Curs 2 Hormoni

7/26/2019 Curs 2 Hormoni

1/62

Tipuri de hormoni i glande productoare

1.Hormonii hipotalamo - hipofizari Hormonii hipotalamici sunt peptide care cuprind ntre

3 i 44 resturi aminoacidice

Dup aciunea fiziologic se mpart n dou clase :

-RH (releasing hormone), care stimuleaz sinteza isecreia hormonilor adenohipofizari;

-RIH (release inhiiting hormone), care inhielierarea tropinelor hipofizare.


2/62

Hormonii adenohipofizari

!denohipofiza cuprinde cinci tipuri de celulesecretorii:-"omatotrope #H (somatotropinasau hormonul de cretere-$orticotrope !$TH (hormonuladrenocorticotrop-#onadotrope %H (hormonulluteinizanti &"H (hormonul foliculo!stimulator

-Tireotrope T"H (tireotropina sauhormonul stimulator al tiroidei-%actotrope 'R%(prolactina sauhormonul lactogen


3/62

"denohipofiza produce tropinecare regleazdez#oltarea i funciile altor glande endocrine

$n celulele corticotrope% se sintetizeaz proopio-melanocortin ('$),un polipeptid cu & ') aa% dincare su* aciunea unor peptidaze% se formeazfragmente cu funcii hormonale de neurotransmitori%neuromodulatori:!"+,H;

-.H (hormonul lipotrop;! !/0H (hormonul stimulator al melanocitelor;!endorfine


4/62

Hormoni Hipotalamici Hormonul Adenohipofizarafectat

Hormonul eliberat deglanda int

Hormonul eliberator altireotropinei (TRH)

TSH (tireotropina sau hormonulstimulator al tiroidei)

T3

i T4

Hormonul eliberator alcorticotropinei (CRH)

ACTH (hormonuladrenocorticotrop)

Glucocorticoizi iandrogeni corticali

Hormonul eliberator algonadotropinelor (Gn

RH)

H (hormonul luteinizant)!SH (hormonul stimulator al

"oliculului)

Androgeni# $strogeni#%rogestine&

Hormonul eliberator alhormonului de cretere(GH'RH sau GRH)&

GH (somatotropina sau hormonulde cretere)&

G!' (somatomedine'"actor de cretereasem*n*torinsulinei)&

Hormonul care inhib*eliberarea hormonuluide cretere (GH'RH)&

GH (TSH# !SH# ACTH) G!'# T3

i T4

Hormonul care inhib*

eliberarea prolactinei(%RH)

%R (prolactina sau hormonul

lactogen)

+eurohormoni


5/62

*eurohipofiza+1 2asopresina1 itocina

Tiroida+!,3i ,4(celulele +! calcitonina

'aratiroide+

!.arathormon

"uprarenale+

+orte: !+ortizol !"ldosteron

!"ndrostendion !Dehidroepiandrosteron

/edular: !5pinefrin (adrenalin !6orepinefrin (noradrenalin


6/62

#lande seuale+,esticule: !testosteron

!estradiol !androstendion

#are: !progesteron !estradiol !testosteron !androstendion

.lacent: !progesteron !estrogeni 'ancreas: !insulin !glucagon !somatostatin

Inim+ !peptidul natriuretic atrial (natriopeptin Rinichi: !renin !eritropoetin !7%'!dihidroicolecalciferol


7/62

&icat i alte organe:!89 (insulin!lie gro


8/62

Hormonii pancreatici

.ancreasul format din esuturi:!endocrine!eocrine 1 poriunea acinar% secret n duoden enzime i ioni=

&uncia endocrin ! insulele -angerhans (7!' > din masatotal conin:!celule " ('?> din numrul total de celule% care produc isecret glucagon;!celule @ (A)> ! produc i secret insulin;

!celule D (> ! produc i secret somatostatin;!celule ! produc i secret polipeptidul pancreatic careregleaz di#erse funcii ale tractului intestinal=


