FARMACOS EN TRATAMIENTO DE DIABETES

DRA.ANGELA ARAGON

Prueba de tolerancia a la glucosa

Regulación de la secreción

El principal estimulo que desencadena la secreción de insulina es: 1.-Glucosa(alimentos). Despues de 1 carga de glucosa oral la secreción de insulina puede aumentar a 6 U/h 2.-Aminoácidos 3.- Acidos grasos 4.-Cuerpos cetónicos Modulación producida por hormonas GI, pancreáticas y neurotransmisores adrenérgicos y colinérgicos

Dispositivos de liberaciónIntraperitoneal de insulina

Píldoras implantables

Páncreas artificial de asa cerrada

Trasplante de células de los islotes pancreático Terapéutica con genes

Insulinas de acción ultrarrápida

Son un tipo de insulinas con alguna modificación molecular que permite cambiar su comienzo de acción o su duración

Su perfil de acción para cubrir las comidas es el más parecido a la insulina liberada por el páncreas de una persona sin diabetes

Humalog,Novorapid y Apidrason

Inyectar 15 min antes de la comida o 20 min después

DOSIS (IV)0.5-1 u/ml en infusión de Nacl 0.9 y/oDW 5 o 10%(SC) Niños y adultosCombinar con insulinas de acción intermedia (NPH) y prolongada (glargina)

NotaLos requerimientos de insulina diaria varian según los pacientes entre 0.5 a 1 unidad/kg/día.

INSULINA REGULAR

Administración Sc o IV,IM

Biodisponibilidad varía según el tipo

de insulinaSitio, técnica de

aplicación y el uso simultáneo de otros

tipos de insulina

SC se absorbe rápidamente

Niveles plasmáticos máximos:2h

Efectos hipoglicemiantes

6-8ha)Posprandial x su

rápida acción permite amortiguar

los efectos hiperglicemicos de

las comidasSe usa mezclada con otras insulinas de >

duraciónDosis:0.5-1 UI/k/pesob) Administrarse 15 a 20 minutos antes

de las comidas

IV (Infusión en soluciones de suero

glucosado)Indicada: En casos de

graves hiperglucemias

Coma hiperosmolar Cetoacidosis

IMCuando es necesaria

una acción más rápida

Cuando no es posible la administración

subcutánea

ACCION INTERMEDIA

Insulina Isofánica (NPH)neutral

protamina hagedorm(Humulin N)

60- 150 min 4-12 h 24 h

NPL/Lispro protamina(Humulin L)Lenta

60-150 min 7-15 h 24 h

Son preparaciones que contiene sustancias que retardan la absorción de la insulina. A la insulina humana se le ha añadido una proteína (protamina) para que su absorción sea más lenta

La combinación de insulina y una sustancia retardante normalmente resulta en una formación de cristales que le dan al líquido una apariencia turbio o lechoso

Los cristales de insulina deben ser homogenizados (mezclados) antes de cada aplicación

INSULINAS DE ACCION PROLONGADA

ULTRALENTAS Glargina Detemir

DETEMIR

COMBINADAS

Existen diferentes mezclas de insulinas de acción ultrarrápida, rápida e intermedia

Inconveniente El porcentaje de cada insulina es fijo y no se pueden modificar las insulinas individualmente (por variaciones existentes en el control de glucemia, ejercicio físico, raciones de alimentos, enfermedad)

Inhibidores de la alfa-

glucosidasa

Sulfonilureas

Biguanidas

Tiazolidinedionas

Analogos de amilina

Mimeticos de

incretinas

Hipoglicemiantes Orales

Analogos de GLP-1

Inhibidores de la DPP-

4

Lactancia DID

Que no se controlan con dieta

tubo digestivo

hígado

Alimentos

BIGUANIDAS

METFORMINA BUFORMINAFENFORMINA(Ac láctica)

Aumentan la sensibilidad de los

tejidos periféricos a la insulina,

actuando como normoglicemiante

Reducen la producción de

azúcar x parte del hígado

HISTORIASe remonta a la edad media cuando la Galega Officinalis (rica en biguanida)

Fueron utilizadas en Europa como tratamiento para la diabetes

1957 se empiezan a utilizar en la clínica determinados derivados biguanídicos

Es anti hiper glicemiante

Actúan a nivel extra-pancreático: aumentan la sensibilidad a la insulina del tejido hepático y en tejido periférico ( músculo).Disminuyen la glucogenolisis y neoglucogénesis. La Metformina tiene un efecto anorexígeno y disminuye también la absorción intestinal de glucosa.

