Interacciones Medicamentosas Clasificacin y OrigenRol del farmacuticoProf. Dra. Alicia Consolini

Ctedra de Farmacodinamia. Fac. Ciencias Exactas. UNLP. Argentina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASEs la alteracin del efecto de un frmaco por la administracin previa o simultnea de otro frmaco.Se clasifican, segn su origen, en:FARMACOCINTICAS: interferencia en los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo o Excrecin del frmacoFARMACODINMICAS: ocurrencia de Potenciacin o Antagonismo de los efectos del frmaco

Factores determinantes:- Asociaciones mltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo digoxina + furosemida - Varios mdicos. Ej: antihistamnico + ansioltico- Medicamentos de venta libre.Ej: anticidos, analgsicos descongestivos, laxantes- Incumplimiento del paciente. - Hbitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dietaInteracciones beneficiosas:- Ej: probenecid + antibiticoslevodopa + carbidopa + tioridazina

Recomendaciones del farmacutico:- Ej: tiempo de toma del anticido, advertencias de interacciones.

Farmacocintica

Interacciones farmacocinticasAbsorcin: Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin hacia el plasmaBiodisponibilidad (F%): Es la fraccin del frmaco que alcanza el plasma respecto de la administradaFactores que afectan la absorcin:Del frmaco: solubilidad, disolucin, propiedades cido-baseDel tejido: superficie e irrigacin

Interacciones farmacocinticasPor Absorcin:Son aquellas en las cuales un frmaco disminuye la biodisponibilidad del otro por interferir en su solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en su absorcin Por cambios del pH: - anticidos interfieren con la absorcin de fcos solubles en medio cido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibiticos (>norfloxacina, nitrofurantona), ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir.

Absorcin del Fe

Interacciones farmacocinticasPor formacin de complejos:- anticidos (c/Mg+2, Al+3) o sales Fe+2 interfieren c/antibiticos (>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con T4, propranolol, corticoides, aledronatocolestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitona, estatinas, tiazidas, corticoides, estrgenos

Por cambios en velocidad vaciamiento GI:- proquinticos interfieren c/digital, BZDanticolinrgicos demoran a levodopaLaxantes reducen la absorcin de otros frmacos

Interacciones frmaco-alimentoLos alimentos reducen la absorcin por formacin de complejos de:Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y risedronatoQuinolonas, tetraciclinas, macrlidos

Las comidas grasas aumentan la absorcin de: griseofulvina, albendazol, vit. D

El alimento reduce el metabolismo de 1er paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatinaY aumenta el metabolismo de: teofilina

Otras Interacciones frmaco-alimentoLos alimentos reducen la absorcin de:Estatinas (salvado y pectinas)Indinavir y zidovudina (grasas) y didanosinaValproico, ampicilina, bisacodilo (lcteos), clorfeniramina, fenobarbital, 5-FU, isoniazida,

Evitar cietos alimentos: Pomelo (ciclosporina, amlodipina y ACa)Ctricos (amilorida, desipramina, ADT)Caf, t (haloperidol)

Otras Interacciones frmaco-alimento

Las comidas aumentan la absorcin de:

amitriptilina, carbamazepina (grasas), ciclosporina (naranjas, leche o chocolate), claritromicina, cloroquina, flutamida, gabapentina (protenas), itraconazol, Li, tramadol, nitrofurantona, vit. A, B y D

Los fitoesteroles de la soja:antagonizan a tamoxifenoReducen metabolismo de clozapina, celecoxib

Otras Interacciones frmaco-alimentoLos alimentos reducen la irritacin de:Colchicina, AINES, dexametasona, corticoides, dihidroergotamina, dipiridamol, ergotamina, espironolactona, etambutol, hidroclorotiazida, imipramina, metformina, metronidazol (

Interacciones farmacocinticasDistribucin de frmacos:Los frmacos se distribuyen en diversos compartimentos: PlasmaAgua intersticialAgua intracelular

Se fijan reversiblemente por unin a albmina plasmticaO por unin a glicoprotena plasmticaY se acumulan por unin a tejidos

Unin a protenas plasmticas

Interacciones farmacocinticasPor distribucin:Por competencia con la unin a albmina pl.:salicilatos, AINES, sulfas, BZD potencian los efectos de sulfonilureas, fibratos, metotrexato, acenocumarol, warfarina, clopidogrel, cilostazol, valproico, fenitona, barbitricos, ciclosporina

