JOSE RICARDO DUQUE JOSE RICARDO DUQUE RAMIREZRAMIREZ

¿qué es el ¿qué es el endotelio?endotelio?

Nuevo órgano vascular. Tapiza el sistema cardiovascular. Barrera, dinámica y funcional. Múltiples funciones. Fisiopatología de muchas

enfermedades.

DISFUNCIONANTE AGRESIVO Y LETAL.

endotelio como sensor endotelio como sensor mediadormediador

Barrera entre sangre y tejidos.Barrera entre sangre y tejidos. Expresa receptores.Expresa receptores. Detecta fuerzas físicas.Detecta fuerzas físicas. Sensible sustancias vasoactivas.Sensible sustancias vasoactivas. Respuesta de transducción con Respuesta de transducción con

sustancias vasoactivas.sustancias vasoactivas.

Endotelio y músculo Endotelio y músculo lisoliso

M. Liso es órgano blanco. Produce constantemente

sustancias vasodilatadoras ON, prostaciclina, factor hperpolarizante derivado del endotelio.

Disfuncionante: deja de producirlas vasoconstricción.

NO vasodilatación exagerada.

Fisiopatología del Fisiopatología del endotelioendotelio

Para producir vasodilatación sintetiza Para producir vasodilatación sintetiza sustancias: fibronectina, heparán sustancias: fibronectina, heparán sulfato, IL1, tPA, promotores del sulfato, IL1, tPA, promotores del crecimiento.crecimiento.

Moléculas pequeñas: ON, prostaciclina, Moléculas pequeñas: ON, prostaciclina, FHDE, FAP, endotelina1.FHDE, FAP, endotelina1.

1980 Furchgott y Zawadsky:1980 Furchgott y Zawadsky:

endotelio necesario endotelio necesario vasodilatación mediada por acetilcolina vasodilatación mediada por acetilcolina FRDE FRDE

Sustancias vasodilatedoras Sustancias vasodilatedoras derivadas del endotelioderivadas del endotelio

FRDE, ON: precursor L-arginina.FRDE, ON: precursor L-arginina. Radical libre, altamente difusible, y Radical libre, altamente difusible, y

con una vida media ultracorta.con una vida media ultracorta. Acción mediante GMPc, derivado de Acción mediante GMPc, derivado de

arginina, activado por ON sintetasa.arginina, activado por ON sintetasa. Acción bloqueada por radicales Acción bloqueada por radicales

libres o Hb.libres o Hb. Protegida por barredores Protegida por barredores

(scavengers), superoxido (scavengers), superoxido dismutasa, antioxidantes.dismutasa, antioxidantes.

Plaquetas vía L-arginina/ON Plaquetas vía L-arginina/ON regula agregabilidad.regula agregabilidad.

Oxido NítricoOxido Nítrico Plaquetas producen sustancias. ADP, ATP, Plaquetas producen sustancias. ADP, ATP,

Serotonina liberan ON y PGI2.Serotonina liberan ON y PGI2. También trombina.También trombina. Endotelio trombo-resistente.Endotelio trombo-resistente.

Sintetasa de oxido Sintetasa de oxido nitriconitrico

CatalizadoraCatalizadora Suprarregulada por estrés de Suprarregulada por estrés de

rosamiento o fricción y estrógenos.rosamiento o fricción y estrógenos. Ejercicio aumenta producción de ON Ejercicio aumenta producción de ON

por aumento fza de rosamiento.por aumento fza de rosamiento.

Sintetasa de oxido Sintetasa de oxido nitriconitrico

inducibleconstitutiva

Endotelio normal Músculo liso yOtras células

Efectos deletéreos

ON se produce endotelio arterialMamaria internagastroepiploica

Prostaciclina PGI2Prostaciclina PGI2

Vasodilatador no tan potenteVasodilatador no tan potente Inhibe agregación pqtas adenilciclasa.Inhibe agregación pqtas adenilciclasa. Proceso Ca dependiente.Proceso Ca dependiente. PGI2 mayor papel prevenir activación de PGI2 mayor papel prevenir activación de

pqtas.pqtas. ATP, catecolaminas, quininas, Ca ATP, catecolaminas, quininas, Ca

antagonistas, IECA, estimulan.antagonistas, IECA, estimulan. Estimula ONEstimula ON

Otras sustancias Otras sustancias vasodilatadorasvasodilatadoras

Bradikinina .Bradikinina . trombina.trombina. sustancia P.sustancia P. histamina.histamina. acetilcolina (M1).acetilcolina (M1). ADP.ADP. Roce sangre con Roce sangre con

endotelio.endotelio.