Con la administración crónica las cifras de insulina declinan hasta llegar a los niveles previos al inicio del tratamiento, pero las concentraciones de glucosa en plasma se mantienen reducidas.

Estimulan la liberación de somatostatina y disminuyen levemente la secreción de glucagón.

. Estimulan la secreción de cantidades mayores de insulina desde el páncreas.

Todas incrementan la producción de lactato

TIAZOLIDINEDIONASGLITAZONAS

1972

ROSIGLITAZONA*

CIGLITAZONA

TROGLITAZONA( > actividad

hipoglicemiante)

PIOGLITAZONA

No actúan directamente sobre la célula

beta pancreática

Regula la transcripción de genes sensibles a la insulina implicados en el control del metabolismo de las glucosa y los lípidos.

CIGLITAZONADosis: V.O/125 mg/d

Reduce las ( ) plasmáticas de glucosa, insulina y

lípidos

Incrementar el número de transportadores de la

glucosa. Aumentan la sensibilidad frente a la insulina

Reduce la producción hepática de glucosa.

Disminuyen la resistencia a la insulina en los órganos periféricos

(musculo esquelético,tej adiposo e hígado

Disminuye la insulino resistencia que se asocia a la diabetes tipo 2 sin estimular la liberación de insulina por

parte de la célula beta pancreática, con lo que reduce

el riesgo de hipoglicemiaMejoran la eficiencia con la que

la insulina ejerce su acción lo que se

traduce en un"ahorro" de insulina.

Concentraciones max en 2 h

Los alimentos retrasan la concentración max pero no la absorción

Vida media de 5 a 6 h y sus metabolitos 16-23 h

DU/diaMetabolismo hepático se

une a la albumina

PIOGLITAZON Y ROSIGLITAZONAINDICACIONES

Monoterapia en D 2Buena absorción x via oral

INTERACCIONESAlimentos, fenitoína

Carbamacepina y fenobarbitalMetformina Sulfonilureas

Estimulan la secreción de insulina.

Ii Análogos del GLP-1 ( Inyectables)Exenatida(Agonistas del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 es un péptido de origen natural producido por las células L del intestino delgado, potencia la secreción de insulina estimulada por la glucosa

I.-Inhibidores de la DPP-4 (Dipeptidil peptidasa (Orales)Sitagliptina Saxagliptina Linagliptina

I-Inhibidores de la DPP-4 (V. o)Sitagliptina/Saxagliptina Linagliptina

Alternativa inicial para disminuír los niveles de azúcar en la sangre

Se utilizan en combinación

Después de comer, el tracto GI libera hormonas naturalmente ( GLP-1 y GIP) Incrementan la

liberación de insulina para ayudar a controlar los niveles de azúcar

El GLP-1 también disminuye la liberación de glucagón durante

las comidas, pero son descompuestas rápidamente en el

cuerpo por una enzima ( DPP-4)

Disminuyen los niveles de glucagón después de

las comidasReducen la cantidad de azúcar liberada desde el hígado, e incrementa la liberación de insulina

desde el páncreas cuando el azúcar en

sangre se vuelve demasiado alta después

de las comidasEFECTOS ADVERSOS

Disfagia/rinorreaHipoglicemia, pancreatitis,

Rxs de hipersensibilidad

No hay alteraciones de peso

Precaución Alteraciones

renalesCon pioglitazona

(edema)

