FRMACOS ANTIMICTICOS

FRMACOS ANTIMICTICOSCLASIFICACINAntibiticosPolienicos: Anfotericina B, NistatinaNo polienicos: GriseofulvinaAzolesImidazoles: miconazol, CetoconazolTriazoles: Fluconazol, Itraconazol, VoriconazolPirimidinas fluoradas: FlucitosinaEquinocandinas: CaspofunginaAlilaminas: Terbinafina

FRMACOS ANTIMICTICOSTpicosAlilaminas (Terbinafina, Naftifina)NistatinaGriseofulvinaAzoles de uso tpico (Clotrim, Eco, Mi)

SistmicosPolinicos (Anfotericina B)Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)Antimetabolitos (Fluocitosina)Equinocandinas (Caspofungina)CLASIFICACINEscualeno 2,3 epoxidasaInhibe la mitosis actuando en huso mitoticoTimidilato Sintetasa o IncorporacionMA y Espectro similar a Anfo B

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BMECANISMO DE ACCIN Presentaciones Dispersin coloidal Complejo lipdico Liposomal

Molcula anfiptica

MA: Unin al ergosterol de membrana.

Creacin de conducto transmembrana.

Interferencia con permeabilidad y funcin de barrera osmtica.

Fungisttico o fungicidaANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BMECANISMO DE ACCIN

FARMACOCINTICAANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BAbsorcin EVUP > 90 %Rpido pasaje a tejidos: unin a colesterol de hgado, bazo, pulmn y rionesBaja penetracin a LCR: 2-4 %T1/2: 15 dasValores plasmticos no se alteran por deterioro renal, heptico o hemodialisisDegradacin en tejidos. Lenta eliminacin: biliar: 15% y renal 3%ESPECTROCandida sppCryptococcus neoformansAspergillusMicosis Endemicas Hongos filamentosos emergentesMucormicosisSporothrix schenckii

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BEFECTOS ADVERSOSINFUSIN Fiebre y escalofros Tromboflebitis Necrosis Tisular

NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea

ANEMIA normoctica normocrmica

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BINDICACIONESCandidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidosMeningitis y endocarditis candidiasicaMeningitis criptococcicaAspergilosis invasivaInfecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y BlastomycesNeutropenia febrilProfilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmn (en aerosol)Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESMECANISMO DE ACCINInhiben la enzima 14-desmetilasa

Impide conversin de lanosterol en ergosterol.

Altera permeabilidad de membrana plasmtica y acumulacin de perxidos

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESCLASIFICACIN

IMIDAZOLESCetoconazolMiconazolTRIAZOLESFluconazolItraconazolVoriconazolEspectro limitadoEspectro mayorEscasa BD oralMayor BD oralEfectos adversos gravesMenos efectos adversos

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESESPECTRO

HongoItraconazolFluconazolVoriconazolCandida+++++++++C. glabrata+0++C. Krusei+0++Aspergillus+++0+++Mucor000Critococo++++++++Hongos filamentosos0/+0++

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLES

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESFARMACOCINTICA

ItraconazolFluconazolVoriconazolBD oralMuy liposoluble>70Muy hidrosoluble. 80-90 %>90%N. pH acidoSI NoNoUP99%

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESEFECTOS ADVERSOSGastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes

Gastrointestinales, cefalea, prurito y vrtigo: +fctesFLUCONAZOL

ITRACONAZOL

VORICONAZOLAlopecia

Hipertensin Hipopotesemia

Fotopsias: 30% ReversibleExantema cutaneo: evitar exposicin al sol

Elevacin de transaminasasHepatitis txica

FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESINTERACCIONESSon inhibidores enzimticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmticos de gran cantidad de drogasIsoniacidaHipoglucemiantes oralesAnticoagulantes oralesZidobudina

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAMECANISMO DE ACCIN

CASPOFUNGINAAdministracin EV en infusin lentaUnica dosis diariaUP:97%Amplia distribucin a tejidos: hgado, bazo, pared intestinalMetabolismo heptico por hidrlisis y acetilacin . Metabolitos inactivosVida media 9-11 horasNo se elimina por hemodialisisCandida spp (inclusive glabrata y krusei)Aspergilus spp Hongos filamentososBlastomyces dermatitidisHistoplasma capsulatumCoccidioides immitisNO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCOESPECTROFARMACOCINTICA

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAEFECTOS ADVERSOSEscasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidadPor Infusin Fiebre y TromboflebitisElevacin de transaminasas

ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAINDICACIONESInfecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.

Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.

FRMACOS ANTIMICTICOSRECORDAR!ANFOTERICINA B:De eleccin en la mayora de las infecciones fngicas sistmicas gravesMonitorear funcin renal y medio internoLas formulaciones lipdicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad

AZOLESUtiles en infecciones sistmicas por Cndida y CriptococoMonitoreo de funcin hepticaPrecaucin con interacciones

CASPOFUNGINAtil en infecciones resistentes a ttos convencionalesEscasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluacin)Podra ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida

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