Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di...

27
Embolia Embolia Polmonare Polmonare Fisiopatologia Fisiopatologia

Transcript of Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di...

Page 1: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

Embolia PolmonareEmbolia Polmonare

FisiopatologiaFisiopatologia

Page 2: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

DATI EPIDEMIOLOGICIDATI EPIDEMIOLOGICI

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• Tasso di mortalitàTasso di mortalità– non trattati non trattati ~ ~ 30 %30 %– trattati precocemente con terapia idonea trattati precocemente con terapia idonea ~~ 10 % 10 %

• Trombo-embolia venosa/Embolia polmonare (TVP – EP)Trombo-embolia venosa/Embolia polmonare (TVP – EP)– terza causa di malattia cardio-vascolare dopo le terza causa di malattia cardio-vascolare dopo le

sindromi ischemiche cardiache e l’ ictus cerebrisindromi ischemiche cardiache e l’ ictus cerebri– causa 5-10% morti in ambiente ospedalierocausa 5-10% morti in ambiente ospedaliero

Page 3: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONAREDISTRIBUZIONE PERCENTUALE DELLA DIAGNOSI DI DISTRIBUZIONE PERCENTUALE DELLA DIAGNOSI DI

E.P. PER ETA’ E SESSO (700 PAZIENTI)E.P. PER ETA’ E SESSO (700 PAZIENTI)

RapportoRapporto MaschiMaschi

FemmineFemmine= 1.24= 1.24

Page 4: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

CAUSE DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSACAUSE DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSA

A) A) VASCOLARIVASCOLARI = 97% = 97%

B) B) NON VASCOLARINON VASCOLARI 3% 3%

- T.V.P. arti inferiori (nella maggioranza dei casi),- T.V.P. arti inferiori (nella maggioranza dei casi), vene superficiali prostatiche, uterine, renali, etc.vene superficiali prostatiche, uterine, renali, etc.- Trombi grosse vene intratoraciche e cuore dx (I.V. dx)- Trombi grosse vene intratoraciche e cuore dx (I.V. dx)

- Emboli- Emboli

- solidi: settici, parassitari (schistosoma),- solidi: settici, parassitari (schistosoma),

neoplastici, aggregati di cellule ematiche, talco, parti di catetereneoplastici, aggregati di cellule ematiche, talco, parti di catetere

- liquidi: liquido amniotico, grasso (fratture ossee, ustioni gravi, - liquidi: liquido amniotico, grasso (fratture ossee, ustioni gravi,

pancreatiti acute, artroplastiche, mezzi di contrasto oleosipancreatiti acute, artroplastiche, mezzi di contrasto oleosi

iodati (linfografia)iodati (linfografia)

- gassosi: aria, azoto (malattia dei cassoni)- gassosi: aria, azoto (malattia dei cassoni)

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

Page 5: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

FATTORI DI RISCHIO, CUMULABILI, PER TROMBO-EMBOLIA VENOSAFATTORI DI RISCHIO, CUMULABILI, PER TROMBO-EMBOLIA VENOSA

• Età > 60 anniEtà > 60 anni• Sesso: MaschileSesso: Maschile• Fumo di tabaccoFumo di tabacco• Familiarità, pregressi episodi di trombosi venosa profonda.Familiarità, pregressi episodi di trombosi venosa profonda.• Mobilizzazione dopo immobilità prolungataMobilizzazione dopo immobilità prolungata• Obesità (peso > del 20 % del peso ideale)Obesità (peso > del 20 % del peso ideale)• Terapie estro-progestiniche o estrogeniche prolungateTerapie estro-progestiniche o estrogeniche prolungate• Gravidanza, post-partum, taglio cesareoGravidanza, post-partum, taglio cesareo• Neoplasie maligne in atto, specie del polmone, del pancreas, del rene, dell’apparato Neoplasie maligne in atto, specie del polmone, del pancreas, del rene, dell’apparato