Por competencia con unin a glicoproteina:carbamacepina y propranolol se potencian entre sPor competencia en unin a tejidos:quinidina o diltiazem potencian el efecto de digital

Interacciones farmacocinticasMetabolismo de frmacos:Fase I en el RE del hepatocito: por oxido-reduccin, va el citocromo P450 3A4, 2C9, 2D6Fase II en el citosol del hepatocito: por conjugacin con cido glucurnico, sulfato o glicina

Resultado: metabolitos ms hidrosolubles para la excrecinMetabolitos menos txicos

F 100%F

Metabolismo de primer paso

Interacciones farmacocinticasPor metabolismo:Por induccin del citocromo P450 3A4, 2C9, 2D6:fenobarbital, carbamazepina, oxCBZP, fenitona, primidona, rifampicina, griseofulvina, hiprico, dexametasona, prednisona, alcohol crnico, tabaco

reducen el efecto de: estrgenos, ACO, digital, ADT, IRSS, BZD, propranolol, corticoides, teofilina, vit.D, fibratos, AINES, sulfonilureas, anticoag. orales, propoxifeno, SAQ, RIT, losartn, DHP, amiodarona, ciclosporina, tamoxifeno

Interacciones farmacocinticasPor metabolismo:Inhibidores del citocromo P450 3A4 (30% metab. Hepat. Y 60% intest):ketoconazol, fluconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina, norfloxacina y ciprofloxacina, jugo de pomelo, cloranfenicol, estrgenos, sulfas, EtOH agudo, SAQ, RIT, gestodeno, fluvoxamina, nefazodona, fluoxetina, sertralina, verapamil, diltiazem

potencian el efecto de: anticoag. orales, BZD, fenitona, ciclosporina, verapamil/DHP, cisaprida, pimozida, citalopram, olanzapina, antiH1, estatinas (excepto pravastatina y fluvastatina), tamoxifeno, RIT, SAQ

Efectos del jugo de pomeloAUC aumenta:FELODIPINA 3 veces SAQUINAVIR 2 vCISAPRIDA 1.4 v BUSPIRONA 9 vCICLOSPORINA 1.5 v LOVASTATINA / SINVASTATINA 10 v

Interacciones del jugo de pomeloLa inhibicin del CYP3A4 puede provocar riesgo de toxicidad de:Sinvastatina y atorvastatinaCiclosporina y tacrolimusDihidropiridinasBenzodiazepinas y buspironaCarbamazepina

Jugo de pomelo induce el metabolismo de CYP1A2 y reduce [losartn]

Interacciones farmacocinticasPor inhibicin del citocromo P450 2D6 (2% metab):fluoxetina, sertralina, paroxetina, dbiles: venlafaxina, nefazodona, ADT, mirtazapina, amiodarona, sulfas, fluvastatina, tioridazina, haloperidol, celecoxib

potencian el efecto de: antidepresivos tricclicos, IRSS, antipsicticos, opioides, antiarrtmicos

Fluconazol inhibe la formacin del metabolito activo de losartn por CYP2C9 (< actividad)

Interacciones farmacocinticasPor inhibicin del citocromo P450 1A2 (10% metab):Fluvoxamina, ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina , claritromicina

potencian el efecto de: clozapina, teofilina, cafena antidepresivos tricclicos, antipsicticos, paracetamol, propranolol, verapamil

Fluconazol inhibe la formacin del metabolito activo de losartn por CYP2C9 (< actividad)

Interacciones farmacocinticasInhibidores del citocromo P450 2C19 (20% metab):Fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, ticlopidina, sertralina, RIT, omeprazolpotencian el efecto de: antidepresivos tricclicos, propranolol, sulfonilureas

Inhibidores del citocromo P450 2C9 (20% metab):Fluvoxamina, amiodarona, fluconazolpotencian el efecto de: anticoagulantes orales, diltiazem, sulfonilureas

Por inhibicin de xantino-oxidasa: alopurinol potencia el efecto de azatioprina y 6-MP

Interacciones farmacocinticasExcrecin de frmacos: Renal:FG y Secrecin va transportadores de secrecin de aniones o cationesBiliar: En ciclo entero-hepticoEn intestino y rin:Va glicoprotena P (P-GP)

Interacciones farmacocinticasPor excrecin:

En filtracin glomerular:- teofilina aumenta la FG de Litio, disminuyendo su Ef.- los vasodilatadores aumentan la FG de fluconazol, y las tiazidas la disminuyen

Interacciones farmacocinticasPor excrecin:

En secrecin tubular:- AINES, antibiticos, sulfonilureas, glucurnidos de Fcos , metotrexato, alopurinol, uricosricos compiten entre s por el transportador A- potenciando sus Efectos- los diurticos compiten por A- disminuyendo su Efectolos salicilatos y AINES potencian el efecto de metotrexatoMetformina compite con trimetoprima

Interacciones farmacocinticasPor excrecin:En reabsorcin tubular:- los acidificadores urinarios (vit.C, PO4-3) aumentan la reabsorcin de salicilatos (potencian Efecto)los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) potencian los efectos de anfetaminas, atropina, antiarrtmicos

En solubilidad urinaria:- los alcalinizadores urinarios (bicarbonato) reducen la solubilidad de norfloxacina (cristaluria)

Interacciones farmacocinticasEn ciclo entero-heptico:los antibiticos reducen la hidrlisis del conjugado de estrgeno, impidiendo la reabsorcin en el ciclo EH y reducen la efectividad de ACO

Inhiben la excrecin de frmacos a travs de la glicoprotena P (PGP):- verapamil disminuye secrecin de digoxina (potencia efectos o riesgos) - espironolactona disminuye secrecin de digoxina (potencia efectos o riesgos)- verapamil reduce la excrecin de ciclosporina (potencia toxicidad)

En Atencin Farmacutica: PRM de SEGURIDADPOSOLOGIA DEMASIADO ALTA por INTERACCION FARMACOLOGICA

Hipoglucemia en paciente diabtico tratado con clorpropamida que toma salicilatos para artritis.Hemorragia en paciente anticoagulado con acenocumarol que toma eritromicina durante 7 das.Toxicidad renal en paciente tratado con metotrexato crnico que toma alta dosis de aspirina durante 1 mes.

PRM de EFICACIAPOSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por INTERACCION FARMACOLOGICA

paciente con terapia de reemplazo estrognica que toma griseofulvina durante 3 mesesdosis usual de propranolol en un fumadorACO en paciente epilptica tratada con carbamazepina

PRM de EFICACIAPOSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por ADMINISTRACION INCORRECTA

Interaccin frmaco-alimento: paciente que toma azitromicina durante 3 noches junto con la cenapaciente que toma norfloxacina junto con magaldratopaciente que toma sucralfato junto con bicarbonato

Interacciones farmacodinmicasSe producen cuando hay una interferencia entre los mecanismos de accin de los frmacos.Los frmacos pueden comportarse como:- antagonistas si sus mecanismos llevan a efectos opuestos. Los antagonismos pueden ser de diversas clases

- sinergistas si sus mecanismos se suman o potencian en el efecto final

Regulacin de PAPA= RPT . VMC

Clasificacin de la Presin Arterial( adultos mayores de 18 aos )Categora Sistlica DiastlicaOptima < 120 < 80Normal < 130 < 85Limtrofe 130-139 85-89

Hipertensin Nivel 1 140-159 90-99Nivel 2 160-179 100-109Nivel 3 >o = 180 >o = 110HTA sistlica aislada >o = 140 < 90

VI Report of Joint National Committee on detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (1997)

Objetivos teraputicos: PA sistlica PA diastlica< 130 < 85 control c/2 aos130-139 85-89 control anual140-159 90-99 cada 2 meses, 160-179 100-109 evaluar en 1 mes> 180 > 110 evaluar en 1 semanaControles en 3 o 4 das sucesivos a horariosalternados

Frmacos empleados segn calidad de vidaInhibidores de la ECA (IECA)Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II)Bloqueantes -adrenrgicosDiurticosAntagonistas clcicos

De accin central (agonistas -2)Vasodilatadores directos (en emergencia)

Algoritmo delTratamientoDe la HTA

Asociaciones ms frecuentesDiurticos: con BB, IECA y ARAII BB: con diurtico a dosis bajas (1 opcin), con DHP (el BB contrarresta la taquicardia refleja y sus mecanismos son complementarios: buen efecto aditivo) BB + IECA: parte de sus mecanismos se solapan (< eje RAA), pero se produce efecto aditivo.BB + ARAII: dem DHP con BB (mecanismos de accin aditivos y sus efectos secundarios se contrarrestan entre s)ACa CS: con un IECA y probab. un ARA II (por los riesgos de la asociacin con el BB).ACa DHP con IECA (y quiz con un ARA II) es tambin factible y eficaz.La asociacin de cualquier ACa con diurticos es controvertidaIECA- diurtico a dosis bajas es muy sinergstico, controla 80% IECA con DHP, sinergismo

