ENDOTELIO Y ATEROGÉNESIS

MEDICINA/FISIOLOGIA II

La aterogénesis consiste en el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en la túnica intima de las arterias

ATEROGÉNESIS

ATEROGÉNESIS

CELULAS

las células endoteliales

las células musculares lisas

Monocitos-macrófagos

las plaquetas

linfocitos T

FACTORES HUMORALES

Moléculas de adhesión: CAM

ICAM-1 VCAM-1

Citocinas: IL-1

TNFα IFN-γ IL-2

M-CSF GM-CSF

Quimiocinas: MCP-1

IL-8

Factores de crecimiento: PDGF FGF

TGF-β

1. OXIDACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS (LDL)

las lipoproteínas de baja densidad (LDL) pueden acumularse en la túnica íntima de las arterias por tiempo prolongado Hipercolesterolemia

oxidación y glucosilación no enzimática.

MECANISMO DE LA LIPOPEROXIDACIÓN DE LDL EN ATEROSCLEROSIS

la peroxidación (por radicales libres) afecta a las apoproteínas de las HDL , disminuyendo la capacidad de estas lipoproteínas para realizar el transporte inverso del colesterol, contribuyendo de esta forma a la generación de aterosclerosis.

1. iniciación

2. propagación

3. terminación

2. ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR

La activación del endotelio vascular produce cambios funcionales a nivel del vaso: se pierde la regulación del tono

vascular se incrementa el efecto

constrictor de la endotelina-1 por aumento de su síntesis

se inicia la coagulación por la vía extrínseca por la expresión de un factor tisular

se frena la fibrinólisis por un aumento en la producción del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).

3. ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS EN LA PARED VASCULAR

Los macrófagos en el ambiente subendotelial expresan los receptores Scavenger, cuyo número aumenta por acción del M-CSF.

El macrófago incorpora grandes cantidades de lípidos formando inclusiones citoplasmáticas que le dan un aspecto espumoso (células espumosas).

Cuando estas células mueren su alto contenido de lípidos pasa a formar el núcleo lipídico del ateroma.

4. PROLIFERACIÓN Y MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS HACIA LA TÚNICA ÍNTIMA

PLACAS DE ATEROMAS

FACTORES QUE PROPICIAN LA ATEROGÉNESIS

1. hipercolesterolemia 2. Factores Hemodinámicos

3. Hipertensión arterial 4. Tabaquismo

5. Sedentarismo 6. Sexo 7. Diabetes

¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!