digerente; chemioterapia; Sindrome di Trousseau (trombosi migrante)digerente; chemioterapia; Sindrome di Trousseau (trombosi migrante)• Utilizzo prolungato ed improprio di cateteri venosiUtilizzo prolungato ed improprio di cateteri venosi• Insufficienza cardiaca destra e sinistra; aritmie (fibrillazione atriale, flutter atriale Insufficienza cardiaca destra e sinistra; aritmie (fibrillazione atriale, flutter atriale

etc.), infarto acuto del miocardioetc.), infarto acuto del miocardio

• Insufficienza cronica del circolo venoso profondo della gamba; pregresso trombo-Insufficienza cronica del circolo venoso profondo della gamba; pregresso trombo-embolismo venosoembolismo venoso

• Lesione dell’intima delle vene: flebopatie vene profonde arti inferiori; anamnesi Lesione dell’intima delle vene: flebopatie vene profonde arti inferiori; anamnesi positiva per flebitipositiva per flebiti

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

Page 6: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

FATTORI DI RISCHIO PRIMARI E SECONDARI, CUMULABILI, FATTORI DI RISCHIO PRIMARI E SECONDARI, CUMULABILI,

PER TROMBO-EMBOLIA VENOSAPER TROMBO-EMBOLIA VENOSA

• Alterazioni primitive* e secondarie** del sistema emocoagulativo-fibrinoliticoAlterazioni primitive* e secondarie** del sistema emocoagulativo-fibrinolitico• Emopatie: policitemia, anemie emolitiche (falciforme), mielomaEmopatie: policitemia, anemie emolitiche (falciforme), mieloma• Interventi chirurgici estesi (entro 3 mesi) con anestesia generale > 30’;Interventi chirurgici estesi (entro 3 mesi) con anestesia generale > 30’;

chirurgia della pelvi e degli arti inferiori (anca, ginocchio), chirurgia per neoplasie chirurgia della pelvi e degli arti inferiori (anca, ginocchio), chirurgia per neoplasie addominali e pelviche, by pass aorto-coronarici; trapianto renale; splenectomiaaddominali e pelviche, by pass aorto-coronarici; trapianto renale; splenectomia

• Fratture osseeFratture ossee• Traumi estesiTraumi estesi• Ustioni esteseUstioni estese• Patologie croniche coesistenti, specie dismetaboliche (pneumopatie croniche, Patologie croniche coesistenti, specie dismetaboliche (pneumopatie croniche,

diabete, dislipidemie, omocistinuria , malattia di Bechet)diabete, dislipidemie, omocistinuria , malattia di Bechet)• Sepsi; malattie intestinali infiammatorieSepsi; malattie intestinali infiammatorie• Trattamenti farmacologici, che alterano la bilancia coaguloliticaTrattamenti farmacologici, che alterano la bilancia coagulolitica• DisidratazioneDisidratazione• Altri: paralisi degli arti inferiori, collagenopatie, nefrosi; Altri: paralisi degli arti inferiori, collagenopatie, nefrosi; ictus cerebriictus cerebri

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

Page 7: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

DIAGNOSI: SINTOMI E SEGNI CLINICIDIAGNOSI: SINTOMI E SEGNI CLINICI

DIRIMENTIDIRIMENTI::

INGANNEVOLIINGANNEVOLI::

• Dispnea/Tachipnea ad Dispnea/Tachipnea ad esordio improvvisoesordio improvviso

• Dolore toracicoDolore toracico• Lipotimia o sincopeLipotimia o sincope• EmottisiEmottisi

• Dispnea ad esordio gradualeDispnea ad esordio graduale• OrtopneaOrtopnea• TosseTosse• CardiopalmoCardiopalmo

78 %78 % 25 25 %%

68 %68 % 36 36 %%

27 %27 % 13 13 %%

12 %12 % 3 3 %% 3 %3 % 19 19 %%

2 %2 % 11 11 %%

10 %10 % 16 16 %%

20 %20 % 16 16 %%

E.P. + E.P. -E.P. + E.P. -

• Entità alterazioni emodinamicheEntità alterazioni emodinamiche

• Preesistenti condizioni apparato cardio-respiratorioPreesistenti condizioni apparato cardio-respiratorio