9/62

Insulina

domin faza anaolic a meta*olismului este principalul hormon cu aciune

hipoglicemiant% fa#orizBnd postprandialdepozitarea ecesului caloric su* formde lipide% glucide i proteine=

eercit aciuni mitogene specificefactorilor de cretere


10/62

"tructura i iosinteza

' lanuri peptidice% unite prin puni de sulf:1 lanul! ! '7 aa1 lanul/! 3) aa=

secretat de celulele @ din insulele -angerhans

pre - pro - insulin reticul

endoplasmic

pro - insulin aparat

Golgi

insulin


11/62


12/62

Reglarea secreiei

&actorii care acti0eaz secreia de insulin: creterea glicemiei (glicemia normal este: ?)!7)) mgCdlser=

fructoz% manoz;

aa (-eu% -s% "rg% acizii grai% corpii cetonici;

medicamente utilizate pentru tratarea dia*etului (*iguanide%sulfoniluree;

Hormoni eli*erai de mucoasa duodenal sau EeEunal laingestia de glucoz ; glucoza administrat oral este unsecretagog pentru insulin mai puternic decBt glucozaadministrat intra#enos=


13/62

&actori care inhi secreia de insulin

noradrenalina prin receptori de tip ';

somatostatina produs de celulele D din pancreas% prin

aciune paracrin=


14/62

etaolizare

,7C'este de 3! minute=

8nsulina este inacti#at n ficat prin:!desfacerea legturilor disulfurice dintre lanuri%cu participarea glutationului;

!cu aEutorul proteazelor specifice=


15/62

ecanisme de aciune

,oate esuturile cuprind receptori pentru insulin;n ficat i esutul adipos sunt ')) )))!3)) )))receptoriCcelul

%a ni0el memranar! stimuleaz transportul glucozei n esuturileinsulino- dependente (muscular i adipos)prin translocarea transportorului pentru glucoz9-F, 4 din #eziculele intracelulare la ni#elulmem*ranei (secunde)


16/62

modific acti0itatea enzimelor din multe tipuri decelule (minute pn la ore prin modificarea strii defosforilare a enzimelor eistente:

!proteinfosfataze!fosfodiesteraze

!lipoprotein lipaza

!glcogen sintazinaza% etc=


17/62

iniiaz creterea concentraiei multorenzime (ore pBn la zile prin intensificareatranscrierii genelor% sinteza "G6m i n finalsinteza enzimelor:

!glucoinaza

!fosfofructoinaza!piru#at inaza


18/62

scade coninutul celular de "/.c prininhi*area adenilat ciclazei sau stimulareaunei fosfodiesteraze

crete coninutul de 9/.c


19/62

Rolurile fiziologice ale insulinei

Hormon!ana*olizant

!hipoglicemiant

8n a*sena insulinei ce esuturi utilizeazglucoza pentru a produce energie I

Dar n prezena insulinei I


20/62

numai creierul i eritrocitul toate celulele din organism comut pe utilizarea

glucozei

! intensific transportul glucozei n celule

! intensific glicoliza! inhi* gluconeogeneza

! stimuleaz sinteza de glicogen n ficat i muchi

! inhi* glicogenoliza


21/62

n ficat

fa#orizeaz indirect influul de glucoz nhepatocite

acti#eaz glucoinaza stimuleaz glicoliza fa#orizeaz glicogenogeneza

accelereaz transportul aminoacizilor istimuleaz *iosinteza proteic


22/62


23/62

n muchii scheletici

stimuleaz sinteza de glicogen stimuleaz sinteza proteic ncetinete degradarea proteinelor


24/62

n esutul adipos

faciliteaz transformarea glucozei n glicerolfosfat(folosit ulterior la sinteza trigliceridelor=

acti#eaz lipoprotein!lipaza

stimuleaz lipogeneza i inhi* lipaza hormonsensi*il inhi* lipoliza n adipocite la concentraii mici ale

insulinei ( microFCml;

acti#eaz lipogeneza (sinteza de lipide% n aceleaicelule% la concentraii ale insulinei de 7) ori mai mari= scade producia de corpi cetonici (acid aceto acetic

i acid !hidroi*utiric=


25/62

Insulina acioneaz ca factor de cretere

stimuleaz proliferarea unor tipuri decelule=

8nsulina i receptorul insulinic% prezintanalogie structural cu 89!8 i 89!88(insuline!lie gro


