Fármacos antimicóticos

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FARMACOS ANTIMICOTICOS

FARMACOS ANTIMICOTICOS

FARMACOS ANTIMICTICOSORALESTOPICOS

SISTEMICOS

ANTIMICOTICOS SISTMICOS PARA INFECCIONES GENERAIZADAS

ANFOTERICINA BMacrlido polinico anfteroInsoluble en agua se prepara en suspensin coloidal con desoxicolato de sodio para IVSe absorbe mal en el tubo digestivoMas de 90% se une a protenas sricas

QUIMICA Y FARMACOCINETICA

Macrlido (que tiene anillo de lactona grande >12) Polinico: contiene muchas dobles ligaduras4

ANFOTERICINA BEs selectiva en su efecto fungicida aprovecha diferencias entre lpidos de membranas celulares de hongos y mamferos

MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIAErgosterol hongosColesterol humanosAnfotericina se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la clula para formar porosForma poros antipticos hidroflicos en el interior y lipofilicos en el exterior

ANFOTERICINA BFrmaco antimictico con mayor espectro de accinActividad contra levaduras, mohos patgenos y mucormicosis. Algunos micticos son resistentes Candida lusitaniae, Pseudallescheria boydiiSuele usarse como esquema inicial de induccin para disminuir con rapidez la carga mictica y despus se sustituye inmunodeprimidosAdministracin local o tpica efectiva

ACTIVIDAD ANTIMICOTICA

ANFOTERICINA BTOXICIDAD EFECTOS ADVERSOSToxicidad inmediata relacionada a administracinEscalofrosEspasmos muscularesVmitoCefaleaHipotensin Toxicidad acumulativaDao renal severo bajo administracin prolongada. Manifiesta como acidosis tubular renalHepatopata leveSecuelas neurolgicas graves

FLUCITOSINAAnlogo de pirimidina hidrosoluble relacionado Disponible solo en presentacin oral (EU)Se absorbe con facilidad >90% concentraciones sricas mximas 1-2 h despus de administracin oral

QUIMICA Y FARMACOCINETICA

FLUCITOSINACaptada por las clulas micticas citosina permeasaSe convierte intracelularmente en 5-FU FdUMP y FUTP inhiben sntesis de DNA y RNA Clulas humanas tambin pueden metabolizar toxicidad selectivaResistencia es mediada por alteracin del metabolismo de flucitosina Presenta sinergia con otros frmacosMECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA

monofosfato de 5-fluordesoxiuridina trifosfato de fluorouridina9

FLUCITOSINAEspectro de actividad restringido a C. Neoformans, algunos hongos Candida y mohos dematiceos que causan cromoblastomicosisNo se usa como frmaco nico por sinergia y para evitar resistencia secundaria. Uso clnico actual por tratamiento combinadoEfectos adversos son resultado de metabolismo toxicidad de medula sea con anemia, leucopenia y trombocitopeniaA veces una forma de enterocolitis crnicaAPLIC. CLINICAS Y FECTOS ADVERSOS

COMPUESTOS AZLICOSQUIMICA Y FARMACOCINETICACompuestos azlicosImidazolesTriazolesCetoconazolMiconazolClotrimazol ItraconazolFluconazolVoriconazolPosaconazolSolo uso topico

COMPUESTOS AZLICOSProvocan disminucin de sntesis de ergosterol por inhibicin de citocromo P450 fngicaToxicidad selectiva mayor afinidad por enzimas micticas que humanasTriazoles > selectivos que imidazoles

MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA

COMPUESTOS AZLICOSEspectro de accin amplio (Candida, C. Neoformans, micosis endmicas, dermatofitosis, aspergilosis, microorganismos resistentes a anfotericina B)Compuestos relativamente atxicos. Afeccin gastrointestinal menor, hepatotoxicidad por anomalas en enzimas hepticasAfectan citocromo P450 susceptibles a interacciones farmacolgicasA. CLININAS, EFECTOS ADVERSOS

COMPUESTOS AZLICOSPrimer frmaco azlico oralMayor propensin a inhibir citocromo P450 en mamferos, menos selectivo para enzimas fngicas.Obsoletos en EUCETOCONAZOL

COMPUESTOS AZLICOSDisponible en presentaciones oral e IV y se usa en dosis de 100 - 400 mg/daAbsorcin aumenta por presencia de alimentos y pH gstrico bajoBiodisponibilidad disminuye cuando se combina con rifampicinas eficacia limitada Hongos dimorfos: Histoplasma, Blastomyces y SporothrixITRACONAZOL