Page 8: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

DIAGNOSI STRUMENTALE E DI LABORATORIODIAGNOSI STRUMENTALE E DI LABORATORIO

EMOGASANALISI ARTERIOSAEMOGASANALISI ARTERIOSA

ECGECG

RX TORACERX TORACE

< 80 mmHg 90 % dei pazienti< 80 mmHg 90 % dei pazienti

< 60 mmHg > 60 % dei pazienti< 60 mmHg > 60 % dei pazienti

< 40 mmHg < 40 mmHg ~ 15 % dei pazienti~ 15 % dei pazienti

• edema polmonare acutoedema polmonare acuto• pneumotoracepneumotorace• ARDSARDS• polmonitepolmonite

PaOPaO22

Diagnosi Diff.Diagnosi Diff.

D-dimeroD-dimero (v.n. < 340 ng/ml) Sensibilità 97 % Specificità 45 % (v.n. < 340 ng/ml) Sensibilità 97 % Specificità 45 % 11

↓ ↓ PPaaOO2 2 ↓ ↓ PPaaCOCO22

Troponina (TN1)Troponina (TN1) >> 0.1 mcg/l 0.1 mcg/l

Ecocardiografia-DopplerEcocardiografia-Doppler Funzionalità ventricolo dx. Funzionalità ventricolo dx.

Page 9: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

DIAGNOSI: PROBABILITA’ CLINICA DI EMBOLIA DIAGNOSI: PROBABILITA’ CLINICA DI EMBOLIA POLMONAREPOLMONARE

•AltaAlta ~ 90% ~ 90%

– uno di 3 sintomi non altrimenti spiegabili: dispnea improvvisa, dolore uno di 3 sintomi non altrimenti spiegabili: dispnea improvvisa, dolore toracico, sincopetoracico, sincope

– una di 3 alterazioni radiografiche: amputazione a.p. discendente, una di 3 alterazioni radiografiche: amputazione a.p. discendente, oligoemia, consolidamento tipo infarto polmonare.oligoemia, consolidamento tipo infarto polmonare.

– presenza/assenza segni ECG di sovraccarico ventricolare ds. acutopresenza/assenza segni ECG di sovraccarico ventricolare ds. acuto

•IntermediaIntermedia ~50% ~50%

– uno di 3 sintomi non altrimenti spiegabili: dispnea improvvisa, dolore uno di 3 sintomi non altrimenti spiegabili: dispnea improvvisa, dolore toracico, sincopetoracico, sincope

– presenza/assenza segni ECG di sovraccarico ventricolare destro acutopresenza/assenza segni ECG di sovraccarico ventricolare destro acuto

•BassaBassa ~10% ~10%

– condizione clinica alternativa, ad esempio: riacutizzazione di B.P.C.O., condizione clinica alternativa, ad esempio: riacutizzazione di B.P.C.O., E.P.A., ischemia miocardica, pleurite, pericardite, pneumotorace, etc.E.P.A., ischemia miocardica, pleurite, pericardite, pneumotorace, etc.

Page 10: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

SCINTIGRAFIA POLMONARE PERFUSIONALESCINTIGRAFIA POLMONARE PERFUSIONALE

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• SCINTIGRAFIA NORMALESCINTIGRAFIA NORMALE: : valore predittivo 100%valore predittivo 100%

• BASSA PROBABILITABASSA PROBABILITA’: “’: “non diagnosticanon diagnostica””– DISTRIBUZIONE IRREGOLAREDISTRIBUZIONE IRREGOLARE– LACUNE SUBSEGMENTARIELACUNE SUBSEGMENTARIE

• ALTA PROBABILITAALTA PROBABILITA’: “’: “diagnosticadiagnostica””– ASSENZA DI RADIOATTIVITA’ SU UN INTERO POLMONE ASSENZA DI RADIOATTIVITA’ SU UN INTERO POLMONE – AREA FREDDA PLURISEGMENTARIAAREA FREDDA PLURISEGMENTARIA– LACUNA SEGMENTARIA –SUBSEGMENTARIA LACUNA SEGMENTARIA –SUBSEGMENTARIA

