Avdeling for smittevern - Infeksjonskontroll.no... · Avdeling for smittevern Co‐resistance,...

Avdeling for smittevern


Resistens mot desinfeksjonsmidler –er det trær i skogen vi ikke ser?

Egil LingaasNettundervisning 15. mai 2019


Innhold

2

Teknisk desinfeksjon og antisepsisResistens hos desinfeksjonsmidler ‐definisjoner og metoder

Kvartære ammoniumforbindelserTriclosanKlorheksidin


Desinfeksjonsmidler og antiseptika

3

Påføres direkte og virker «lokalt»Teknisk desinfeksjonAntisepsis – gråsone mot lokal antibiotikabehandlingHøye konsentrasjoner sammenlignet med antibiotika


Metoder for resistensbestemmelse av biocider

4

Testes med standardiserte metode for reduksjonsfaktor (logaritmisk reduksjon)

Ingen standardiserte metoder for bestemmelse av: Minste hemmende konsentrasjon (MIC) Minste mikrobicide konsentrasjon (MBC)

Ingen standardiserte definisjoner av brytningspunkter/resistens


Testing på antimikrobiell effekt av biociderStandard Antimikrobiell

testTestmikrobe(r) Reduksjonsfaktor

NS‐EN 13727: 2012+A2:2015

Bactericid S. aureusP. aerugionsaEnt. hirae

5 log reduksjon

NS‐EN 13624 Yeasticid Candida albicans 4 log

NS‐EN 13624 Fungicid Aspergillus niger (brasiliensis) 4 log

NS‐EN 14563 Mycobactericid Mycob. avium 4 log

NS‐EN 14563 Tuberculocid Mycob. Terrae (+M. avium) 4 log

NS‐EN 17126 Sporicid B. subtilisB. CereusC. difficile

4 log

NS‐EN 14476 Virucid Poliovirus type 1, Murine norovirus Adenovirus type 5,Murine parvovirus

4 log


Testing på antimikrobiell effekt av biocider ‐ variabler

6

Rene/urene forholdVirketidTemperatur


Temperatur

Aktiviteten av kjemiske desinfeksjonsmidler øker med temperaturen

Q10 = 2 ‐ 5


Brukskonsentrasjon

Biocider:Klorheksidin 5.000 mg/lVirkon: 10.000 mg/lPereddiksyre 16.000 – 20.000 mg/lGlutaraldehyd: 20.000 mg/lKlor: 40.000 mg/l

Antibiotika: 1‐100 mg/l


Virkningsmekanismer

Virknings‐ og resistensmekanismene for biocider er ofte avhengig av konsentrasjon

Ved høy konsentrasjon:Multiple strukturelle og metabolske mål

Ved lav konsentrasjon:Færre mål

Favero MS. J Appl Microbiol 2002;92:72S


Resistens mot biocider – begreper som brukes

10

Toleranse (tolerance)Nedsatt følsomhet (decreased susceptibility) Redusert følsomhet (reduced susceptibility)Ufølsomhet (insusceptibility)Multiresistens (multidrug resistance)Naturlig resistens (innate resistance) Ervervet resistens (acquired resistance) Ervervet redusert følsomhet (acquired reduced susceptibility) Koresistens (co‐resistance) Kryssresistens (cross‐resistance)


Resistens mot biocider – begreper som brukes

11

Når det benyttes MIC‐bestemmelse:Decreased susceptibilityReduced susceptibility

Toleranse:Når det er økt MIC eller når et system ikke lenger hindrer mikrobevekst


Co‐resistance, multidrug resistance, cross‐resistance:

12

Koresistens Overføring av genetiske determinanter (integroner, transposoner,

plasmider) som koder for distinkte resistensmekanismer.Dette gir «kryssresistens» mot ulike biocider

MultiresistensResistens mot flere klasser av biocider som skyldes ulike mekanismer

Kryss‐resistensResistens mot flere klasser av antimikrobielle midler, f.eks. antibiotika og biocider, som skyldes sammenfallende resistansmekanismer


Bruk av biocider

Biocidresistens Antibiotikaresistens

Bruk av antibiotika

?

?

?

?