Interacciones farmacodinmicasDe antihipertensivos:- disminucin del efecto antihipertensivo por AINES, estrgenos y corticoides

Gstrico y renal

Interacciones farmacodinmicasDe antihipertensivos:potenciacin del efecto antihipertensivo por ADT, mirtazapina, fenotiazinas, BZD, fenobarbital, diurticos, hierbas medicinales diurticas

disminucin del efecto antihipertensivo por descongestivos, anfetaminas, efedrina, IMAOs, ergotamina, venlafaxina, estrgenos

Riesgo de pico hipertensivo por altas dosis o superposicin del uso de propranolol con metildopa o clonidina

Interacciones farmacodinmicasDe frmacos cardacos:- Riesgo de taquicardia por asociacin de 2 o ms de los sigtes fcos: descongestivos, anfetaminas, efedrina, teofilina, ADT, fenotiazinas, homatropina, ciclopentolato, oxibutinina, tolterodina, bipirideno, DHP. Potenciacin de bradicardia por asociacin de dos o ms de los sigtes: beta-bloqueantes, diltiazem, verapamil, amiodarona, digoxina, clonidina.

Farmacologa cardaca:Antagonistas : Antagonistas M:

Bradicardia Taquicardia

Taqc

Interacciones farmacodinmicasDe frmacos cardacos:- Riesgo de arritmias por prolongacin del intervalo QT (QTc= QT/RR.1/2) >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres): astemizol, terfenadina, cisaprida, olanzapina, pimozida, tioridazina, clorpromazina, haloperidol, droperidol, ADT, citalopram, litio, eritromicina

Potenciados por inhibidores del metabolismo: macrlidos, quinolonas, etc.

Arritmias por prdida de K+: digoxina, con diurticos tiazidas o del asa.

Interacciones de DigoxinaMenor absorcin por colestiramina, pectinas, carbn, fibras laxantes o sulfas, anticidos y sucralfato (alejar las tomas)Aumento de C plasmtica por: amiodarona, verapamil y diltiazem, espironolactona (inhiben a la PGP), propafenonaPosible aumento de C plasmtica por: antibiticos (eritromicina, neomicina) por < Eubacterium lentum inactivaRiesgo de toxicidad por: diurticos, indometacina, corticoides, agonistas beta-2Riesgo de bloqueo cardaco por: beta-bloqueantes, A-Ca, sales de Mg parenterales

Frmacos de accin centralDepresoresAnsiolticos (BZD)Antipsicticos (FTZ, HAL, CloZP,Parox) Antidepresivos (ADT, IRSS, IMAOs)OpioidesClonidina/MetildopaAnti-H1Anticolinrgicos (relajantes musc, antiParkin)

EstimulantesDescongestivos (Pseu-efed)SibutraminaAnfetaminas

BENZODIAZEPINAS Accin breve: (t1/2 24 hs): flurazepam

Farmacocintica de BZD Metabolismo por:P450 CYP2C9: Diazepam P450 CYP3A4: triazolam, midazolam, alprazolam

Menor acumulacin: Mayor acumulacin:triazolam alprazolamlorazepam clonazepammidazolam diazepamestazolam clorazepato

EXCRECION: renal, como metabolitos glucurnidos

Antipsicticos clsicosFenotiazinas:Clorpromazina: TioridazinaTrifluorperazina SulpiridaPerfenazina

Butirofenonas HaloperidolDroperidol (ac. Corta) Pimozida (ac. Prolongada)

Metabolismo heptico por CYP2D6Excrecin de metabolitos por orina, y en < por bilis

Antipsicticos clsicosEfectos adversos centrales:Extrapiramidales: distonas y disquinesias de cara, cuello y espalda, (en hs a 7 das de inicio), bradicardia o aquinesia, acatisia (20-75%)Akatisia tarda (>3 meses), diskinesia coreica en >60 aos Sndrome neurolptico maligno (1%)Disforia e irritabilidadTemblor perioralDisminucin del umbral convulsivo (las de con Ftz alifticas, tolerancia)Taquicardia y Riesgo de arritmias cardacas (>QT)Hiperprolactinemia y/o ginecomastiaIctericia, rash, urticaria, fotosensibilidad con coloracin azulAumento del apetito y del peso.