Page 11: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.
Page 12: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.
Page 13: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

ALTERAZIONI ANGIOGRAFICHEALTERAZIONI ANGIOGRAFICHE

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• DIFETTO DI RIEMPIMENTO DEL LUMEDIFETTO DI RIEMPIMENTO DEL LUME (fino (fino Ø 1 – 2 mm)Ø 1 – 2 mm)visualizzabile in più di una proiezionevisualizzabile in più di una proiezione

• SEGNI SECONDARISEGNI SECONDARI

– INTERRUZIONE DEL LUME “cut-off”INTERRUZIONE DEL LUME “cut-off”

– OLIGOEMIE; AVASCOLARIZZAZIONE SEGMENTALEOLIGOEMIE; AVASCOLARIZZAZIONE SEGMENTALE

– PROLUNGAMENTO FASE ARTERIOSAPROLUNGAMENTO FASE ARTERIOSA

– VASI PERIFERICI TORTUOSI E ASSOTTIGLIATIVASI PERIFERICI TORTUOSI E ASSOTTIGLIATI

68 (81 %)68 (81 %)

8 (9.5 %)8 (9.5 %)

3 (3.6 %)3 (3.6 %)

4 (4.7 %)4 (4.7 %)

1 (1.2 %)1 (1.2 %)

Page 14: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.
Page 15: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.
Page 16: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

T.C. spirale T.C. spirale consente consente diagnosi diagnosi embolia embolia polmonare fino polmonare fino a livello dei a livello dei rami rami subsegmentari subsegmentari (IV ordine); (IV ordine); T.C. multislides T.C. multislides fino a livello fino a livello rami arteriosi VI rami arteriosi VI ordine; oltre ad ordine; oltre ad evidenziare, evidenziare, come come l’angiografia l’angiografia polmonare, polmonare, difetti di difetti di riempimento del riempimento del lume vascolare e lume vascolare e segni segni emodinamici emodinamici secondari.secondari.

Paz. di sesso Paz. di sesso femminile, a. 85, femminile, a. 85, dispnoica. dispnoica. Embolismo Embolismo polmonare massivo:polmonare massivo:difetti di perfusione difetti di perfusione centrali bilateralicentrali bilaterali

Paz. di sesso Paz. di sesso femminile, a. 70femminile, a. 70Multipli difetti di Multipli difetti di perfusione nelle perfusione nelle arterie segmentarie arterie segmentarie di ambedue i lobi di ambedue i lobi inferiori.inferiori.Occasionale Occasionale riscontro di massa riscontro di massa nell’atrio sinistro nell’atrio sinistro adesa al setto: adesa al setto: mixomamixoma

Page 17: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

Pz. di a. 56, di sessofemminile, collasso e perdita di conoscenza.

Evidenti difetti multipli del mezzo di contrasto a sede centrale e periferica.

Massivo Acuto

sub-acutosub-acuto cronicocronico

Page 18: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

Forte sospetto clinicoForte sospetto clinico

Scintigrafia perfusiva polmonareScintigrafia perfusiva polmonareAngio-TAC polomnareAngio-TAC polomnare

NormaleNormale ElevatoElevato

Dosaggio D Dimero SiericoDosaggio D Dimero Sierico

NormaleNormale PositivaPositiva

Ecografia arti inferioriEcografia arti inferiori

TerapiaTerapiaStopStop

StopStop

APPROCCIO DIAGNOSTICO INTEGRATOAPPROCCIO DIAGNOSTICO INTEGRATOEMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

Page 19: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

PROFILASSIPROFILASSI

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

MODALITA’MODALITA’ MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE

• Mobilizzazione precoceMobilizzazione precoce• Mezzi meccaniciMezzi meccanici

– Calze a compressione graduata Calze a compressione graduata (C.C.G.)(C.C.G.)

– Stivali a compressione pneumatica Stivali a compressione pneumatica intermittente (C.P.I.)intermittente (C.P.I.)

