Integrantes: Alonso Oyorzabal Kathia Anaya Salmerón Fabricio Gómez Díaz Brenda Hernández Arana Eder López Marino Alejandra Moctezuma Cortes Juan Pablo Rivera Calderón José Eduardo Salgado Fuentes Gipsy Gabriela

Índice:

Introducción…………………………………………………

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Desarrollo………………………………………

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¿Qué es el endotelio vascular?..............4

¿Qué es la Hemostasia?......................5

Función del endotelio en la

hemostasia………….6

Moléculas de Adhesión del Endotelio

Vascular que participan en la

Hemostasia…………………………………

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Factores para el funcionamiento

del Endotelio en la

Hemostasia…………………………………11

Marcadores plasmáticos de

lesión endotelial relacionados

con la coagulación y la

fibrinólisis……………………….13

Conclusion………………………………………………

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Introducción

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El endotelio es un tipo de epitelio plano simple (de una sola capa), formado por células endoteliales, que recubre el interior de todos los vasos sanguíneos, incluido el corazón, donde se llama endocardio.

La integridad del endotelio permite mantener una superficie antitrombótica y anticoagulante, llevándonos a la Hemostasia o hemostasis, que es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos, en otras palabras es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre permanezca en los vasos sanguíneos.

La relación que existe entre ellos ha ido descubriéndose de manera de que durante muchos años la incapacidad del endotelio de activar la cascada de coagulación y fomentar la adhesión de plaquetas se consideró una función pasiva, relacionada con ciertas carencias más que como resultado de su participación activa en la hemostasia.

Esta idea cambió al descubrirse que las CE producían extraordinarios inhibidores de la agregación plaquetaria siendo capaces de detectar cambios tanto de tipo físico como de tipo químico, debidos a la liberación de sustancias por parte de las células sanguíneas o de los tejidos.

Su capacidad de adaptarse funcionalmente a estos estímulos le confiere un papel clave en la regulación de la hemostasis vascular

¿Qué es el endotelio vascular?

El endotelio es un tejido que ha dejado de considerarse una simple barrera que contiene al plasma y a las células de la sangre, que permite el intercambio de nutrientes y desechos. El endotelio es un órgano verdadero dentro de otros órganos que pesa casi 3.5 kilogramos, el 5% del peso corporal total en un adulto de 70 kilogramos, consumiendo sus células gran cantidad de energía, debido a su activo metabolismo. La superficie de las células endoteliales está recubierta de receptores, que permiten al

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endotelio realizar múltiples funciones, que se encuentran en continua investigación.

El endotelio es un tejido básico: epitelio simple plano continuo. Tiene una longitud de 50 um. y un ancho promedio de 10 um. Está conformado por núcleo paralelo, filamentos contráctiles, pocas mitocondrias, retículo endoplasmático liso y retículo endoplasmático rugoso pequeños con numerosos orificios y vesículas pinocíticas y endocíticas.

Sustancias que secretan:

Óxido Nítrico (ON) vasodilataciónEndotelina-1 proliferación de las células musculares lisasAngiotensina-II proliferación y migración de las células musculares lisas.

Funciones en la Hemostasia:

• INHIBICIÓN ACTIVACIÓN PLAQUETAS Y LEUCOCITOS• INHIBICIÓN TROMBOSIS• TROMBOLISIS• MANTENIMIENTO DE PERFUSIÓN TISULAR• PROTECCIÓN DE PAREDES VASCULARES Y UNIONES ENDOTELIALES

¿Qué es la Hemostasia?

Hemostasia o hemostasis es el conjunto de mecanismos aptos para detener los procesos hemorrágicos, en otras palabras es la capacidad que tiene un organismo de hacer que la sangre permanezca en los vasos sanguíneos. La hemostasia permite que la sangre circule libremente por los vasos y cuando una de estas estructuras se ve dañada permite la formación de coágulos para detener la hemorragia y posteriormente reparar el daño y finalmente disolver el coágulo.

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Función del endotelio en la hemostasiaFase vascular de la hemostasia vasoconstricción, que no es suficiente. Producida la solución de continuidad en la pared de un vaso, se inicia rápidamente (en décimas de segundo) una respuesta vasoconstrictora, debida en parte a reflejos nerviosos locales (axónicos) y espinales, y también a la acción de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la acción traumática, entre ellas la serotonina. 

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Contacto

Adhesión

Plaquetas

Lesión

Liberación

Agregación

Fosfolípidos

Coagulación

 

Esta respuesta vasoconstrictora 

Cumple dos finalidades en la hemostasia: por una parte disminuya la

pérdida de sangre, gracias al cierre del vaso lesionado y por otra inicia la

segunda fase, plaquetaria, facilitando la adhesión de las plaquetas. En esta

acción facilitadora influye, probablemente, una alteración en la carga

eléctrica de la íntima (haciéndola positiva) y también la exposición de las

fibras colágenas de la pared vascular lesionada, denudada de su endotelio. 