IT >20, >100 o >1000 : muy segurosNo producen hbito ni compulsin, pero s dependencia fsica

Mecanismos de antipsicticos

AtipicosEfectos adversos:Clozapina: Sedacin intensa, hipotensin, sialorrea, antiM, >peso, PRL, hipotensin postural, agitacin, >pesoOlanzapina: anti-M, sedacin, > peso, >Ez hepaticasQuetiapina: somnolencia, mareos, hipotensin, taquicardia, >Ez hepaticas

Antidepresivos: Tricclicos, ISRS, IMAOs

Farmacologa de la 5-HTInhibidores de la recaptacin de 5HT

ADT (5-HT/NA):ImipraminaAmitriptilinaDesipraminaNortriptilinaDoxepinaISRSFluoxetinaSertralinaParoxetinaTrazodonaCitalopram

Efectos adversos de ADTEmbotamiento inicial (astenia, torpeza, amoxapina> amitript> imipramina>nortriptilina)Temblor fino en miembros superiores (< que en antag D2)Hipotensin (anti-), taquicardia, riesgo de arritmiasXerostoma, sabor metlico, 60 aos y nios,

Inhibidores Selectivos de Recaptacin de Serotonina (ISRS)Efectos adversos:

Estimulante del SNC: inquietud, ansiedad, insomnioViraje del humor a manaCuadros extrapiramidales en geritricosConvulsiones por sobredosisNuseas, vmitos (por > 5-HT2 GI)Xerostoma, constipacin (anti-M en Paroxetina)Prdida de pesoDisminucin lbido e impotencia (< nefazodona y bupropin)

Efectos adversos de IMAOsSedacin, o insomnio y despertares nocturnosRiesgo de viraje a manaAnorexia inicial y > apetito y peso crnicoEstimulacin psicomotriz, cefaleas, apetito y peso agranulocitosisNo utilizar ms de 6 semanas

AntimanacosEl Litio, la carbamazepina (CBZ) y el Valproato son efectivos hasta en el 70% a 80% de los pacientes con mana aguda.Sales de Litio: mejor estabilizante de membrana

Algunos pacientes son refractarios al Litio, (20% a 40%) ya sea por ausencia total de respuesta o por controlar nicamente la mana o la depresin o por la aparicin de tolerancia o refractariedad inducida por suspensin del tratamiento profilctico, o por niveles plasmticos de mantenimiento inferiores a 0.6 mEq./Lt.

AntimanacosFarmacocintica del Litio: F oral 100%, Distribucin generalizada (Vd = Vagua corp total)El efecto se induce en 7-14 dasNo se metaboliza. Excrecin renal (95%) FG y reabsorcin del 70-80%, compite con Na+Debe mantenerse una Cplasmtica entre: 0.8 y 1.2 mEq./Lt. para asegurar el rango teraputico

Efectos adversos del Litio: Nuseas, vmitos, diarrea, anorexiaDebilidad muscular y temblor fino, cansancio, estrsA altas dosis: nistagmo, ataxia, disartria, alt cerebelosaRigidez, distonasRenales: poliuria (15-70%), (3L/da), y polidipsia (>ADH)Intoxicacin: nuseas, malestar gstrico, confusin (agudo), crnicos (Litemia > 4mM): vmitos, diarrea, ataxia, irritabilidad, alucinaciones, delirio, confusiones

Interacciones del Litio:Con diurticos (tiazidas>asa>amilorida), AINES y corticoides: aumenta la reabsorcin de Li