– Filtro cavale Filtro cavale

– Stasi venosaStasi venosa– Stasi venosa, fibrinolisi Stasi venosa, fibrinolisi

endogenaendogena

– Embolizzazione Embolizzazione FARMACIFARMACI DOSIDOSI

• Eparina sodica non fraz. sottocuteEparina sodica non fraz. sottocute• Eparina sodica non fraz. a basse dosiEparina sodica non fraz. a basse dosi• Eparina calcica a basse dosi Eparina calcica a basse dosi 11

• Eparina a basso p.m.Eparina a basso p.m.• Warfarin a dosi aggiustateWarfarin a dosi aggiustate• Warfarin a basse dosiWarfarin a basse dosi

• aPTT limite > v.n. aPTT limite > v.n. • 5.000 U.I./8 h5.000 U.I./8 h• 5.000 U.I. (prima dell’intervento e 5.000 U.I. (prima dell’intervento e

ogni 8 – 12 h per 7 g) ogni 8 – 12 h per 7 g)• 5.000 – 7.500 U.I. anti Xa/24h5.000 – 7.500 U.I. anti Xa/24h• In base all’INR (2 – 3)In base all’INR (2 – 3)• ~~1 mg/24 h1 mg/24 h

Page 20: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIA CON EPARINA DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSATERAPIA CON EPARINA DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

DOSE RACCOMANDATA DOSE RACCOMANDATA

20.000 U.I. ogni 12 h s.c.20.000 U.I. ogni 12 h s.c.

– Impossibilità di conoscere l’esatta quantità rilasciata nel tempoImpossibilità di conoscere l’esatta quantità rilasciata nel tempo– Impossibilità di annullare gli effetti rapidamente: sospensione, riduzione Impossibilità di annullare gli effetti rapidamente: sospensione, riduzione

dose dose MONITORAGGIO: MONITORAGGIO: aPTT: 1,5 – 2,5 volte il valore basale del pazienteaPTT: 1,5 – 2,5 volte il valore basale del paziente

5.000 - 10.000 U.I.5.000 - 10.000 U.I.

1.000 – 1.500 U.I./h1.000 – 1.500 U.I./h

bolobolo

infusioneinfusione

Eparina sodica non frazionataEparina sodica non frazionata30.000 – 40.000 30.000 – 40.000

U.I./24 hU.I./24 h

30.000 – 40.000 30.000 – 40.000

U.I./24 hU.I./24 h

Calciparina sale calcicoCalciparina sale calcico

Eparine a basso peso molecolareEparine a basso peso molecolare

Page 21: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIATERAPIA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• Pazienti in condizioni non critichePazienti in condizioni non critiche

Eparina non frazionataEparina non frazionata

Eparina a basso peso molecolareEparina a basso peso molecolare

Page 22: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIATERAPIA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• Pazienti in condizioni critichePazienti in condizioni critiche Terapie di supportoTerapie di supporto

– Arresto cardiorespiratorio: Rianimazione cardio respiratoria Arresto cardiorespiratorio: Rianimazione cardio respiratoria 11

trombolitici solo dopo alcuni minuti dalla sospensione delle trombolitici solo dopo alcuni minuti dalla sospensione delle manovre rianimative manovre rianimative 22

– Shock: noradrenalina 0,1 Shock: noradrenalina 0,1 g/Kg/min -> 1 g/Kg/min -> 1 g/Kg/ming/Kg/min– Ipotensione: dopamina 2-5 Ipotensione: dopamina 2-5 g/Kg/min + dobutamina 5-10 g/Kg/min + dobutamina 5-10

g/Kg/ming/Kg/minP.A. sist. 80-100 mmHgP.A. sist. 80-100 mmHg

– Ossigeno terapia sotto controllo ossimetricoOssigeno terapia sotto controllo ossimetrico– Carico idrico max. 500 ml/24 hCarico idrico max. 500 ml/24 h– Ventilazione meccanica, cauta, al bisogno ( ritorno venoso)Ventilazione meccanica, cauta, al bisogno ( ritorno venoso)

