FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. CLASIFICACIÓN. Antibióticos Polienicos: Anfotericina B , Nistatina No polienicos: Griseofulvina Azoles Imidazoles: miconazol, Cetoconazol Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol Pirimidinas fluoradas: Flucitosina - PowerPoint PPT Presentation

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  • FRMACOS ANTIMICTICOS

  • FRMACOS ANTIMICTICOSCLASIFICACINAntibiticosPolienicos: Anfotericina B, NistatinaNo polienicos: GriseofulvinaAzolesImidazoles: miconazol, CetoconazolTriazoles: Fluconazol, Itraconazol, VoriconazolPirimidinas fluoradas: FlucitosinaEquinocandinas: CaspofunginaAlilaminas: Terbinafina

  • FRMACOS ANTIMICTICOSTpicosAlilaminas (Terbinafina, Naftifina)NistatinaGriseofulvinaAzoles de uso tpico (Clotrim, Eco, Mi)

    SistmicosPolinicos (Anfotericina B)Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)Antimetabolitos (Fluocitosina)Equinocandinas (Caspofungina)CLASIFICACINEscualeno 2,3 epoxidasaInhibe la mitosis actuando en huso mitoticoTimidilato Sintetasa o IncorporacionMA y Espectro similar a Anfo B

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BMECANISMO DE ACCIN Presentaciones Dispersin coloidal Complejo lipdico Liposomal

    Molcula anfiptica

  • MA: Unin al ergosterol de membrana.

    Creacin de conducto transmembrana.

    Interferencia con permeabilidad y funcin de barrera osmtica.

    Fungisttico o fungicidaANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BMECANISMO DE ACCIN

  • FARMACOCINTICAANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BAbsorcin EVUP > 90 %Rpido pasaje a tejidos: unin a colesterol de hgado, bazo, pulmn y rionesBaja penetracin a LCR: 2-4 %T1/2: 15 dasValores plasmticos no se alteran por deterioro renal, heptico o hemodialisisDegradacin en tejidos. Lenta eliminacin: biliar: 15% y renal 3%ESPECTROCandida sppCryptococcus neoformansAspergillusMicosis Endemicas Hongos filamentosos emergentesMucormicosisSporothrix schenckii

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BEFECTOS ADVERSOSINFUSIN Fiebre y escalofros Tromboflebitis Necrosis Tisular

    NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea

    ANEMIA normoctica normocrmica

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: ANFOTERICINA BINDICACIONESCandidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidosMeningitis y endocarditis candidiasicaMeningitis criptococcicaAspergilosis invasivaInfecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y BlastomycesNeutropenia febrilProfilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmn (en aerosol)Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESMECANISMO DE ACCINInhiben la enzima 14-desmetilasa

    Impide conversin de lanosterol en ergosterol.

    Altera permeabilidad de membrana plasmtica y acumulacin de perxidos

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESCLASIFICACIN

    IMIDAZOLESCetoconazolMiconazolTRIAZOLESFluconazolItraconazolVoriconazolEspectro limitadoEspectro mayorEscasa BD oralMayor BD oralEfectos adversos gravesMenos efectos adversos

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESESPECTRO

    HongoItraconazolFluconazolVoriconazolCandida+++++++++C. glabrata+0++C. Krusei+0++Aspergillus+++0+++Mucor000Critococo++++++++Hongos filamentosos0/+0++

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLES

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESFARMACOCINTICA

    ItraconazolFluconazolVoriconazolBD oralMuy liposoluble>70Muy hidrosoluble. 80-90 %>90%N. pH acidoSI NoNoUP99%

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESEFECTOS ADVERSOSGastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes

    Gastrointestinales, cefalea, prurito y vrtigo: +fctesFLUCONAZOL

    ITRACONAZOL

    VORICONAZOLAlopecia

    Hipertensin Hipopotesemia

    Fotopsias: 30% ReversibleExantema cutaneo: evitar exposicin al sol

    Elevacin de transaminasasHepatitis txica

  • FRMACOS ANTIMICTICOSANTIMICOTICOS SISTMICOS: AZOLESINTERACCIONESSon inhibidores enzimticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmticos de gran cantidad de drogasIsoniacidaHipoglucemiantes oralesAnticoagulantes oralesZidobudina

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAMECANISMO DE ACCIN

  • CASPOFUNGINAAdministracin EV en infusin lentaUnica dosis diariaUP:97%Amplia distribucin a tejidos: hgado, bazo, pared intestinalMetabolismo heptico por hidrlisis y acetilacin . Metabolitos inactivosVida media 9-11 horasNo se elimina por hemodialisisCandida spp (inclusive glabrata y krusei)Aspergilus spp Hongos filamentososBlastomyces dermatitidisHistoplasma capsulatumCoccidioides immitisNO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCOESPECTROFARMACOCINTICA

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAEFECTOS ADVERSOSEscasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidadPor Infusin Fiebre y TromboflebitisElevacin de transaminasas

  • ANTIMICOTICOS SISTMICOS: EQUINOCANDINAS:CASPOFUNGINAINDICACIONESInfecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.

    Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

    Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.

  • FRMACOS ANTIMICTICOSRECORDAR!ANFOTERICINA B:De eleccin en la mayora de las infecciones fngicas sistmicas gravesMonitorear funcin renal y medio internoLas formulaciones lipdicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad

    AZOLESUtiles en infecciones sistmicas por Cndida y CriptococoMonitoreo de funcin hepticaPrecaucin con interacciones

    CASPOFUNGINAtil en infecciones resistentes a ttos convencionalesEscasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluacin)Podra ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida

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