II.- Análogos del GLP-1 (Inyectables)

Exenatida Liraglutida

Evitan que se eleve el azúcar en el páncreas después de comer

Actúan como una hormona natural, el GLP-1, que se libera en el tracto

intestinal cuando comemos. Cuando se tiene diabetes tipo 2, el GLP-1 no funciona correctamente

en el páncreas y los niveles de glucagón posteriores a las comidas

permanecen demasiado altos. El GLP-1 también retrasa el vaciado

de alimentos del estómago y promueve una sensación de

saciedad

La hormona natural GLP-1 es descompuesta muy rápidamente en la corriente sanguínea por las enzimas conocidas como DPP-4.

Los análogos del GLP-1 se desarrollaron para resistir la

descomposición por parte de la encima DPP-4, de esta forma el

medicamento dura más en la corriente sanguínea y la acción similar a la del GLP-1 dura más.

LIRAGLUTIDA1 vez por día. No como la primera

opción Efectos adversos

Náuseas , cefalea, diarrea, urticariaHipoglicemia

Puede provocar pancreatitiscáncer medular tiroideo, nódulos, ronquera o dificultad para tragar

EXENATIDA (Byeta)Baja el glucagón durante una comida, desacelera el vaciado

de los alimentos del estómago, reprime el apetito e incrementa la liberación de

insulina desde el páncreas cuando el azúcar en sangre

está demasiado altaCon dieta y ejercicio

Con metforminaTiazolidinedionas,secretagogo

sBID/1 vez x semana

EFECTOS ADVERSOSGI,hipoglicemia, pancreatitis

Dosis inicial es 5 microgramos BID

Después de 1 mes puede incrementarse a 10 microgramos

BID Disponible en dispositivo tipo

lapicera descartable.Produce disminución de peso

Hormona peptídica secretada por las células beta pancreáticas al mismo

tiempo que la insulinaLa función metabólica es como

inhibidor de la aparición de nutrientes (especialmente la glucosa) en el

plasma sanguíneo.Funciona como un compañero

sinérgico a la insulina. Disminución del vaciamiento gástrico,

inhibición de la secreción digestiva (ácido gástrico, enzimas pancreáticas

y eyección de bilis)La aparición de glucosa nueva es frenada vía la inhibición de

la secreción de la hormona gluconeogenica glucagónAcciones mediadas vía una parte del tronco cerebral

sensible a la glucosa, el área postrema, podrían ser anuladas durante la

hipoglucemia. Ellos reducen colectivamente la demanda total deinsulina. La amilina

también actúa en el metabolismo óseo, junto con la

calcitonina

PRAMLINTIDA

ANALOGOS DE AMILINA PRAMLINTIDA

DM 1 y 2 controla los niveles de azúcar en la sangre después de comerLa pramlintida se parece a la hormona amilina, que se libera normalmente junto con la insulina desde el páncreasEn la diabetes tipo 2, pueden reducirse los niveles de amilina,baja el glucagón durante una comida, desacelera el vaciado gástrico y controla el apetitoDosis inicial es 60 microgramos (10 unidades en la jeringa de insulina), tomada antes de las comidas. Después de 3 días, la dosis puede incrementarse a 120 microgramos (20 unidades en la jeringa de insulina) antes de las comidas.

LL

Disponible en forma de frasco ampolla y de lapiceraLos efectos colaterales más comunes son:Náuseas, vómitos y cefaleaReducen la producción de azúcar en el hígado y desaceleran la absorción de comida

.

Análogos de Meglitinidas

Dosis de Inicio (mg/día)

Dosis Máxima (mg/día)

Duración del Efecto (horas)

Nateglinida 30-60 180 2-4

Repaglinida 0.5-1 12 2-4

Biguanidas

Butformina 200 400 12

Metformina 850 2.550 12

Inhibidores de alfa glucosidasas

Acarbosa 25 300 4

Miglitol 25 300 4

Glitazonas

Pioglitazona 15 45 24

Rosiglitazona 4 8 24