Sustancias Sustancias vasoconstrictoras vasoconstrictoras

derivadas del endotelioderivadas del endotelio Endotelinas (ET I).Endotelinas (ET I).

Sistema de enzima Sistema de enzima convertidora de convertidora de angiotensina..

Tromboxano A2.Tromboxano A2.

Prostaglandina H2.Prostaglandina H2.

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio Respuesta coronaria a la acetilcolina Respuesta coronaria a la acetilcolina

Integridad endotelial y ONIntegridad endotelial y ON

Ateroesclerosis asociada disfunción endotelialAteroesclerosis asociada disfunción endotelial

Ejercicio corrige factores riesgo ECEjercicio corrige factores riesgo EC

Objetivo es determinar si ejerciciocorrige disfunción endotelial

Rainer Hambrecht, Anamaria Wolf NEJM feb 17, 2000 342(7)

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio

Ejercicio mejoró función coronaria.

Respuesta constrictora AC atenuada.

Mejora velocidad y flujo de reserva coronario

Regresión daño arterial y reclutamiento de colaterales

Disminuye isquemia en progresión de lesión estenótica

Efectos benéficos del ejercicio en EC puede ser debido a la mejoría de la función endotelial coronaria debido al ejercicio.

Rainer Hambrecht, Anamaria Wolf NEJM feb 17, 2000 342(7)

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio Ejercicio aumenta flujo Ejercicio aumenta flujo

sanguíneo, roce de pared sanguíneo, roce de pared aumentando ON.aumentando ON.

Up-regulation ON sintetasa.Up-regulation ON sintetasa.

Ejercicio aumenta vasodilatación Ejercicio aumenta vasodilatación dependiente de endotelio en dependiente de endotelio en personas buen estado de salud.personas buen estado de salud.

Examinando flujo arterial en Examinando flujo arterial en arteria braquialarteria braquial

P.Clarkson y cols. J AM Coll Car vol33 (5) 1999

Posibles mecanismosPosibles mecanismos Aumento del roce de Aumento del roce de

pared ON.pared ON.

Vasodilatación y Vasodilatación y expresión de expresión de moléculas de moléculas de adhesión y adhesión y producción R. producción R. Superoxido.Superoxido.

Roce de pared Roce de pared aumenta la ONS.aumenta la ONS.

Gene promotor de Gene promotor de ONS que integra roce ONS que integra roce de pared y la enzimade pared y la enzima

P.Clarkson y cols. J AM Coll Car vol33 (5) 1999

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio

ICC asociada con vasoconstricción.

Tono simpático. Sistema renina-angiotensina.

ON libera por estímulos humorales (BK, AC)

Estímulo mecánico. Mejora en la

tolerancia al ejercicio flujo muscular,

por RVPR. Hambrecht y cols. Circulation. 1998; 98: 2709-2715

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio

Aumenta producción de PGs.

Aumenta producción superoxido dismutasa (scavenger) y ON sintetasa.

Aumenta el influjo de Ca a célula endotelial necesario para producción de ON y PGs.

R. Hambrecht y cols. Circulation. 1998; 98: 2709-2715Axel Linke y cols. Am J Coll Car. Vol 37(2) 2001

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio

Ejercicio aumenta vasodilatación en sanos e HTA mediado por endotelio.

Incremento del flujo y del roce de pared

Ej. Protege endotelio norepinefrina llevando a una estimulación de liberación de ON a traves de la AC

Yukihito Higashi.y cols. Circulation. 1999;100: 1194-1202

Endotelio y ejercicioEndotelio y ejercicio

El descubrimiento de la biología del endotelio (definitivamente estratégicamente situado) hapermitido comprender y entender que la biología molecular confluye en y hacia un punto que encierra los principios y misterios de salud, enfermedad, muerte y vida.

El equilibrio del endotelio es sinónimo de preservación de calidad y cantidad de vida y de preservación de la especie.