Bradama

7/22/2019 Bradama

http://slidepdf.com/reader/full/bradama 1/21

FARMAKOLOŠKI POJMOVI I DEFINICIJE

Prof. dr.sc. Vlasta Bradamante

Kliniĉki farmakolog

Sveuĉilište u Zagrebu

Medicinski fakultet

Zavod za farmakologiju

7/22/2019 Bradama


OPĆI POJMOVI

FARMAKOLOGIJA:

ZNANOST KOJA PROUĈAVA UĈINKE KEMIJSKIH TVARI NA FUNKCIJE ŢIVOGORGANIZMA

EKSPERIMENTALNA MEDICINSKA STRUKA TEMELJNOG PTREKLINIĈKOG IKLINIĈKOG OBILJEŢJA (Kliniĉka farmakologija)

FARMAKOLOGIJA = ZNANOST O MEĐUDJELOVANJU LIJEKA IORGANIZMA

LIJEK = NE STVARA NOVE FUNKCIJE = MIJENJA POSTOJEĆE

Who: „lijek je svaka tvar ili proizvod koji se primjenjuje ili se namjerava primijeniti sa

svrhom modificiranja ili istraţivanja fizioloških sustava ili patoloških stanja.“

7/22/2019 Bradama


PODRIJETLO LIJEKOVA

KEMIJSKI ĈISTE AKTIVNE TVARI DOBIVAJU SE SINTEZOM ILI IZOLACIJOMIZ PRIRODNIH SIROVINA ( DROGE)

BIOFARMACEUTICI: BIOTEHNOLOGIJA: GENETSKI INŢINJERING –

TEHNOLOGIJA REKOMBINANTNE DNA (ANTITIJELA, HORMONI, CITOKINI,

FAKTORI RASTA)

NAZIVLJE LIJEKOVA

POVIJESNI NAZIVI: PREMA NAZIVIMA DROGA NA LATINSKOM ILI

GRĈKOM (MORFIN ILI TALK) KEMIJSKI NAZIVI : NEDVOSMISLENI

GENERIČKI NAZIV ILI MEĐUNARODNI NEZAŠTIĆENI NAZIVI(KRATKI NAZIVI, LAKO SE PAMTE) – JEDINI ZA KOMUNIKACIJU U ZNANSTVENOJ I

STRUĈNOJ LITERATURI

ZAŠTIĆENO IME: PATENT

7/22/2019 Bradama


PROLAZ LIJEKOVA - STANIĈNE BARIJERE I

SLUZNICA PROBAVNOG SUSTAVA (SLUZNICA TANKOG CRIJEVA)

KRVNO-MOŢDANA BARIJERA

STANICE BUBREŢNIH TUBULA

PLACENTA

PREMA TOME: JEDAN OD GLAVNIH MOMENATA U KRETANJU

LIJEKA U ORGANIZMU JE NJEGOV PROLAZI KROZ STANIĈNEMEMBRANE. PROLAZ OVISI O FIZIKALNOKEMIJSKIM SVOJSTVIMA

LIJEKA I O GRAĐI MEMBRANE

7/22/2019 Bradama


PROLAZ LIJEKOVA KROZ LIPIDNE MEMBRANE II

PASIVNA DIFUZIJA ILI PROLAZ POSREDOVAN PRIJENOSNICIMA

GLAVNI ĈIMBENIK PROLAZ LIJEKA KROZ MEMBRANU PASIVNIMDIFUZIJOM JE LIPOSOLUBILNOST SAME MOLEKULE

VEĆINA LIJEKOVA - SLABE KISELINE ILI BAZE: NJIHOVO STANJE

IONIZACIJE VARIRA PREMA pH SREDINE (Henderson-Hasselbalch

jednadţba)

7/22/2019 Bradama


PROLAZ LIJEKOVA KROZ LIPIDNE MEMBRANE III

SAMO NEIONIZIRANI OBLICI: PROTONIRANI OBLIK SLABE KISELINE [AH]