26/62

2iaetul insulino dependentI22

distrugerea celulelor secretorii din insulele-angerhans=

$n 8DD/ netratat domin starea cata*olic!degradarea proteinelor tisulare i

!mo*ilizarea rezer#elor energetice=


27/62

-ipsa de insulin

secreia de glucagon este crescut "cizi grai neesterificai pot aEunge la 3!4mmolCl (normal )%'!7%) mmolCl=

corpi cetonici )%' mmolCl cresc la 7)!')mmoliCl= pH!ul sanguin poate s scad de la #aloarea

normal A%4 la apro= A%)% situaie cunoscutsu* numele de ceto-acidoz diaetic=


28/62

2iaetul insulino independent*I22

se caracterizeaz prin rezisten la insulin=

rezistena la insulin este o caracteristic a

o*ezitii=

$n 68DD/ nu se dez#olt cetoacidoza=

apare la persoane adulte=


29/62

#lucagonul

secretat de celulele " din insulele

-angerhans

hormon hiperglicemiant.


30/62

"tructur, iosintez

etaolizare.!,7C' ! minute=este degradat n ficat prin detaarea unui dipeptid% de la

captul 6!terminal= Reglarea secreiei.

actorul reglator este glucoza= &actori care stimuleaz secreia+

-aminoacizi;-agoniti !adrenergici=

&actori care inhi secreia+!glucoza;!somatostatina% produs de celulele D din pancreas=

pre - pro - glucagonreticul

endoplasmic pro - glucagonaparat

Golgi glucagon


31/62

ecanism de aciune

receptormemranar3proteine #s3mesageri secunzi("/.c


32/62


33/62

Rol fiziologic

"ciune meta*olic opus insulinei= n ficat+

-stimuleaz gluconeogenezaprin acti#area enzimelor cheie:fosfoenolpiru#at car*oiinaza% fructozo!7%J!*isfosfataza%glucozo!J!fosfataza!inhi* glicoliza-acti0eaz glicogenoliza i inhi glicogenogeneza princon#ersia enzimelor n forme fosforilate

!stimuleaz !oidarea acizilor grai i cetogeneza

!con#ersia glucozei n acizi grai i sinteza de trigliceride estediminuat=


34/62

n muchi% meta*olismul glucidic nu este

influenat de glucagon=

n esutul adipos

-acti#eazlipoliza% "9 eli*erai n sBnge fiindpreluai de ficat i supui !oidriimitocondriale=

!inhi* lipogeneza


35/62


36/62

Hormoni produi de glandelesuprarenale

9landele suprarenale (adrenale 1 J!7)g suntalctuite din dou regiuni:

!regiunea cortical (K)> care produce

corticosteroizi i!regiunea medular (7)> care ela*oreazcatecolamine=


37/62

glomerular,

reticular,"asciculat, Corte- ./'0/ 1

2edulara /'/ 1

CatecolamineAndrogeni

CortizolAldosteron


38/62

Hormonii medulosuprarenalieni

/edulara de origin ner#oas (alctuit din

celule cromafine ela*oreaz:!adrenalin ! ?)> din secreia total;!noradrenalin 1 ')> din secreia total;!dopamin 1 se gsete n anumite regiuni ale

06+% a#Bnd rol de neurotransmitor la ni#elulterminaiilor dopaminergice; este asent 4nplasm.


39/62

/iosintez i structur

0intez din:

!,r ! din degradarea proteinelor endo! sau

eogene

!,r o*inut prin hidroilarea .he (aminoacid

esenial=

H CH CH CH


40/62

H CH CH CH

+HTirozinTetrahidrobiopterin,

5ihidrobiopterin,

H

H CH CH CH

+HH Dopa (dihidroxifenilalanin)

C

%irido-al"os"at

H CH

CH

+H

H Dopamin

Ascorbat

5ehidroascorbat

Cu6

H

H CH CH +H

HH

oradrenalin

H CH CH +H

HH CH

3Adrenalin

!eniletanolamin'+'metiltrans"eraz,

(%+2T)


41/62

,ransformarea ,radrenalin are loc n patru

etape:

enzima reglatoareTirozin hidroilaza

numai n celulele cromafine din medularare loc transformarea:

oradrenalin Adrenalinmetil-transferaz

Cortizol


42/62

Reglarea secreiei

6oradrenalina i adrenalina% ",.!/g'L% +a'Licromogranina sunt depozitate n granule% n celulele

medulosuprarenaliene (cromafine sau feocromocite=

-a stimularea ner#oas a medularei% dependent deinfluul +a'L% se eli*ereaz n sBnge