Con antipsicticos: encefalopata

Con alcohol, IECA: sedacin, confusin

Reducen la litemia: teofilina, cafena

CARBAMAZEPINA (Tegretol)Mecanismo de accin: bloquea los conductos de sodio y acta presinpticamente para disminuir la transmisin sinpticaEfectos adversos:Somnolencia, vrtigo, ataxia, diplopa, visin borrosa, en altas dosis: estupor, convulsiones, hiperirritabilidad (tolerancia)Nuseas y vmitosReacciones de hipersensibilidad: dermatitis, eosinofilia, Retencin de aguaToxicosis hematolgicas: anemia aplsica, agranulocitosisAnomalas hepticas o pancreticasLeucopenia leve y trombocitopenia transitoria y reversible

i Na+

FENOBARBITAL (Luminal)Efectos adversos:Sedacin al inicio del tratamiento o por Cpl >30ug/ml (da tolerancia)Hiperactividad o irritabilidad en niosConfusin y agitacin en geritricosAlergia: erupcin escarlatiniforme, dermatitis exfoliativaAnemia megaloblstica reversibleOsteomalacia por uso crnicoHipoprotrombinemia en neonatos de madres tratadas en embarazo

Farmacocintica: unin a albmina de 40 60% y a tejido cerebral, metabolismo heptico a inactivos y glucurnidos, excrecin urinaria 25% intacto y de metabolitos

ACIDO VALPROICO y VALPROATO SODICO (Depakene)Efectos adversos:GI: anorexia, nuseas, vmitosSNC: sedacin, ataxia, temblorAlergias: erupcin, alopecaHepatotoxicidad: aumento de enzimas hepticas (GOT y GPT)Hepatitis fulminante, esteatosis, insuficiencia heptica, pancreatitis agudaFarmacocintica:se une un 90% a protenas plasmticas, se metaboliza en hgado al ster conjugado y en mitocondria por -oxidacin (activo), se excreta por orina: como metabolitos conjugados. La depuracin del valproato es muy lenta

Interacciones farmacodinmicasDe frmacos de accin central;A- potenciacin de sedacin por asociacin de: BZD, fenotiazinas, ADT, alcohol, clonidina, metildopa, difenhidramina / anti-H1, clozapina, IMAOs, CMZP, barbitricos, fenitona, baclofeno, opioides, anticolinrgicos.

B-potenciacin de la estimulacin central por asociacin de: teofilina, cafena, anfetaminas, efedrina, fluoxetina / sertralina, venlafaxina, L-dopa, bromocriptina

Antagonismo entre frmacos de A con los B

Riesgo de sndrome de la 5-HTAntidepresivos tricclicosISRSIMAOs (selegilina, tranilcipromina, moclobemida)MirtazapinaSibutraminaPseudoefedrina, anfetaminasAlimentos ricos en tiramina

Sntomas:Fiebre, ansiedad, nerviosismo, confusin, vrtigo, mioclonas, nuseas, sntomas GI

Otras interaccionesCon alcohol:Sedacin, hipotensin de ADT, IRSS, IMAOs, mirtazapina y sedantes.

Trastornos motores con venlafaxina.

Nerviosismo, insomnio por amineptina.

Convulsiones, toxicidad por bupropin.

Agitacin, acatisia, temblores, insomnio,

Otras interaccionesDe anticonvulsivantes: Reduccin del efecto de anticonvulsivantes (y > toxicidad fenitona) con ADT, ISRS, clozapina, bupropion, fenotiazinas, pimozida, risperidona

Potenciacin de sedacin de sedantes, anti-H1, -B por Valproico

Potenciacin de efecto de fenobarbital por valproico

Reduccin de Cpl de lamotrigina por: paracetamol crnico, primidona, FB, CMZP, fenitona; y >Cpl por Valproico

< efectividad por valproico + fenitona

Crisis ausencia por clonazepam + valproico

Otras interaccionesAntagonismo entre:Fenotiazinas o haloperidol y bupropin o anfetaminas

Fenotiazinas o risperidona y levodopa o pramipexol (< efectos colaterales extrapiramidales y ansiedad)

Estrgenos y corticoides reducen efecto de ADT

Tianeptina y otros antidepresivos

Interacciones de Litio:Toxicidad por diurticos, IECA, AINES, fluoxetina, metildopa, metronidazol, haloperidol, fenotiazinas

Acciones anticolinrgicas o antimuscarnicasEfectos teraputicosMidriasisCiclopleja

Disminucin de secreciones Sudorparas y bronquialesBroncodilatacin

AnticinetsicosAntiparkinsonianosEfectos teraputicosExcitacinEfectos colateralesSistema nervioso central

Otros efectos colateralesconstipacinTaquicardiaRetencin urinaria

Interacciones farmacodinmicasDe anticolinrgicos:

Visin borrosa, xerostoma, constipacin, sedacin por asociacin de:

ADT, fenotiazinas, haloperidol, trazodona, bupropin, clozapina, risperidona, quetiapina, IMAOs, bupropin, trihexifenidilo, ciclopentolato, homatropina, hioscina, hierbas antiespasmdicas, anti-H1, oxibutinina, tolterodina, escopolamina, pridinol

Regulacin de la glucemia - InsulinaintestinoGlucosaa.aAc grasosDieta:H de CProteinaslipidosplasmatejidosplasmahgado

Cambios metablicos en DiabetestejidosGLUCOSAAMINOACIDOSACIDOS GRASOSTGGLUCOGENOPROTEINASinsulinaDiabetes o hambreCuerposcetnicosUrea y amonacoTej. adiposohgadomsculo

Signos de la Diabetes mellitus: hiperglucemiaAumento de cs grasos plasmticos hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia (por acumulacin de LDL y VLDL)cetognesis y > gluconeognesisacidosis metablicaexcrecin de urea y NH3retinopatas, glomerulonefritis, neuropatasalteraciones de la microcirculacin venosa (ej. pie diabtico) por glucosilacin y unin de macrfagos que liberan citoquinasPoliuriaPolidipsiapolifagia

CorticoidestiazidasRetinopatasFACTORESDE RIESGO

Tratamientos de Diabetes tipo II

HIPOGLUCEMIANTES ORALES: sulfonilureasPrimera generacin: Clorpropamida (Diabinese)

Segunda generacin: Glibenclamida (Euglucon, Daonil)Glipizida (Minodiab)Glimepirida (Amaril, Endial)Gliclazida (Aglucide)

Metformina

Reduce la [glucosa] postprandial, pero no en el ayuno (euglucmico)Potencia el efecto de insulina:- mejora la sensibilidad de los tejidos a insulina por aumentar la captacin de glucosa perifrica- aumenta la utilizacin tisular de glucosa por estimulacin de la gluclisis,- reduce la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de glucosa, y reduce la oxidacin de cidos grasos y el peso corporal.

Rosiglitazona y pioglitazona

Aumenta la sensibilidad de tejidos a insulina, al estimular el receptor activado por factor proliferador de peroxisomasDisminuye gluconeognesis y aumenta sntesis glucgeno en hgado. No es hipoglucemiante Mejoran el patrn pulstil de secrecin de insulina en cls

Acarbosa

Es un oligosacrido inhibidor de la 1- glucosidasa, por lo que impide la hidrlisis de HC y la absorcin de glucosa.Disminuye 30 a 50% la [glucosa] post-prandrial.Efectos adversos: malabsorcin (por ej. de metformina), dispepsias,potenciacin del riesgo de hipoglucemia de las sulfonilureas.-glucosidasa

Interacciones farmacodinmicas de Hipoglucemiantes a- Potenciacin de hipoglucemia por:etanolsalicilatos y aspirina-bloqueantesandrgenos o anablicosb-Antagonismo de la hipoglucemia por:glucocorticoides, estrgenos, diurticos, bloqueantes clcicos, fenitona, T4, anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm, tabaquismo, clonidina/metildopa

Interacciones farmacocinticas de Hipoglucemiantes a- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que desplazan a sulfonilureas de albmina: salicilatos, AINES, anticoagulantes, sulfamidas, cloranfenicol, clofibratob- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que inhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas y rosiglitazona: antifngicos (ketoconazol, fluconazol, etc.), cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina, ciprofloxacinac- Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos que inducen el metabolismo heptico de sulfonilureas:rifampicina, carbamazepina, fenitona, tabaquismof- Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecin renal de metformina por:amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima, vancomicina

ANTICOAGULANTES ORALES Bloquean la carboxilacin de los residuos Glu de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X, por impedir la reduccin restitutiva de la vitamina K a hidroquinona (por la vit.K-epxido-reductasa).descarboxiPtb PtbOHOHRROOVitamina KwarfarinaO

plaquetasendotelioAdhesin alendotelioPLA2 ADPPL plaq c araquidnicoPGF2 , PGE2TxA2Agregacinplaquetariac araquidnicoendoperxidosPGI2AMPc ATP5-AMPCOX-1COX-2COX-2PDEGPIIb-IIIa+ fibringenoaspirinaADPDipiridamolcilostazolticlopidinaclopidogrelTirofibanAbciximab->aspirina

Clopidogrel (Plavix) y Ticlopidina:Inhibe irreversiblemente la unin del ADP a su receptor plaquetario y la posterior activacin (por ADP) del complejo glicoprotena IIb-IIIa, inhibiendo la agregacin plaquetaria.