ILI NEPROTONIRANI OBLIK SLABE BAZE [B ] MOGU PROLAZITI KROZ

LIPIDNE MEMBRANE; pH particijski koeficijent

pH PARTICIJSKI KOEFICIJENT: SLABE KISELINE IMAJU SKLONOST

KUMULACIJE U SREDINI S VISOKIM pH, ZA BAZE OBRNUTO

TRANSPORT POSREDOVAN POSREDNICIMA: bubreţni tubul, epitel

probavnog sustava; NEKI LIJEKOVI KEMIJSKI SLIĈNI ENDOGENIM TVARIMA

7/22/2019 Bradama


VEZANJE LIJEKA ZA PROTEINE PLAZME

VEZANJE ZA ALBUMINE PLAZME - UGLAVNOM KISELI LIJEKOVI (PRIBLIŢNO

DVIJE MOLEKULE LIJEKA ZA JEDNO VEZNO MJESTO)

Β – GLOBULIN I KISELI GLIKOPROTEIN TAKOĐER VEŢU NEKE LIJEKOVE –

UGLAVNOM BAZIĈNI LIJEKOVI

PONEKAD MOŢE DOĆI DO ZASIĆENOSTI VEZNIH MJESTA – NELINEARNIODNOS IZMEĐU DOZE I KONCENTARCIJE SLOBODNOG (NEVEZANOG) LIJEKA

INTENZIVNO VEZANJE ZA PROTEINE PLAZME – USPORENA ELIMINACIJA

LIJEKA (METABOLIZAM I/ILI IZLUĈIVANJE GLOMERULARNOM FILTRACIJOM

KOMPETICIJA IZMEĐU LIJEKOVA ZA VEZNA MJESTA NA PROTEINIMA – MOŢEBITI KLINIĈKI ZNAĈAJNO

7/22/2019 Bradama


FARMAKOKINETIKA

APSORPCIJA ulazak lijeka u krv

RASPODJELA (DISTRIBUCIJA) raspodjela po organima i tkivima

METABOLIZAM (BIOTRANSFORMACIJA) razgradnja – kemijske promjene

ELIMINACIJA IZLUĈIVANJE

7/22/2019 Bradama


APSORPCIJA

PRIJELAZ LIJEKA S MJESTA PRIMJENE U KRV: definicija vrijedi za sve

naĉine primjene osim za intravenski)

GLAVNI NAĈINI PRIMJENE:

oralni

sublingvalni

primjena preko drugih površina epitela: koţa, roţnica, slunica nosnešupljine

Inhalacije

Injekcije

• supkutana

• intramuskularna

• intravenska

• intratekalna

7/22/2019 Bradama


ORALNA PRIMJENA I

ĈIMBENICI KOJI UTJEĈU NA APSORPCIJU:

A. TONUS PROBAVNOG SUSTAVA

BOLESTI (MIGRENA, ATROFIĈNE PROMJENE SLUZNICE),LIJEKOVI (METOKLOPRAMID – UBRZAVA, BLOKATORI

MUSKARINSKIH RECEPTORA USPORAVAJU)

B. PROTOK KRVI U SPLANHNIĈKOM PODRUĈJUHIPOVOLEMIĈKI ŠOK

C VELIĈINA ĈESTICA I FARMACEUTSKE FORMULACIJEDIGOKSIN, RETARD TABLETE, KAPSULE

D. FIZIKALNOKEMIJSKI ĈIMBENICI

INTERAKCIJE NA MJESTU APSORPCIJE (TETRACIKLINI-ANTACIDI)

7/22/2019 Bradama


ORALNA PRIMJENA II

LIJEKOVI KOJI SU MALE LIPOSOLUBILNOSTI, UKLJUĈIVO ONE KOJI SUJAKE KISELINE ILI BAZE, OPĆENITO SE SE SLABO APSORBIRAJU IZ

CRIJEVA

BIODOSTUPNOST: dio lijeka (doze-djelatne tvari ) primijenjenog

ekstravaskularno, koji je dosegao sistemsku cirkulaciju. Kod

oralne primjene moţe biti mala, zbog nekompletneapsorpcije, ili metabolizma lijeka u stijenci crijeva ili jetre