Las conexiones entre la fase vascular y la plaquetaria se acentúan si recordamos que las plaquetas poseen también una función protectora del endotelio, caso por medio de su incorporación al citoplasma de las células endoteliales; precisamente en los estados trombopénicos se suelen presentar lesiones endoteliales. Existe una unidad funcional endotelio-plaquetas que relaciona íntimamente las dos primeras fases de la hemostasia. Por otro lado, la síntesis de la sustancia intercelular del endotelio, precisa de la vitamina C, lo que explica las manifestaciones purpúricas del escorbuto. 

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Moléculas de Adhesión del Endotelio Vascular que participan en la Hemostasia

El mantenimiento de la integridad y la defensa contra agentes patógenos requiere la rápida regulación de la adhesión entre células circulantes y células de la pared vascular. Es muy importante que la reacción a la lesión se produzca de forma localizada y no generalizada. Estas funciones recaen en la activación de receptores de adhesión ya presentes en las células en reposo o bien de la expresión de nuevos receptores en la superficie celular. Colectivamente estos receptores se agrupan bajo la denominación de moléculas de adhesión, de las que existen 3 categorías a nivel endotelial:

E-selectina (CD62E)

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Existen 3 miembros en este grupo: E-, L- y Pselectina, en referencia a su origen (endotelio,Leucocitos y plaquetas). Por tanto la E-selectina es específica de las células endoteliales y el incremento en la superficie endotelial de esta molécula de adhesión a leucocitos puede inducirse in vitro por citoquinas inflamatorias. Los incrementos más importantes se han encontrado en pacientes con diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.

Superfamilia de inmunoglobulinas

Incluye las moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3) y la molécula de adhesión vascular (VCAM-1). VCAM-1 es también una molécula de adhesión endotelial implicada en la interacción con los leucocitos. Al igual que la E-selectina y la ICAM-1, su expresión en las células endoteliales aumenta por el efecto de la IL-1 y el TNF. La expresión aumenta en células endoteliales con daño crónico asociado a factores de riesgo de arteriosclerosis como tabaquismo, hipertensión e hipercolesterolemia (Haller H 1997). En los últimos años se ha demostrado la existencia de disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 1, especialmente con microalbuminuria, pacientes con diabetes tipo 2, pacientes obesos con resistencia a la insulina, y pacientes que presentan síndrome metabólico.

Moléculas de Adhesión Celular

• Leucocito-Endotelial (ELAM)• Intercelular (ICAM)• Vascular-Celular (VCAM)• PECAM (plaqueta-endotelio)• E-Selectina• P-Selectina

Citoquinas

Proaterogénicas• TNFa• IL-1• IL-6• IL-8• Interferón g

Antiaterogénicas• Inhibidor TNFa• IL-4• IL-10• Interferón g

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Factores para el funcionamiento del Endotelio en la Hemostasia

Procoagulantes Factor von Willebrand Factor tisular PAF PAI-1 Metaloproteasas Receptores de trombina iNOS

Anticoagulantes PGI2 t-PA u-PA Trombomodulina GAGS Genes anti-apoptosis eNOS

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Marcadores plasmáticos de lesión endotelial relacionados con la coagulación y la fibrinólisis

Trombomodulina

La trombomodulina (TM) es una glicoproteína integral de la membrana de las células endoteliales que se localiza en las células de arterias, venas y capilares.Existe una forma soluble en plasma que mantiene propiedades antitrombóticas y que se considera un marcador de lesión endotelial puesto que en condiciones normales no se secreta. Se ha demostrado su liberación a partir de células endoteliales tras ser incubada simultáneamente con homocisteína y productos avanzados de glicación (Reverter 1997). SuPrincipal acción puede resumirse mediante la conversión de la trombina, de sustancia procoagulante en anticoagulante:

- Promueve la activación de la proteína C por la trombina. La proteína C activada, en presencia de la proteína S, inactiva los factores VIIIa y Va, inhibiendo por tanto la formación de fibrina.

Inhibe las acciones procoagulantes de la trombina.

Se han descrito niveles elevados de TM en enfermedades del colágeno, la microangiopatía diabética, pre-eclampsia, vasculitis, sepsis, rechazo de trasplante entre otras patologías (Takahashi 1992). Los niveles de TM se asocian menos que el PAI-1 a factores como laEdad y el IMC (Juhan Vague I 1991).

Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) (Factor inhibidor de la Activación Tisular)

Se trata de una proteasa de 42 kDa de peso molecular compuesta por 276 aminoácidos. Se sintetiza principalmente en el endotelio en donde se almacena en gránulos con polarización apical. Se localiza en tres reservorios intravasculares de los cuales el endotelio constituye el mayor (50-80%); seguido del plasma (10- 50%) y de las plaquetas. Casi todo el TFPI circulantese halla unido a lipoproteínas (más del 90%) por medio del dominio 3, mientras que la fracción libre, la más activa, constituye sólo el 5% de los niveles totales. Su acción más importante es la inhibición de la coagulación inducida por el factor tisular.

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Factor VII

El factor VII es fundamental en el inicio de la activación de la coagulación al formar un complejo con el factor tisular de la placa de ateroma complicada. Los niveles plasmáticos de factor VII se han asociado prospectivamente a la presentación de episodios agudos por enfermedad coronaria, aunque las evidencias son menos convincentes que en el caso del fibrinógeno (Meade TW 1993).