Farmacocintica:Warfarina y Acenocumarol: F 100%.Unin a albmina del 99%Se metabolizan en hgado por el CYP3A4. Se excreta por bilis y orina. Vida 36-42 hs para warfarina, y 9-14 hs para acenocumarol.La accin de warfarina dura 4 a 5 das por supresin y la de acenocumarol dura 2 das.

Ticlopidina: F=80% mayor con alimentos. Unin del 98% a albmina plasmtica, metabolismo heptico extenso. Vida es de 8-12 hs y 4 a 5 das en adm. mltiple. Se excreta por orina 60% y heces 25%.

Clopidogrel: se metaboliza en hgado a compuestos activos desconocidos de 90% a protenas plasmticas. Se excretan por orina y heces durante al menos 5 das, en parte como glucurnido del cido carboxlico.

Interacciones medicamentosas de Anticoagulantes OralesFarmacodinmicas:Potenciacin por cefalosporinas, antibiticos (>cloranfenicol, aminoglucosidos), metotrexato, antineoplsicos, corticoides, T4, vit EAntagonismo por vitamina K (t verde, crucferas o coles), estrgenos o ACO

Farmacocinticas:< absorcin por colestiramina> Cpl por AINES, valproico, hipoglucemiantes (*U albumina)< Cpl por inductores CYP (rifampicina, CBMZP, fenitona, hiprico, griseofulvina)> Cpl por inhibidores CYP (omeprazol, Fquinolonas, eritro/ claritromicina, etc.)

PRM de EFICACIAPOSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por INTERACCION FARMACOLOGICA

paciente hipertensa tratada con atenolol que toma piroxicam durante 15 dias

paciente insulino-dependiente que toma betametasona durante 2 semanas

PRM de SEGURIDADRAM por INTERACCION FARMACOLOGICA

excesivo nerviosismo, fiebre y sudoracin en paciente tratado crnicamente con fluoxetina que toma sibutramina para adelgazar

PRM de SEGURIDADPOSOLOGIA DEMASIADO ALTA por INTERACCION FARMACOLOGICA

paciente diabtico tratado con clorpropamida que toma salicilatos para artritis

Interacciones hierba-frmacoSon alteraciones en el efecto del frmaco por la administracin de una planta medicinal o fitoterpico

Pueden producir prdida de efectividad o problemas de seguridad

Tienen mayor importancia con frmacos de bajo margen teraputico (ej: anticoagulantes orales, digoxina, estatinas, verapamil, etc.)

Manzanilla:- los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos- potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagregantespotencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos

Ans verde y estrellado:- potencia a tratamientos estrognicosEvitar interacciones con frmacos

Cedrn:potencia sedacin de BZD, anti-H1, alcohol, antipsicticos

Boldo:- potenciacin de anticoagulantes

Estigmas de maz:- potencia a hipoglucemiantes- potencia a antihipertensivosEvitar interacciones con frmacos

Sen y cscara sagrada:- reduce absorcin de frmacos por > vaciamiento gstrico- potencia prdida de K+ por diurticos, corticoides, digital, regalizindometacina reduce la eficacia laxante

Plantago:- interfiere absorcin de frmacos por > vaciamiento gastricopotencia hipoglucemia de hipogluc. OralesEvitar interacciones con frmacos

Valeriana, Melisa y Pasiflora:potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, fenobarbital

Tilo:- los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos- potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagreg- potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos

Evitar interacciones con frmacos

T verde:- irritabilidad e insomnio con cafena o teofilinaantagonismo de anticoagulantes orales (por vitamina K)

Fucus:- interferencia con tratamientos tiroideos- potencia hipoglucemiantes orales e insulina- retarda absorcin de otros frmacos (por los muclagos)Evitar interacciones con frmacos

Hiprico:- reduce la Cpl de ciclosporina, ACO, digoxina, indinavir, teofilina, sinvastatina, verapamilo y warfarina (por inducir CYP3A4)- aumenta excrecin por PGP de digoxina y ciclosporinariesgo de sndrome de 5-HT por ADT, ISRS, IMAOs, sibutramina, descongestivos

Evitar interacciones con frmacos