ANTIPERTENSIVI

�-bloccanti

Sono antagonisti competitivi dei recettori ββββ adrenergici

� �-BLOCCANTI PRIVI DI SELETTIVITA’ RECETTORIALE (�1/�2) (PROPRANOLOLO; NADOLOLO; TIMOLOLO; PINDOLOLO)

� �- BLOCCANTI SELETTIVI PER I RECETTORI ββββ1 (CARDIOSELETTIVI)

CLASSIFICAZIONE FARMACODINAMICA DEI ββββ BLOCCANTI

� �- BLOCCANTI SELETTIVI PER I RECETTORI ββββ1 (CARDIOSELETTIVI) (METOPROLOLO; ATENOLOLO, ESMOLOLO; ACEBUTOLO)

� �- BLOCCANTI DOTATI DI ATTIVITA’ SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA (I.S.A.) (PINDOLOLO; ACEBUTOLOLO)

� �-BLOCCANTI con attività VASODILATANTE PERIFERICA (LABETALOLO; CERVEDIOLO; NEBIVOLOLO); ALCUNI SONO ANCHE �1 ANTAGONISTI

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Frequenza cardiaca diminuita

Velocità di conduzione A-V rallentata

Effetto inotropo negativo:

• diminuzione della gittata cardiaca

Consumo di ossigeno miocardico

diminuito

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Pressione arteriosa ridotta

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EFFETTI CARDIOCIRCOLATORIO

INDIVIDUI NORMALI = Blocco � recettori provoca minimi effetti sulla funzione cardiaca

EFFETTO QUANDO IL CONTROLLO SIMPATICO E’ ELEVATO>>>>EFFETTO QUANDO IL CONTROLLO SIMPATICO E’ ELEVATO

• STRESS

• ESERCIZIO FISICO

• SITUAZIONI PATOLOGICHE DA ECCESSO DI STIMOLAZIONE SIMPATICA

(Ipertensione)

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SELETTIVITÀ

La selettività per i recettori �1- adrenergici èuna proprietà relativa e dose-dipendente

Concetto della

cardioprevalenza

Dosi elevate di �1-bloccanti selettivi possono produrre un'inibizione apprezzabile anche dei recettori �2.

La prima molecola �-bloccante prototipo dell’intera classe di questi composti,

50 anni fa.

Negli anni successivi, sintetizzate numerose altre molecole dotate di differenti proprietà farmacologiche.

Caratterizzate da:

�-BLOCCANTI

1. Selettività recettoriale

2. Parziale attività �-agonista

3. Parziale blocco �-recettori

4. Azione stabilizzante di membrana

5. Proprietà vasodilatanti

6. Proprietà farmacocinetiche

Indicazioni

�Ipertensione (Stessa efficacia, ↑ �1-bloccanti) �Angina e sindromi coronariche acute �Insufficienza cardiaca congestizia (secondaria a disfunzione sistolica del ventricolo sx)

�Alcune aritmie�Glaucoma (topico)�Sintomi ipertiroidismo

PINDOLOLO, ACEBUTOLOLO, CARTEOLOLO � minor effetto sul

metabolismo lipidico.

BISOPROLOLO, ATENOLOLO, METOPROLOLO � ipertesi fumatori.BISOPROLOLO, ATENOLOLO, METOPROLOLO � ipertesi fumatori.

PROPRANOLOLO, TIMOLOLO, METOPROLOLO, ATENOLOLO �

ipertesi post-infarto.

PROPRANOLOLO, TIMOLOLO, METOPROLOLO � profilassi micrania.

Sospensione graduale (fenomeni di rimbalzo) 10-14 gg

Pazienti anziani e afroamericani rispondono meno !I cinesi sono piu’ sensibili e possono richiedere dosi inferiori

Principali effetti collaterali �-bloccantiPrincipali effetti collaterali �-bloccanti

� Ipotensione e bradicardia

� Estremita’ fredde (soprattutto non-selettivi)

� Broncospasmo (non-selettivi �1)

� Alterazione del metabolismo dei lipidi

� Ipoglicemia nei pazienti diabetici trattati con insulina� Ipoglicemia nei pazienti diabetici trattati con insulina

� Senso di affaticamento, insonnia, depressione (quelli lipofili – effetto centrale)