Eparina non frazionata in infusioneEparina non frazionata in infusione TrombolisiTrombolisi

r.t.P.A. bolo 10 mg -> infusione 120’r.t.P.A. bolo 10 mg -> infusione 120’(sospensione eparina durante trombolisi)(sospensione eparina durante trombolisi)

continua terapia eparinicacontinua terapia eparinica

Page 23: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIA DELLA TEV CON EPARINA SODICA NON FRAZIONATATERAPIA DELLA TEV CON EPARINA SODICA NON FRAZIONATA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

CONSIGLI PRATICICONSIGLI PRATICI

• Utilizzare infusore automaticoUtilizzare infusore automatico• 20.000 U.I di eparina sodica in 500 ml di fisiologica; velocità di infusione 30 20.000 U.I di eparina sodica in 500 ml di fisiologica; velocità di infusione 30

ml/hml/h• Regolare velocità di infusione in base aPTT (ogni 12 h o ogni 4 – 6 ore da Regolare velocità di infusione in base aPTT (ogni 12 h o ogni 4 – 6 ore da

ogni variazione del dosaggio)ogni variazione del dosaggio)• Dopo uno-tre giorni iniziare warfarin per os da embricare: INR 2.0 – 3.0 Dopo uno-tre giorni iniziare warfarin per os da embricare: INR 2.0 – 3.0 • Al range terapeutico di INR sospendere eparinaAl range terapeutico di INR sospendere eparina

DURATA DELLA TERAPIA DURATA DELLA TERAPIA – Assenza fattori di rischioAssenza fattori di rischio– Pazienti asintomaticiPazienti asintomatici

– Assenza dati strumentali: Assenza dati strumentali: 7° g riduzione dose, 9°–7° g riduzione dose, 9°–10° sospensione10° sospensione

– Persistenza fattori di rischioPersistenza fattori di rischio– Warfarin sodico 7.5 – 10 mg/dieWarfarin sodico 7.5 – 10 mg/die

– INR 2–3 per tre giorni consecutivi: INR 2–3 per tre giorni consecutivi: sospensione infusione eparina sospensione infusione eparina

Page 24: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

EFFETTI INDESIDERATI DELL’EPARINAEFFETTI INDESIDERATI DELL’EPARINA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• EmorragiaEmorragia

• Trombocitopenia (50 %: sospensione)Trombocitopenia (50 %: sospensione)

• OsteoporosiOsteoporosi

• Reazioni orticaroidiReazioni orticaroidi

• Necrosi cutaneaNecrosi cutanea

Precoce (24 – 48 Precoce (24 – 48 h)h)

Tardiva (3° – 15° Tardiva (3° – 15° g) g) 2 – 3 % dei pz.2 – 3 % dei pz.

RareRare SanguinamentiSanguinamenti

Fenomeni trombo Fenomeni trombo embolici arteriosi e embolici arteriosi e venosivenosi

Resistenza all’eparinaResistenza all’eparina

Page 25: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIA DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSA CON EPARINA A BASSO P.M.TERAPIA DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSA CON EPARINA A BASSO P.M.

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

• DOSEDOSE: U.I. antifattore Xa/Kg: U.I. antifattore Xa/Kg

• VIA DI SOMMINISTRAZIONEVIA DI SOMMINISTRAZIONE: s.c. 1 - 2 volte/die: s.c. 1 - 2 volte/die

• DURATA DEL TRATTAMENTODURATA DEL TRATTAMENTO: circa sette giorni: circa sette giorni

• PESO MOLECOLAREPESO MOLECOLARE: 4000 – 6500 Daltons: 4000 – 6500 Daltons

• EMIVITA PLASMATICAEMIVITA PLASMATICA: 2 – 4 volte eparina sodica non fraz. che è di 90 min.: 2 – 4 volte eparina sodica non fraz. che è di 90 min.

