Farmacologia Geral

Prof Dr Leonardo Caldas Vieira

Farmacodinâmica

Aula 03

Ligações

• Maioria das drogas se liga a receptor e então iniciam série de transformação e alteração fisiológica celular

• Determinada dose da droga encontra célula alvo

• Restante pode estar sendo distribuída, metabolizada ou eliminada

Ligações

• Maioria das drogas imita ou inibe os processos fisiológicos ou inibe processos patológicos

• Depressão• Estimulação• Irritação• Reposição

Ações

• Perspectivas diferentes

– Farmacologia em nível celular

– Farmacologia no organismo

– Farmacologia populacional

Nível celular

• Membrana celular– 100nm– Folheto bimolecular de fosfolipídeos e proteínas– Mosaico fluido

Nível celular

• Receptores

– Proteínas ou glicoproteínas

– Superfície celular, organela ou citoplasma

– Número finito

– Chegada ao nível de platô

– Especificidade (configuração específica) chave – fechadura

Nível celular

• Receptores

– Têm finalidades fisiológicas

– Medicamentos tiram “vantagem””

Nível celular

• Após ligação

– Abrir/fechar canal iônico

– Ativar mensageiros bioquímicos

– Inibir função celular

– “Ligar-se” a função celular

Nível celular

• Enzimas– Também são alvos dos medicamentos

– Regulação de velocidade de reações, transporte, regulação, etc...

– Inibidoras ou indutoras

Nível celular

• Teoria dos receptores

– Mais aceita Stephenson

– Resposta da droga depende da afinidade da droga por receptor e eficácia da droga

Nível celular

• Afinidade– Força de ligação entre droga e receptor– Alta afinidade mais difícil dissociação– Baixa afinidade mais fácil dissociação– CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO (kd)– Medida da afinidade da droga por um receptor– [Droga] necessária em solução para atingir 50% dos

receptores

Nível celular

• Agonista– Droga que altera a fisiologia celular por ligação ao receptor

celular– Geralmente, certo número de receptores devem estar

ocupados

• Agonista forte– Efeito máximo com pequena ocupação de receptores

Nível celular

• Agonista fraco– Deve estar ligado a muitos receptores para o efeito

desejado

• Agonista parcial– Não consegue produzir efeito máximo mesmo ocupando

todos os receptores

Nível celular

• Antagonista– Inibe ou bloqueia o efeito dos agonistas

• Antagonista competitivo– Compete com drogas agonistas pela ocupação dos

receptores– Acontece com agonistas fracos– Sobrepujado por altas doses de agonistas

Nível celular

• Antagonista não competitivo– Liga-se a sítio diferente do agonista– Altera os receptores de forma que agonistas não mais

reconhecem – Mesmo altas doses de agonistas não sobrepujam

• Antagonista irreverssível– Combina-se permanentemente com receptor– Não sobrepujável

Nível celular

• Antagonista fisiológico– Dois agonistas causam efeitos opostos– Efeitos se cancelam

• Antagonista neutralizador– Duas drogas ligam-se entre si– Ambas são inativadas

Nível organismo

• Designações para refletir as observações feitas após administração de droga

• Situação clínica

Nível organismo

• Eficácia– Grau em que uma droga é capaz de induzir efeitos

máximos– Drogas de classes químicas diferentes

• Potência– Qtidade da droga necessária para produzir 50% da

resposta máxima possível– Drogas da mesma classe química

Nível populacional

Para aprovação drogas devem ser testadas

Nível populacional

• Concentração efetiva em 50%– CE50– Indução do efeito clínico desejado em 50% dos

“indivíduos” testados

• Dose letal– DL50– Concentração da droga que induz morte em 50% dos

testados

Nível populacional

• Índice terapêutico– Medida da segurança da droga– LD50 / ED50

• Margem de segurança– Margem entre dose terapêutica e dose letal de uma droga

Interações

Drogas podem interagir entre si

• Absorção alterada• Metabolismo alterado• Competição por proteínas plasmáticas• Eliminação alterada• Adição, sinergismo, potencialização ou antagonismo

Interações

• Absorção alterada

– Drogas inibem a absorção de outras drogas através de membranas biológicas

Interações

• Metabolismo alterado

– Indução ou competição pelas enzimas metabolizantes

Interações

• Competição por proteínas plasmáticas

– Uma droga desloca outra quando já em ligação às proteínas plasmáticas

Interações

• Eliminação alterada

– Atuação de certas drogas no rim podem afetar a eliminação de outros agentes

Tolerância

Resposta diminuida à drogaClinicamente, a dose tem que ser aumentada

para obter mesmo efeito

• Metabólica cronicidade• Celular down-regulation• Comportamental

• Taquifilaxia/desensibilização

Dependência

Necessidade da droga para “funcionar normalmente”

Suspenção da droga causa síndrome de abstinência

• Física• Componente psicológico

Abstinência

Droga não é administrada em paciente dependente

• Sintomas opostos aos obtidos com a droga• Sintomas complexos (álcool)