMovimento continuo
La superficie del tubo digerente
Esofago
• Tubo muscolare (scheletrico e liscio) dal faringe allo stomaco
• Sede mediastinica
• Attraversa il diaframma
• Si congiunge con il cardias gastrico
Esofago: struttura normaleEsofago: struttura normale
Esofago: struttura Esofago: struttura normalenormale
Esofago: struttura Esofago: struttura normalenormale
• Epitelio squamoso
Esofago: struttura Esofago: struttura normalenormale
• Giunzione esofago-gastricaGiunzione esofago-gastrica
Principali cause di esofagite
• Reflusso gastro-esofageo• Farmaci• Infezioni• Materiale ingerito Cibo/agenti corrosivi• Sclerodermia• Malattia di Crohn e di Behcet• Terapia radiante• Traumi• GVHD• Uremia
GERD
• Condizione cronica recidivante
• Morbilità significativa
• Prevalenza del 25-35%
• 40% pirosi una volta al mese
• 14% sintomi una volta alla settimana
• 7% sintomi quotidiani
GERD: complicazioni
• Esofagite
• Stenosi
• Ulcerazione
• Esofago di Barrett
• Adenocarcinoma
Esofagite
Esofago di Barrett:definizione
DEFINITION OF BARRETT’S ESOPHAGUSBarrett’s esophagus is a change in the distal esophageal epitheliumof any length that can be recognized as columnartype mucosa at endoscopy and is confirmed to have intestinalmetaplasia by biopsy of the tubular esophagus. (2008 update)
Esofago di Barrett:definizione
• Modificazione dell’epitelio esofageo– Riconosciuta endoscopicamente– Con metaplasia intestinale all’esame istologico
• Indipendente dalla lunghezza dell’alterazione– Prague C & M criteria
• Non altri epiteli colonnari• Esclude la metaplasia intestinale del
cardia (update 2002)
Quale l’origine dell’eponimo Barrett?
Chi era costui?
Norman Barrett1903-1979
Esofago: struttura Esofago: struttura normalenormale
Esofago di Barrett
Esofago di Barrett
Esofago di Barrett
CDX2 is a sensitive and specific marker CDX2 is a sensitive and specific marker of intestinal differentiation of intestinal differentiation
Esofago di Barrett
• Perché è una patologia significativa• Quali i meccanismi patogenetici• L’evoluzione verso l’adenocarcinoma
– Identificazione e grading della displasia– Alterazioni molecolari – Markers diagnostici
• Problemi diagnostici e di follow-up
Esofago di Barrettdati epidemiologici
• Prevalenza incerta• 1/50-100 soggetti• Aumentato riconoscimento e
maggiore attenzione al problema• Paz EB: rischio AE 30-125x• 0.5-1% incidenza per anno• Paz EB: rischio 10% di sviluppo AE
nel corso della vita
Adenocarcinoma esofageodati epidemiologici
• Incremento degli adenocarcinomi esofagei nei paesi occidentali: incidenza raddoppiata in 10 anni– 5/100.000– 5/10 x nei maschi
Table 2 Vienna classification of epithelial neoplasia of the digestive tract42
Category Classification
1 Negative for neoplasia/dysplasia
2 Indefinite for neoplasia/dysplasia
3 Non-invasive low grade neoplasia
Low grade adenoma/dysplasia
4 Non-invasive high grade neoplasia
4.1 High grade adenoma/dysplasia
4.1 Non-invasive carcinoma (carcinoma in situ)
4.1 Suspicion of invasive carcinoma
5 Invasive neoplasia
5.1 Intramucosal carcinoma
5.2 Submucosal carcinoma or beyond
Esofago di Barrett displasia dibasso grado
Esofago di Barrett displasia di alto grado
Adenocarcinoma EsofageoAdenocarcinoma Esofageo
Adenocarcinoma Esofageo
Adenocarcinoma Esofageo
Spechler NEJM 2002;346:836
Esofago di Barrett > Adenocarcinoma
Patogenesi molecolare Patogenesi molecolare dell’esofago di Barrettdell’esofago di Barrett
• Instabilità cromosomica– GERD
• Acido e Bile > danno tessutale ed infiammazione
• ROS ed ossido nitrico• Danno ossidativo > mutazioni e LOH• Adenocarcinoma esofageo: LOH
– 5q /APC; 9p/p16; 13q/Rb; 17p/p53; 18q/DPC4-Bcl2-DCC
BIOMARKERS IN BARRETT’S ESOPHAGUSMultiple biomarkers have been proposed but very few have actually been adequately studied prospectively. There is promise in the use of nuclear DNA content abnormalities such as aneuploidy and tetraploidy in biopsy specimens in predicting cancer risk, as well as loss of heterozygosity of specific genes such as P16 and P53. In addition, recent studies demonstrate that methylation of P16, RUNX3 and HPP1,as well as demographic characteristics of the patients and BE length are indicators of cancer risk. No biomarkers or panel is currently ready for routine clinical use.
Carcinoma EsofageoCarcinoma Esofageo
• 66aa causa di morte per cancro nel mondo causa di morte per cancro nel mondo
• 1-2% dei tumori maligni1-2% dei tumori maligni
• Variazioni geografiche di incidenzaVariazioni geografiche di incidenza
• 75% maschi75% maschi
• 2 tipi principali2 tipi principali– Carcinoma squamocellulareCarcinoma squamocellulare– AdenocarcinomaAdenocarcinoma
Esofago: struttura normaleEsofago: struttura normale
Esofago: struttura normaleEsofago: struttura normale
• Epitelio squamoso
Carcinoma squamocellulareCarcinoma squamocellulareesofageoesofageo
• Alcool e Fumo principali fattori di rischio
• Variazioni geografiche di incidenza– Cina, Iran, Francia, Italia
• Fattori Dietetici
• Deficit Vitaminici
• Virus– Human Papilloma Virus -HPV
Carcinoma SquamocellulareCarcinoma SquamocellulareEsofageoEsofageo
CarcinomaCarcinomaSquamocellulareSquamocellulare
EsofageoEsofageo