FÁRMACOS SIMPÁTICOS

Simpaticomiméticos y simpaticolíticos

TRANSMISION ADRENÉRGICA

Fig. 6-4 Esquema de la unión noradrenérgica generalizada. La tirosina es transportada al interior de la terminación noradrenérgica o la varicosidad por un transportador que depende de sodio. En este sitio dicho a.a es transformado en dopamina y transportada al interior de la vesícula por el VMAT que puede ser bloqueado por la reserpina. Después de la liberación, la noradrenalina sale de la sinapsis o es transportada al citoplasma de la terminal por el NET que puede ser bloqueado por la cocaína y antidepresivos tricíclicos.

BIOSÍNTESIS DE LAS CATECOLAMINAS

Fig. 6-5 Biosíntesis de las catecolaminas. Es una etapa cineticolimitante que incluye conversión de tirosina a dopa, que puede ser inhibida por la tirosina.la otra vía señalada por flechas punteadas no a tenido importancia fisiológica en los seres humanos sin embargo puede acumularse tiramina y octopamina en sujetos tratados con inhibidores de la monoaminooxida.

METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS

Fig. 6-6 Metabolismo de las catecolaminas por acción de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO).

SITIO DE LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES

EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

Agentes

Simpaticomimétic

os

CARACTERÍSTICAS MOLECULARES DEL RECEPTOR

Fig. 9-1 Activación de la respuesta α1. La estimulación de los receptores α1 por las catecolaminas lleva a la activación de las proteínas y acoplamiento Gq. La subunidad α activada (αq) de esta proteína G activa a efector, fosfolipasa C, lo que lleva a la secreción de IP3 y DAC a partir de 4,5-disfosfatidilinositol. El IP3 estimula la emisión de la reserva de ca+ secuestradas, lo que causa una mayor concentración de ca+ citoplasmático. El ca+ puede activar a las proteínas cinasas dependientes de ca2+

TIPOS DE RECEPTORES

Fig.9-2 Activación he inhibición de la ciclasa de adenilato por agonistas que se unen a los receptores de catecolaminas. La unión de los adrenoreceptores β estimula a la ciclasa de adenilato al activar a la proteína G estimulante, lo que lleva a la disociación de su subunidad α cargada con GTP.

EL TRANSPORTADOR DE LA NORADRENALINA

Fig. 9-3 A: Se muestran los mecanismos de recaptación de la noradrenalina de regreso a la neurona noradrenérgica a través del transportador de noradrenalina donde un porcentaje se secuestra en vesículas pre sinápticas a través del VMAT. B y C: se muestran los efectos de anfetaminas y cocaína sobre esas vías.

SELECTIVIDAD Y REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES

EFECTOS CARDIACOS Y

NO CARDIACOS

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS

Adrenalina: Es agonista de receptores α y β, por lo que trata de una vasoconstrictor y estimulante cardiaco muy potente. Aumenta la presión arterial sistólica, sus acciones inotrópicas y cronotrópicas positivas sobre el corazón y vasoconstricción en lechos vasculares.

Noradrenalina: Agonista de receptores α1 y α2 que también activan al β1 con una potencia similar a la adrenalina pero poco efecto en β2. Aumenta la resistencia periférica y tanto la presión diastólica como la sistólica.

Dopamina: Precursor inmediato en la síntesis de noradrenalina y sus efectos mas importantes sobre la regulación de la excreción de sodio y la función renal. Importante neurotransmisor en el sistema nervioso central.

SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Fig. 9-8 Ejemplos de agentes selectivos

USO TERAPÉUTI

CO

Antagonistas

Adrenérgicos

MECANISMO DE ACCIÓN: RECEPTORES ALFA

Figura 10-1Estructura de varios fármacos bloqueadores de andrenorreceptores

EFECTOS FARMACOLÓGICOS: RECEPTORES ALFA

Fig.10-2 Curvas de dosis respuesta a la noradrenalina en presencia de dos fármacos bloqueadores de adrenorreceptores α diferentes. Se determinó la tensión producida en tiras aisladas de bazo de gato, un tejido rico de adrenorreceptores α, en respuesta a dosis graduales de noradrenalina. Izquierda: l a tolazolina, un antagonista reversible desvió la curva a la derecha sin disminuir la respuesta máxima cuando presenta concentraciones de 10 y 20 micromol/L. Derecha: la dibenamina, un análogo de fenoxibenzamina de efecto reversible disminuyó la respuesta máxima alcanzable con ambas concentraciones estudiadas.

FÁRMACOS ESPECÍFICOS

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACOCINÉTICA: RECEPTORES BETA

Figura 10-5 estructura de algunos antagonistas de andrenorreceptores

FARMACODINAMIA: RECEPTORES BETA

AGENTES ESPECÍFICOS

FARMACOLOGÍA CLÍNICA