Rapportert resistens

14

Resistens mot biocider har vært rapportert siden 1950‐tallet, spesielt mot kvartære ammonimuforbindelser (QAC), men også mot:

Triclosan Jodoforer Natrium hypokloritt Glutaraldehyd Peroksygener


Resistensmekanismer

15

Endret permeabilitet Endring i overflat Effluksmekanismer Enzymatisk nedbrytning Mutasjon med endring av

«target» Endret metabolisme


Eflukspumper – 5 ulike grupper

16

Maillard 2013

DMT drug/metabolic transporter superfamily

MFS major facilitator su

ABC adenosine triphosphate binding casette family

RND resistance‐nodulation‐division family

MATE multidrug and toxic compounds extrusion family


Efflux

Levy SB. J Appl Microbiol 2002;92:65S

MarA AcrAB/TolC

Organiske løsemidler

Antiseptika DesinfeksjonsmidlerGallesalter Antibiotika

Pine oils


Epidemiologi


Kvartære ammoniumforbindelser

Kvartære ammoniumforbindelser generell struktur


Octenidin (Stellisept*)Cetylpyrimidin (Pyrisept)

Didecyldimetylamoniumklorid (Stellisept)

Mecetronium etylsulfat (Sterillium*)


KVARTÆRE AMMONIUMFORBINDELSER

Konsentrasjoner på 10‐50 ppm dreper:

• Grampositive bakterier• Gramnegative bakterier• Sopp• Lipofile virus (Herpes, adeno, influensa, HIV)



Virker ikke på:

• Mykobakterier• Sporer



Inaktiveres av:

• Organisk materiale• Anioniske og nonioniske tensider• Fosfolipider o.a. lipidholdige stoffer.


CETYL PYRIDIN KLORID

Kritisk konsentrasjon for drap av S. aureus:

Uten serum Med 10% serum

37 o C 1 : 110.000 1 : 11.500

20 o C 1 : 67.500 1 : 6.750


Resistens mot QAC

27

Tezel U. Curr Opin Biotechnol 2015;33:296

Avdeling for smittevern30

2006

Skovgaard S et al. PlosOne 2013

Skovgaard S et al 2013

2013

Bock LJ. JHI 2016;93:42

2016

Bock LJ. JHI 2016;93:42


Triclosan

Seleksjon av mutanter av P. aeruginosa med multimedikamentell effluxpumpe, både for antiseptika og antibiotika.

Ciprofloxacin: MIC 94 X

Chuanchuen R et al. AAC 2001;45:428


Pseudomonas aeruginosa adaptert til benzalkoniumklorid

Loughlin MF et al. JAC 2002;49:631

MIC: 7,8 mg/l 250 mg/l

Ingen økning av resistens for:Antibiotika

Ceftazidim

Imipenem

Ciprofloxacin

Tobramycin

Biocider

Klorhexidin

Triclosan

Thymol


Seleksjonspress ?

Association between intensity of chlorhexidine use and microorganisms of reduced susceptibility in a hospital environment.

Block C and Furman M. J Hosp Infect 2002;51:201


Seleksjonspress ?

Block C and Furman M. J Hosp Infect 2002;51:201

Ikke signifikant korrelasjon mellom eksponeringsindeks og MIC for individuelle bakteriearterSignifikant korrelasjon mellom eksponeringsindeks og MIC for

klorhexidin for alle bakteriearter samlet


Kliniske infeksjoner

Dance DAB et al. J Hosp Infect 1987;10:10

A hospital outbreak caused by a chlorhexidine- and antibiotic-resistant Proteus mirabilis


”Biocides at ”in-use” concentrations are usually unlikely to be a problem in relation to antibiotic resistance.”

”Biocide residues in hospital and elsewhere generally have been little studied but the admittedly limited evidence to date is that they do not appear to select for antibiotic-resistantbacteria.”

A.D. Russel. J Appl Microbiol 2002;92:171S


Egen konklusjon

• Tilstrekkelig informasjon til å fraråde QAC i sykehus• Triclosan bør ikke brukes til antisepsis eller desinfeksjon• Klorheksidin bør holdes under observasjon, og det bør utvises

forsiktighet med generell antiseptisk bruk• Klorheksidin bør ikke brukes til teknisk desinfeksjon

Avdeling for smittevern - Infeksjonskontroll.no... · Avdeling for smittevern Co‐resistance,...

Documents

Transcript of Avdeling for smittevern - Infeksjonskontroll.no... · Avdeling for smittevern Co‐resistance,...