(uĉinak prvog prolaza lijeka kroz jetru- LIDOKAIN,

NITROGLICERIN), prije nego lijek stigne u sistemskucirkulaciju

BIOEKVIVALENTNOST: podrazumijeva zamjenu jedne formulacije lijeka s

drugom, bez kliniĉki nepoţeljnih posljedica

7/22/2019 Bradama


OSTALI NAĈINI PRIMJENE I

SUBLINGVALNA PRIMJENA – gliceriltrinitrat

REKTALNA PRIMJENA – lokalni ili sistemski uĉinci

PRIMJENA NA EPITELNE POVRŠINE

– koţa: steroidi, “flasteri estrogena”, organskofosforni spojevi

- nazalni sprejevi: antidiuretski hormon, kalcitonin, gonadotropin-

oslobaĊajući hormon

- oĉne kapi: timolol, lijeĉenje glaukoma

- inhalacije: steroidi, bronhodilatatori, ipratropium bromidum

7/22/2019 Bradama


0STALI NAĈINI PRIMJENE II

INJEKCIJE:

iv. nema apsorpcije

sc. i im. injekcije lijekova obiĉno uzrokuju brţi uĉinak u usporedbi soralnom primjenom, brzina (veliĉina) apsorpcije ovisi o mjestu injekcije ilokalnom protoku krvi, odnosno o difuziji kroz tkiva i njegovom

uklanjanju pomoću lokalne cirkulacije intratekalne (subarahnoidalni prostor): metotreksat, regionalna

anestezija i bupivakain

Metode za odgoĊenu (usporenu) apsorpciju: dodavanje adrenalina lokalnim

anesteticima, prokain penicilin (slabo topiva sol penicilina), esterifikacijasteroidnih hormona

7/22/2019 Bradama


RASPODJELA (DISTRIBUCIJA)

Voda u tijelu se raspodjeljuje u ĉetiri glavna odjeljka; u odnosu na

tjelesnu teţinu:

Plasma – 5% Lijekovi koji nisu liposolubilni

Intersticijska tekućina – 16% Lijekovi koji nisu liposolubilni

Unutarstaniĉna tekućina – 35% Lijekovi koji su liposolubilni

Transstaniĉna tekućina - 2% Lijekovi koji su liposolubilni

Masno tkivo - 20% Lijekovi koji su liposolubilni

Volumen distribucije (Vd) (raspodjele) konstanta je proporcionalnosti,

koja oznaĉuje odnos izmeĊu koliĉine lijeka u tijelu i koncentracije uplazmi i predstavlja mjeru za opseg distribucije.

- Volumen što bi ga lijek zauzimao kada bi koncentracija bila svugdje jednaka kao u krvi.

7/22/2019 Bradama


METABOLIZAM

JETRA, (NEKI LIJEKOVI U PLAZMI: SUKSAMETONIJ)

FAZA I: OKSIDACIJA, REDUKCIJA, HIDROLIZA. SUDJELUJU ENZIMI

CITOKROMA P450. REAKCIJE OKSIDACIJE UZROKUJU I

ENZIMI IZVAN SUSTAVA CITOKROMA P450 (ALKOHOL I

ALKOHOLNA DEHIDROGENAZA).

NASTAJU VIŠE REAKTIVNE MOLEKULE (FARMAKOLOŠKI AKTIVNE, TOKSIĈNE, KANCEROGENE)