Factor von Willebrand (vWF)

El vWF es una glicoproteína que se sintetiza principalmente en las células del endotelio vascular.También se sintetiza en los megacariocitos y se almacena en las plaquetas, en los llamados gránulos alfa. Los niveles circulantes de vWF se han propuesto como marcadores de lesión endotelial a raíz de encontrar concentraciones elevadas en situaciones clínicas que cursan con daño vascular con denudación del endotelio y exposición del subendotelio.

Marcadores implicados en la fibrinólisis: t-PA y PAI-1

El sistema fibrinolítico transforma el plasminógeno en plasmina en respuesta a la acción del activador tisular del plasminógeno (t-PA) y de la urokinasa. Laplasmina degrada el producto final de la coagulación, la fibrina. El PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno

Es el inhibidor específico del t-PA. La persistencia de la fibrina en situaciones de hipofibrinolisis,El t-PA se sintetiza en el endotelio vascular y puede secretarse basalmente y en respuesta a determinados estímulos, como la trombina y la vasopresina. El PAI-1 puede sintetizarse, además de en el endotelio, en hepatocitos, plaquetas, células mesoteliales, monocitos y célulasmusculares lisas y también en el tejido adiposo, especialmente el visceral.

Importancia del Endotelio en la Hemostasia:

Regula la coagulación, la trombosis y el sistema fibrinolítico, modula la actividad de las células musculares de la capa media (tono

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vascular/proliferación) y controla el tránsito de macromoléculas y células inflamatorias a la pared. Cuando estas funciones son perturbadas (disfunción endotelial) se favorece el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. Entre los estímulos fisiopatológicos que pueden causar disfunción endotelial destacan los valores de lípidos plasmáticos, en particular las lipoproteínas de baja (LDL) y muy baja densidad (VLDL). Las LDL se han involucrado en el aumento de permeabilidad y de adhesión celular, así como en la alteración de la producción de moléculas vasoactivas (óxido nítrico [NO], prostaciclina [PGI2]), mientras que las VLDL parecen afectar sobre todo a la secreción de componentes del sistema fibrinolítico (activador del plasminógeno tisular [t-PA] y su inhibidor [PAI-I]).La función endotelial es dirigida por un reducido número de genes(factores de transcripción) que modulan la respuesta delas CE a estímulos inflamatorios (factor nuclear kappa beta).

1.- BARRERA DE PERMEABILIDAD ALTAMENTE SELECTIVA. contiene receptores para LDL

2.- SUPERFICIE NO TROMBOGÉNICA secreta PGI2 secreta PLASMINÓGENO contiene GAGS

3.- SECRECIÓN DE vWF (necesario para la adhesión de plaquetas a la pared

vascular)

4.-PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO REGULACIÓN DEL TONO VASCULAR vasodilatación. inhibición de angiotensina II y de la vasoconstricción

simpática. inhibición de la adhesión plaquetaria al endotelio

vascular. antiproliferativo, inhibe hiperplasia de las células de

músculo liso luego de injuria vascular. elimina al anión superóxido (anti-inflamatorio).

5.- LIBERACIÓN DE ENDOTELINAS (expresa en la membrana la enzima conversora de

Angiotensina I y II)

6.- INTERACCIÓN CON PLAQUETAS, MONOCITOS, MACROFAGOS, LINFOCITOS Y CÉLULAS DE MUSCULO LISO

(mediante citoquinas y factores de crecimiento)

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CONCLUSION

El endotelio vascular es considerado un órgano que se encuentra dentro de otro órgano (sistema circulatorio) venas, arterias y todos los vasos sanguíneos. Se le considera muy importante tanto en inmunología referente a células sanguíneas(leucocitos) como en la hemostasia, en la que desarrolla un papel muy importante pues el endotelio es encargado de diferentes procesos químicos y físicos , que van desde la vaso constricción que disminuye el flujo sanguíneo para así evitar una hemorragia severa, inhibición de

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trombosis, ordenar por factores químicos a las plaquetas para centrarlas al lugar de la herida hasta la inhibición de coagulación por factor tisular entre muchos otras funciones, pues es la capa que recubre los vasos sanguíneos por dentro, y mantiene el plasma y otros componentes sanguíneos dentro de los vasos sanguíneos, en el endotelio se realizan procesos complejos y que tienen la misma importancia que cualquier otro sistema de defensa de nuestro cuerpo, ya que si careciéramos de endotelio o sufriéramos alguna anomalía o patología en este tejido, todo el proceso de hemostasia se modificaría drásticamente.

Bibliografía: http://www.intermedicina.com/

Publicaciones/Pub-08.htm http://www.buenastareas.com/

materias/actiidad-protrmbotica-y-antitrombotica-del-endotelio-vascular/0

http://www.endotelio.com/index2.php? option=com_content&do_pdf=1&id=32

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http://med.unne.edu.ar/catedras/ anafisio/fisio/033.pdf

°http://www.monografias.com/trabajos906/hemostasia-hemorragia-trombosis/hemostasia-hemorragia-trombosis.shtml

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