Come mantenere una buona riserva ovarica e preservare la fertilità

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INFERTILITA’ E SESSUALITA’ Ruolo degli Operatori – Roma, ERGIFE Palace Hotel 27 settembre 2014 Come mantenere una buona riserva ovarica e preservare la fertilità Relatore: Dott. Filiberto Di Prospero Direttore UOS Endocrinologia Ginecologica, Ospedale Civitanova M ASUR-Marche, Area Vasta n. 3 Macerata Contatti ed info: [email protected]

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Ogni donna ha un proprio patrimonio follicolare già predeterminato durante la vita fetale. Questo patrimonio fa parte di quella che definiamo riserva ovarica e che in realtà si correla non solo al numero di follicoli ma anche alla qualità ovocitaria. Una ridotta riserva ovarica si correla con infertilità, aborti spontanei, malformazioni fetali, menopausa precoce. I pericoli per la qualità e numero di ovociti sono nell'ambiente, in alcune terapie, in abitudini voluttuarie come il fumo di sigaretta. Una prevenzione del danno ovarico è spesso possibile e gli operatori sanitari devono essere sensibilizzati al problema.

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INFERTILITA’ E SESSUALITA’

Ruolo degli Operatori – Roma, ERGIFE Palace Hotel 27 settembre 2014

Come mantenere una buona riserva ovarica e preservare la fertilità

Relatore: Dott. Filiberto Di ProsperoDirettore UOS Endocrinologia Ginecologica, Ospedale Civitanova MarcheASUR-Marche, Area Vasta n. 3 MacerataContatti ed info: [email protected]

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La Riserva Ovarica

• Gli ovociti si formano solo durante la vita fetale. Alla 20° settimane il numero dei follicoli si è già costituito (6-7.000.000 di follicoli primordiali) ed inizia un lento ma inesorabile progressivo esaurimento che porta alla nascita ad un numero di follicoli primordiali pari a circa 700.000 – 1.000.000

• Nella donna adulta il tasso di consumo di follicoli non è costante ma accelera con l’età: già solo a 30aa residua nelle ovaie il 12% del patrimonio follicolare presente alla nascita ed a 40aa tale percentuale si abbatte a circa il 3%.

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La Riserva OvaricaEsprime due aspetti strettamente correlati:

• La quantità ovocitaria cioè il numero di follicoli presenti nell’ovaio. Questo parametro è correlato alla durata della vita riproduttiva e determina l’età nella quale una donna entrerà in menopausa a causa dell’esaurimento follicolare. Donne della stessa età hanno un patrimonio follicolare differente e questo giustifica la grande variabilità del range di normalità della menopausa si estende per un periodo di circa 18aa dai 40 a 58 aa di età.

• La qualità ovocitaria, parametro quest’ultimo correlato alla fertilità e di più difficile valutazione. Secondo la cosiddetta teoria della ‘linea di produzione’ di Henderson e Edwards (1968) la qualità ovocitaria sarebbe stabilità nel corso della vita fetale e gli ovociti geneticamente e strutturalmente più stabili verrebbero resi disponibili nei primi anni di vita riproduttiva mentre quelli di bassa qualità verrebbero usati prevalentemente nel corso degli ultimi anni riproduttivi. Ne consegue che l’invecchiamento femminile è correlato ad una progressiva difficoltà a concepire.

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Effetti riproduttivi dell’invecchiamento femminile• Difficoltà al concepimento• Incremento dell’abortività spontanea• Incremento delle malformazioni fetali• Irregolarità mestruali

• La subfertilità precede di circa 10 anni l’età della menopausa (!) Le aneuploidie dei gameti sono considerate il maggior ostacolo al successo riproduttivo.

• Le irregolarità mestruali invece iniziano mediamente circa 5 anni prima della menopausa, quando nelle ovaie residuano circa 1000 follicoli primordiali

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Il problema delle «Early Ovarian Aging»• Ipofertilità• Aumento abortività spontanea• Aumento gemelli monozigotici• Scarsa risposta alla stimolazione ovarica

10% della popolazione femminile

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Come si misura la riserva ovarica

• Dosaggio livelli basali FSH• Dosaggio AMH (Ormone Anti Mulleriano,

glicoproteina prodotta esclusivamente dalle cellule della granulosa dei follicoli preantrali ed antrali (fino al diametro di 6-8 mm)

• Conteggio Follicoli Antrali (AFC associato normalmente anche al calcolo del volume ovarico)

• Test dinamici

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Come preservare la fertilità.

Quale ruolo possono avere gli Operatori Sanitari a questo riguardo?

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I Pericoli per la Riserva Ovarica - 1FATTORI AMBIENTALI

• Diossina• Hexachorogenze (HCB)• Polychlorinated biphenils (PCB’’S) & Pthalates• Cadmio, Mercurio, Arsenico

STILI DI VITA, ABITUDINI VOLUTTUARIE, MALATTIE

• Stress (Cortisolo)• Fumo di sigaretta• Abuso di alcool• Diabete e ridotta risposta all’insulina• Malattie endocrine (Tiroide)• Endometriosi

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I Pericoli per la Riserva Ovarica - 2

TERAPIE MEDICHE

TERAPIE CHIRURGICHE

CONTRACCEZIONE

• Chemioterapia• Radioterapia• Terapie adiuvanti• PMA

• Prolungato uso OC?

• Cisti endometriosiche• Trattamenti embolizzanti

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Più del 25% delle donne con diagnosi di cancro della mammella è in età riproduttiva.

Diventare mamma dopo il cancro

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Strategie per prevenire la sterilità iatrogenica:

• Criopreservazione degli ovociti• Criopreservazione dell’embrione• Criopreservazione del tessuto ovarico e reimpianto• Schermatura gonadita durante radioterapia• Trasposizione ovarica• Strategia chirurgica conservativa• Soppressione ovarica con analoghi LHRH o antagonisti

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LH-RH: meccanismi protettivi

• Attraverso la riduzione dell’FSH riducono l’attività ovarica (minor turn-over cellulare, minor reclutamento follicolare

• Ridotto flusso ematico alle gonadi (minore esposizione tissutale si chemioterapici

• Attivazione dei recettori per LH-RH a livello intra-gonadico (effetto protettivo su cellule granulosa).

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Linee guida AIOM edizione 2013

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Preservare la fertilità nelle pazienti sottoposte a Chirurgia Ginecologica

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Il problema di prevenire la fertilità si pone in momenti e contesti molto diversi della vita femminile richiedendo sempre una adeguata sensibilità e preparazione culturale degli operatori.

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Azioni pubbliche di protezione contro agenti ambientali nocivi per la fertilità

Il Collegio Americano degli Ostetrici e Ginecologi e la Società Americana per la Medicina della Riproduzione hanno sollecitato l’attenzione a questo problema chiedendo a scienziati e professionisti di unirsi in un’azione tempestiva per comprendere meglio e contrastare l’azione di questi agenti nocivi ambientali sulla fertilità sia a livello pre-natale che post-natale.

Fertility and Sterility vol.100, 4, ott 2013

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Quali consigli dare alle donne per preservare fertilità e riserva ovarica?SWAT ANALYSIS

• Infezioni• Peso• Età• Fumo di sigaretta

ma anche……• Corretta scelta degli alimenti• Buone pratiche igieniche e sessuali• Stile di vita• Controlli ginecologci periodici

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Grazie per l’attenzione!