COMPUESTOS AZLICOSAlto grado de hidrosolubilidad y penetracin al LCRBiodisponibilidad oral altaEfecto mas dbil de todos los compuestos azlicos sobre enzimas hepticasDisponible para VO e IV 100-800 mg/daIdeal para meningitis criptococicaNo efectivo contra Aspergillus u y otros hongos filamentosDisminuye enfermedades micticas en pacientes con trasplantes de medula sea o SIDA

FLUCONAZOL

COMPUESTOS AZLICOSDisponible en presentacin IV y VO 400 mg/daSe absorbe bien por VO biodisponibilidad >90%Metabolismo hepticoInhibidor de CYP3A4 cuando se utiliza debe reducirse dosis de ciclosporinas, tacrolims e inhibidores de HMG-CoA reductasaToxicidad: exantema, aumento de enzimas hepticas, visin borrosa y cambios de color o brillantez efectos visuales se presentan inmediatamente despus de administracin y reducen despus de 30 minsActividad excelente contra Candida sp

VORICONAZOL

COMPUESTOS AZLICOSTriazol mas reciente en recibir autorizacin de uso en EUSolo disponible en forma liquida para administracin VO 800 mg/daAbsorcin mejora con alimentos ricos en grasanico compuesto eficaz contra organismos causantes de mucormicosisPOSACONAZOL

EQUINOCANDINASClase mas reciente de antimicticos desarrollados solo disponibles IVPptidos cclicos grandes enlazados con acido graso de cadena largaEfectivos contra Candida y Aspergillus, no contra C. Neoformans ni causantes de zigomicosis y mucormicosisQUIMICA Y FARMACOCINETICACASPOFUNGINADosis nica de 700 mg seguida de 50 mg/daHidrosoluble, gran unin a protenasSemivida 9-11 hrsMetabolitos excretados por va renalMICAFUNGINASemivida 11-15 hrsDosis: 150 mg/da esofagitis por Candida100 mg/da candidemia50 mg/da profilaxisANIDULAFUGINASemivida 24 48 hrsDosis:Candidiosis esofgica: 100 mg 50 mg/da/14 das Candidemia: 200 mg 100 mg/da/14 das

EQUINOCANDINASActan por inhibicin de sntesis de glucanos MECANISMO DE ACCIONFragmentacin de pared celular y muerte de clula mictica

EQUINOCANDINASCaspofungina Infecciones diseminadas y mucocutneas por Candida, tratamiento durante neutropenia febrilMicofungina Candidiosis mucocutnea, candidemia, profilaxis en pacientes con trasplante de medula seaAnidolafungina Candidiosis esofgica e invasora

Muy bien toleradas, ligeros efectos gastrointestinales y rubor. Caspofungina no debe administrarse con ciclosporinas, micofungina aumenta concentraciones sricas de ciclosporinas y sirolims, anidolafungina provoca liberacin ligera de histaminaAPLICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS ORALES PARA INFECCIONES MUCOCUTANEAS

GRISEOFULVINAFrmaco fungisttico muy insoluble, deriva de Penicilliumnico uso es tratamiento sistmico de dermatofitosisSe administra en su forma microcristalina 1 g/ da VO. Absorcin aumenta con alimentos grasosSe deposita en piel nueva en formacin, se una a queratina y protege contra nuevas infecciones debe administrarse por 4- 6 semanas

TERBINAFINAAlilamina sintticaDisponible para VO 250 mg/daTratamiento de dermatofitosis, especialmente onicomicosisMedicamento queratoflico fungicidaInhibe enzima mictica escualeno oxidasa escualeno se acumula (toxico)Efectos adversos raros (cefalea y molestias gastrointestinales

ANTIMICOTICOS TOPICOS

NISTATINAMacrlido polinicoMuy toxico en administracin parenteral uso nicamente por va tpicaDisponible en cremas, ungentos, supositorios, etc.No tiene buena absorcin por va tpica u oral poca toxicidadActiva contra CandidaSe utiliza contra algodoncillo mucofarngeo, candidiosis vaginal, etc.

COMPUESTOS AZLICOS TOPICOSClotrimazol y miconazol son utilizados a menudo por va tpicaSe pueden obtener sin recetatiles para candidiasis vulvovaginalClotrimazol oral para algodoncillo bucalEn crema contra dermatofitosis (tia corporal de pie e inguinal)Absorcin mnima con efectos adversos raros

ALILAMINAS TPICASTerbinafina y naftifina disponibles en cremas tpicastiles para tia corporal y crural