• DISPONIBILITA’ SIERICADISPONIBILITA’ SIERICA: elevata: elevata

• MONITORAGGIOMONITORAGGIO: non necessario: non necessario

• MARGINE TERAPEUTICOMARGINE TERAPEUTICO: 0.5 – 2 U.I. anti Xa/ml: 0.5 – 2 U.I. anti Xa/ml

• COMPLICANZECOMPLICANZE: < ripetto all’eparina sodica non fraz: mortalità, sanguinamento, effetto : < ripetto all’eparina sodica non fraz: mortalità, sanguinamento, effetto trombocitopenicotrombocitopenico

– Enoxaparina sodica, Nadroparina calcica: 100-90 U.I./Kg ogni 12 h (terapia), ogni Enoxaparina sodica, Nadroparina calcica: 100-90 U.I./Kg ogni 12 h (terapia), ogni 24 h (profilassi)24 h (profilassi)

– Dosaggio variabile per le altre eparine a basso peso molecolare Dosaggio variabile per le altre eparine a basso peso molecolare

Page 26: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

PROFILASSI SECONDARIA CON ANTICOAGULANTI ORALIPROFILASSI SECONDARIA CON ANTICOAGULANTI ORALI

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

WARFARIN SODICOWARFARIN SODICO

DOSE INIZIALE:DOSE INIZIALE:

• 24 – 72 h dall’inizio dell’infusione con eparina24 – 72 h dall’inizio dell’infusione con eparina• 10 – 15 mg/die 2 – 3 giorni10 – 15 mg/die 2 – 3 giorni

DOSI SUCCESSIVE:DOSI SUCCESSIVE:

• In rapporto ai valori di INR: 2 – 3 %In rapporto ai valori di INR: 2 – 3 %

MONITORAGGIO:MONITORAGGIO:

• INR settimanale, poi mensileINR settimanale, poi mensile

DURATA DEL TRATTAMENTO:DURATA DEL TRATTAMENTO:

• TVP: 6 mesi; E.P.: 12 mesi; forme idiopatiche e recidivanti: tempo indefinitoTVP: 6 mesi; E.P.: 12 mesi; forme idiopatiche e recidivanti: tempo indefinito

• Sopprime fattore VIIaSopprime fattore VIIa• Inibisce fattore IIa, IXa, e XaInibisce fattore IIa, IXa, e Xa

Page 27: Embolia Polmonare Fisiopatologia. DATI EPIDEMIOLOGICI EMBOLIA POLMONARE Tasso di mortalità Tasso di mortalità – non trattati ~ 30 % – trattati precocemente.

TERAPIA CON FIBRINOLITICI DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSATERAPIA CON FIBRINOLITICI DELLA TROMBO-EMBOLIA VENOSA

EMBOLIA POLMONAREEMBOLIA POLMONARE

StreptochinasiStreptochinasi

UrochinasiUrochinasi

rt-PA rt-PA (recombinant (recombinant

tissue tissue plasminogen plasminogen

activator)activator)

250.000 U.I./e.v. in 30’250.000 U.I./e.v. in 30’

100.000 U.I./h in infusione 100.000 U.I./h in infusione in 12-24 hin 12-24 h

4.400 U.I./Kg e.v. in 10’4.400 U.I./Kg e.v. in 10’

4.400 U.I./Kg/h in 12-24 h4.400 U.I./Kg/h in 12-24 h

60-90 mg in 2 h (10 mg e.v. 60-90 mg in 2 h (10 mg e.v. il restante in infusione) da il restante in infusione) da ripetere eventualmente ripetere eventualmente anche più volteanche più volte

– Costo minoreCosto minore– Frequente ipotensioneFrequente ipotensione– Sensibilizzazione Sensibilizzazione

allergicaallergica– EmorragieEmorragie

– Costo maggioreCosto maggiore– Meno frequente Meno frequente

sensibilizzazione allergicasensibilizzazione allergica– Minore incidenza di emorragieMinore incidenza di emorragie

– Attivo su emboli “vecchi” Attivo su emboli “vecchi” (fino a 2 sett.)(fino a 2 sett.)

– Nessuna sensibilizzazioneNessuna sensibilizzazione– Rare emorragieRare emorragie