43/62

etaolizarea catecolaminelor

T 156este de 7)!3) minute=

/eta*olizare n esuturi (ficat i rinichi lacompui inacti#i % cu participareaenzimelor:

1catecol!!metil transferaz (+/,;1monoaminoidaz (/"

CHH CH CHH CH


44/62

CHH

H

CH

H +H

CHH

H

CH

H +H CH3

+oradrenalina Adrenalina

CHH

H3C

CH

H +H

CHH

H3C

CH

H +H CH3

2A

C2T C2T

HC

H

H

CH

H

2etil'noradrenalina 2etil'adrenalina

(normetane"rina) (metane"rina)

HC

H

CH3

CH

H

C2T

Acid 3'meto-i'4'hidro-i'mandelic

acid 7anil'mandelic (82A)

2A2A


45/62

5liminrile urinare de catecolamine i cata*olii ai

acestora cresc n feocromocitom (tumor *enign a

medulosuprarenalelor i neuro*lastom (tumormalign a sistemului ner#os simpatic=


46/62

ecanism de aciune !cioneaz prin+

receptorii 1distri*uii n miocard i esut adipos receptorii 6distri*uii n muchii scheletici% intestin% rinichi%*ronhiolecuplai cu adenilat ciclaza ("+ prin intermediul proteinelor 9s%"/.c

receptorii 6distri*uii n muchi% intestin% pancreas% rinichicuplai cu "+ % proteine 9i% determin "/.c=

receptorii 1distri*uii n tractul genito!urinarcuplai cu fosfolipaza +% proteine 9p % determin +a'Lprineli*erarea sa din reticulul endoplasmic% mediat de 8.3=


47/62

Roluri fiziologice.

"dapteaz organismul la stress=

.rin inhi*area secreia de insulin reduceconsumul de glucoz sanguin de ctreesuturile periferice% aceasta rmBnBnddisponi*il pentru creier


48/62

7fecte metaolice

1acti#area glicogenolizei la ni#el muscular

1acti#area glicogenolizei i gluconeogenezeihepatice

1acti#area lipolizei la ni#elul esutului adipos


49/62

7fecte asupra circulaiei mediate

#asodilataie (prin receptori ' la ni#elulmuchilor% miocardului% creierului% *ronhiilorasigurBnd o *un irigare a acestor organe;

#asoconstricie periferic (prin receptori 7%determinBnd pomparea sBngelui stagnat laperiferie ctre miocard% creier% muchi scheletici;

stimulare cardiac (prin receptori 7%determinBnd creterea #itezei i a forei decontracie a inimii=


50/62

Hormonii tiroidieni

Hormonii tiroidieni sunt deri#ai iodurai ai compusului

ipotetic% tironin% deri#at de la tirozin=

H CH CH

+H

CH

3

4

9 :

;

;3;

4;

9; :;

Tironina

H CH3 CH

+H3

CH

8 8

8

H CH3 CH

+H3

CH

8

8

8

8

3# 9# 3;# 9; ' Tetraiodotironin, (Tiro-in,) T!

3# 9# 3; ' Triiodotironin, (T")

H CH3 CH

+H3

CH

8

8

8

3# 3;# 9; ' Triiodotironina (re7ers T3) (rT

3)


51/62

/iosinteza

n celulele tiroidiene i la interfaa dintre celuleletiroidiene i coloid (un miez gelatinos% omogen formatdintr!o soluie omogen de tireoglo*ulin

cuprinde etapele:

1. $aptarea iodului din plasm% (8!!eogen% din apa pota*il% alimente% sare iodat;!endogen% rezultat din cata*olismul hormonilor tiroidieni$aptarea iodului 4n tiroid

!prin difuzie simpl!prin transport acti#% dependent de ",. (pompa de iod


52/62

6. idarea anionului I-la I8(agent electrofil=

$atalizat de tireoperoidazalocalizat pe suprafaaapical a celulelor tiroidiene% de ctre H''format intracelular su*aciunea unei oidaze 6"D.H dependente:

9. Iodurarea tireogloulinei=,ireoglo*ulina este o glicoprotein

+onine ?!7) > glucide i peste 7)) resturi tirozil pemolecul=,ireoglo*ulina este iodurat su* aciunea tireoperoidazei cu

formarea resturilor de monoiodotirozin (/8, i diiodotirozin (D8,=

+A5%H 6 H6 6 +A5%6 6 H

tireopero-idaz,

' 6 H

6 H6 6 6 H


53/62

C4

+H

CH CH3 4H

C4

+H

CH CH3 4H

Tireoglobulin,

# n $#C4

+H

CH CH3 4H

8

C4

+H

CH CH3 4H

8

8

Tireoglobulin, iodurat,

(%$T)

(D$T)


54/62

:. $uplarea ! /8, cu D8,;

! D8, cu D8,

cu formarea de ,3 i ,4ca pri componente ale tireoglo*ulinei

;.7ndocitoza tireogloulineidin coloid n celule% elierarea de T9 i T:prin

hidroliza tireoglo*ulinei i secreia acestora n sBnge=

5li*erare: ,3%,4% /8,% D8, i di#eri aminoacizi care intr n fondul meta*olic

celular=

Tiroida secret 4n principal T:i mai puin T9.

T9din s


55/62

C4

+H

CH CH 4H

8

C4

+H

CH CH 4H

8

8

(%$T)

(D$T)

C4

+H

CH CH 4H

8

C4

+H

CH CH 4H

8

8

(%$T)

(D$T)

C4

+H

CH CH 4

8

4H

8

8

C4

+H

CH CH3

C4

+H

CH CH 4

8

8

4H

8

8

T"

C4

+H

CH CH3

T!


56/62


57/62

Transportul HT%(insolu*ili n ap:

!,@9 (throine *inding glo*ulin cu afinitate mai mare pentru,4= 0inteza acestei proteine este stimulat de estrogeni imicorat de androgeni i glucocorticoizi=

!,@." (throine!*inding preal*umin% leag numai ,4

!0erumal*umina


58/62

etaolismul hormonilor tiroidieni.

,impul de nEumtire pentru ,4este de J!A zile i de 7% zile

pentru ,3= 2eiodurarease produce la ni#elul esuturilor periferice: ficat%

rinichi% muchi=.rin monodeiodurare:

!3)!4)> din ,4se transform n ,3su* aciunea !deiodurazei%!4)> din ,4se transform su* aciunea M!deiodurazei% n formaiologic inacti0% r,3=!,3i r,3sunt deiodurai la diiodotironine i monoiodotironine

inacti#e= $on=ugarea cu acidul glucuronicsau sulfurici eliminareaprin *il a produilor de conEugare=

Transaminare i decaroilare oidati0a lui T4i T3cuformarea cata*oliilor solu*ili% ecreta*ili prin urin=


59/62

Roluri fiziologice.

%a concentraii normale sau mici manifestefecte anaolizante=1 stimuleaz sinteza hormonului de cretere=1 controleaz meta*olismul oidati#=

1 stimuleaz oigenarea esuturilor=1 crete sinteza 6aLCN L!",. azei (pomp

consumatoare de ",.% prin aciune la ni#elnuclear=

1"u roluri eseniale n dez#oltarea fetal ipostnatal=


60/62

%a concentraii mari manifest efecte

cataolizante=!crete #iteza meta*olismului *azal;

!micoreaz rezer#ele energetice

glucidice i lipidice;!intensific cata*olismul proteic=

!ni#elul colesterolului scade n

hipertiroidism=


61/62

Reglarea secreiei Inhiiia prin feed-ac> a elierrii hormonilor tiroidieni

-a aceste mecanisme reglatorii particip numai ,3% prezent ca atare

n sBnge sau care se formeaz prin deiodurarea ,4=

"omatostatina(OantihormonulO de cretere inhi secreia de

T"H= 0ecreia de somatostatin este stimulat de concentraiile

mari de ,3=

Geglarea ni#elului hormonilor tiroidieni circulani se face i prin

transformarea T:4n T9acti0 iologic i rT9inacti0 iologic.+on#ersia ,4PQ r,3este fa#orizat n inaniie pentru a diminua

arderile i consumul de materiale energogene=

&tress si alte semnale


62/62

Sistemul ner7os central

Hipotalamus

Hipo"iza anterioar,

Glanda hormonal, tint,

Hormon de eliberare

Tropine hipofizare

Curs 2 Hormoni

Documents

Transcript of Curs 2 Hormoni