FAZA II: REAKCIJE SINTEZE (KONJUGACIJE): GLUKURONSKA

KISELINA, SUMPORNA, GLUTATION

NASTAJU INAKTIVNI SPOJEVI KOJI SEL LAKŠE IZLUĈUJU;TOPIVI U VODI I IONIZIRANI

INDUKCIJA MIRKOSOMALNIH ENZIMA

IZRAŢEN METABOLIZAM PRVOG PROLAZA

7/22/2019 Bradama


PRIMJERI LIJEKOVA KOJI IMAJU AKTIVNE ILI TOKSIĈNE METABOLITE

INAKTIVNI LIJEK AKTIVNI METABOLIT TOKSIĈNI

AZATIOPRIN MERKAPTOPURINKORTIZON HIDROKORTIZON

PREDNIZON PREDNIZOLON

ENALAPRIL ENALAPRILAT

CIKLOFOSFAMID FOSFAMID AKROLEIN

AKTIVNI LIJEK AKTIVNI METABOLIT TOKSIĈNI

DIAZEPAM NORDIAZEPAM,OKSAZEPAM

HALOTAN TRIFLUOROCTENA KISELINA

PARACETAMOL n-ACETIL-p-

BENZOKINON IMIN

7/22/2019 Bradama


IZLUĈIVANJE LIJEKOVA BUBREGOM

VEĆINA LIJEKOVA OSIM ONIH VEZANIH NA PROTEINE U PLAZMI SESLOBODNO FILTRIRA U GLOMERULIMA

MNOGU LIJEKOVI (KISELINE I BAZE) SECERNIRAJU SE U TUBULIMA

BUBREGA, BRZO SE IZLUĈUJU

LIPOSOLOBILNI LIJEKOVI – REAPSORPCIJA PASIVNOM DIFUZIJOM

KROZ TUBULE NATRAG U KRV

UTJECAJ ph URINA NA IZLUĈIVANJE KISELINA I BAZA

IZLUĈIVANJE LIJEKOVA PUTEM BUBREGA NAROĈITO VAŢNO U STARIJIHOSOBA I BOLESNIKA S BOLEŠĆU BUBREGA.

7/22/2019 Bradama


FARMAKOKINETIKA

U MNOGIH LIJEKOVA OPADANJE KONCENTRACIJE U PLAZMI JE

EKSPONENCIJALNO I ODREĐENO JE POLUVIJEKOM LIJEKA UPLAZMI

POLUVIJEK U PLAZMI JE UPRAVNO PROPORCIONALAN S

VOLUMENOM DISTRIBUCIJE, A OBRNUTO S UKUPNIMKLIRENSOM

PRI PRIMJENI OPETOVANIH DOZA ILI PRIPRAVAKA S

PRODUŢENIM OTPUŠTANJEM, KONCENTRACIJA U PLAZMIDOSTIŢE RAVNOTEŢNO OSCILIRANJE UNUTAR 3-5

POLUVIJEKOVA U PLAZMI.

NEKI LIJEKOVI – NEEKSPONENCIJALNA KINETIKA ZASIĆENJA

7/22/2019 Bradama


ĈIMBENICI KOJI MODIFICIRAJU DJELOVANJE LIJEKOVA

GLAVNI UZROCI VARIJABILNOSTI: dob, genski ĉimbenici, etniĉki ĉimbenici,imunološki ĉimbenici, patološka stanja (jetra,bubreg), trudnoća, reakcije idiosinkrazije, interakcije

ETNIĈKI UTJECAJ

UTJECAJ DOBI

BUBREZI (NOVOROĐENĈAD I STARIJE OSOBE) JETRA (NOVOROĐENĈAD I STARIJE OSOBE)

TRUDNOĆA: smanjena koncentracija albumina, lipofilne molekule, heparin

male molekularne mase

GENSKI ĈIMBENICI (mutacije) manjak GLUKOZA-6-FOSFAT-DEHIDROGENAZE veća

otpornost prema malariji, ali i povećana sklonost hemolizi eritrocita

7/22/2019 Bradama


UTJECAJ GENA NA METABOLIZAM LIJEKOVA

IZONIJAZID, KOLINESTERAZA

IDIOSINKRAZIJA (kvalitativno neobiĉan /nenormalan/ i uglavnom štetanuĉinak lijeka), javlja se u vrlo malo pojedinaca; nastaju pri malim dozama

Kloramfenikol, manjak glukoza 6-fosfat-dehidrogenaze, antimalarici,Sulfonamidi

UTJECAJ BOLESTI – nefrotski sindrom albumini

hipotireoidizam

INTERAKCIJE LIJEKOVA

7/22/2019 Bradama


VRSTE TOKSIĈNOSTI LIJEKOVA

TOKSIĈNI UĈINCI LIJEKOVA :

VEZANI UZ GLAVNI FARMAKOLOŠKI UĈINAK NISU VEZANI UZ GLAVNI FARMAKOLOŠKI UĈINAK

NEKI NEPOŢELJNI UĈINCI KOJI NASTAJU UZ UOBIĈAJENETERAPIJSKE DOZE SU NEPREDVIDIVI, OZBILJNI

NEPOŢELJNI UĈINCI KOJI NISU VEZANI ZA GLAVNI MEHANIZAMDJELOVANJA UZROKOVANI REAKTIVNIM METABOLITIMA I/ILI

IMUNOLOŠKIM REAKCIJAMA

Bradama

Documents

Transcript of Bradama