FARMACOCINÉTICA

PROF CLAUDIO MOREIRA DE LIMA

FármacoEpitélio gastrintestinal

Endotélio vascular

Membranas plasmáticas

Localação

Atravessa

barreiras

ABSORÇÃO DAS DROGAS

Transferir a droga do local administrado

para os fluidos circulantes

Finalidadeda absorção

Estudando a absorção da droga

1- Membrana biológica• formada por moléculas de lipídios e proteínas –ligação fracas

(fosfolipídios; glicolipídios e colesterol)

• membrana permeável a drogas não polares e não ionizadas e impermeável a maioria das drogas polares e íons.

• lipídios possuem propriedades anfipáticas (afinidade a água e óleo)

2- Propriedades físico-químicas das drogas• Absorção é influenciada por:

a) Lipossolubilidade

b) Hidrossolubilidade (transporte específico, canais ou poros hidrofílicos)

c) Estabilidade química

d) Peso molecular

e) Carga elétrica (polaridade, ionização; pH do meio)

f) Forma farmacêutica

g) Velocidade de dissolução

h) Concentração da droga no local e absorção

Estudando a absorção da droga

Estudando a absorção da droga

3- Passagem através da membrana• força responsável pelo fluxo da droga através da membrana

é chamado de GRADIENTE.

Qdo a subst é absorvida contra gradiente de concentração – vai do - [ ] para o + [ ] (gasta energia) TRANSPORTE ATIVO

Qdo a subst é absorvida a favor gradiente de conc. vai do + [ ] para o – [ ] (não gasta energia) . TRANSPORTE PASSIVO

Estudando a absorção da droga

4- Modalidade de absorção• Processo Passivo

difusão simples e filtração

• Processo ativodifusão facilitada; Transporte ativo;

vesicular (pinocitose; fagocitose)

Estudando a absorção da droga

5- Locais de absorção e vias de administração• Trato gastrintestinalMucosas bucal; gástrica; intestino delgado; retal

• Trato respiratório

Mucosas nasal; traqueal e brônquica; alveolar• Pele

• Regiões subcutânea e intramuscular

• Mucosas genitourinária (vagina e uretra)

Estudando a absorção da droga

5.1- Vias de administração• Oral

• Retal

• Parenteral

• Transcutânea

• Sublingual

• Genitourinária

• Ocular

• Nasal

• Auricular

• Traqueopulmonar

BIODISPONIBILIDADE

Porção da droga que atinge a circulação; Indica também a velocidade com que a droga atinge o sangue.

Fatores que influenciam na Biodisponibilidade

Via de administração (intravenosa 100 % biodisponível)

Propriedades físico-químicas da droga

Forma farmacêutica

Características do paciente

Processo de liberação da droga da F.F.

Dose

Interação com outras substâncias (drogas e alimentos)

MEIA VIDA

Conceito cronológico que indica tempo que uma concentração da droga se reduz a metade de seu valor.

T ½ = 0,693Kel

Fórmula:

Aspectos práticos do conceito de meia vida

• Após o tempo de 4 a 6 meias vidas a droga atinge a [ ] plasmática máxima constante (Css)

• Qto mais curta a meia vida, mais rapidamente se alcanca o Css

• Qto mais curta a meia vida, maior flutuação plasmática entre as doses – elaborar preparação de ação prolongada

• Qdo a meia vida é prolongada, o tempo é maior para se alcançar o Css. A dose nesse caso deve ser diminuída ou aumentar os intervalos entre as doses.

Concentraçãoplasmática

Css = F. DKel. Vd . t

Fórmula:

Onde:

Kel = const eliminação

Vd = Vol aparente distribuição

F = Biodisponibilidade

D = dose

T = intervalo entre as dosesC = concentração máxima constante média

Ss = estado de equilíbrio – steady state

Css = F. D. t1/2Vd . t

Fórmula:

Onde:

T ½ = meia vida

Kel = const eliminação

Vd = Vol aparente distribuição

F = Biodisponibilidade

D = dose

T = intervalo entre as doses

Concentração Máxima constante média – Quando droga segue cinética de 1 ordem. Preferindo o tempo de meia vida

Obs: Concentração correlaciona-se com meia vida

Steady State

dose administrada

Taxa da droga distribuída

Eliminação da droga

Con

cent

raçã

o pl

asm

átic

a

Tempo em horas

Absorção

distribuição

Eliminação

Ajuste posológico quando conhece [ ] plasmática:

1- dose inicial de ataque, seguida de dose de manutenção

2- série de doses repetidas até atingir a concentração sanguínea máxima constante

Obs: após atingir a [ ] constante, a dose deve ser administrada com intervalo equivalente ao tempo de meia vida.

DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS

Administração Absorção Distribuição

Transporta o fármaco pelo sangue / fluidos aos tecidos do corpo.

Organismo

Compartimentos delimitados por membranas biológicas

Seletividade Das

membranas

Pontos de interesse na distribuição da droga

a) Ligação das drogas às proteínas (reserva)

b) droga livre – ação terapêutica- distribuição através do endotélio vascular e extravascular

c) Permeabilidade capilar – 6000 m2 de superfície (70 Kg) (função de nutrir e retirar metabólitos) droga atravessa de dentro via transcelular e intercelular.

d) Total aproximado de água no homem de 70 Kg – 40 litros

Volume aparente de distribuição da droga varia de acordo com:

a) Dependente da droga: (lipossolubilidade; polaridade; ionização; grau de ligação com proteínas plasmáticas ou tecidos.

b) Dependente do paciente: (idade; peso e tamanho corporal; concentração das proteínas plasmáticas; estado patológico; genética;

OBS: mesma dose pode produzir diferentes volumes aparentes de distribuição.

BIOTRANSFORMAÇÃODAS DROGAS

Constitui processo complexo de interação entre droga e organismo.

Droga modifica a função orgânica (efeito) e o organismo transforma a droga (metabolismo)

BIOTRANSFORMAÇÃODAS DROGAS

Modificação bioquímica que visa torna a droga mais polar; mais solúvel na água;

para facilitar sua eliminação

OBS: alguns metabólitos é quem desempenham os efeitos terapêutico

Ex: fenacetina – metabólitos - acetominofeno

BIOTRANSFORMAÇÃODAS DROGAS

Responsáveis pela biotransformação - Fígado; rins; pulmão; pele

Reações metabolizadoras das drogas

a) Não sintética – oxidação; redução; hidrólise

b) Sintéticas: conjugam grupos funcionais da droga aos grupos de substâncias endógenas –hidroxila; carboxila; amina; metila; ác. acético

EXCREÇÃO DAS DROGAS

DROGA ABSORVIDA DISTRIBUIDA

BIOTRANSFORMADA ELIMINADA

OBS: Eliminação não significa apenas excreção, más também inativação das drogas via processos metabólitos

No processo de excreção, as drogas ou seus metabólitos voltam a corrente sanguínea e são excretados através do rins; pulmões; bile; suor; lagrimas; saliva; leite; secreção nasal; fezes

Remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo.

Clearence RenaisDas drogas