ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES - … · FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. PRINCIPALES GRUPOS...
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ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES
Dpto. de Farmacología y TerapéuticaBr. Mauricio Castro
ORDEN DEL DIA:
• Presión arterial
• Hipertensión arterial
• Fármacos antihipertensivos:-Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
-Antagonistas de los receptores de angiotensina II
-Diureticos
-Antagonistas Beta adrenergicos
-Bloqueadores de los canales de calcio tipo L
-Otros antihipertensivos: AlfametilDopa
• Vadodilatadores:-Nitroprusiato Sódico
-Hidralazina
DEFINICION Y CONCEPTOS:• PRESION ARTERIAL:• Es la medicion de la fuerza ejercida
contra las paredes de la sarterias a medida que el corazon bombea sangre a traves del cuerpo.
• El resultado de la lectura e la presión arterial se da en dos cifras:
• PRESION ARTERIAL SISTOLICA (PAS): Es la máxima presión que se registra en el sistema circulatorio coincidiendo con la sístole ventricular.
• PRESION ARTERIAL SISTOLICA (PAD): Es la presión mínima que registra la arteria que coincide con la diástole ventricular.
DEFINICION Y CONCEPTOS:
HIPERTENSION ARTERIAL:
La HTA se define como la cifras de presión elevadas en tres tomas separadas por una semana, en condiciones basales.
CLASIFICACION ETIOLOGICA:
1) HTA PRIMARIA O ESCENCIAL (95%):
-ETILOGIA DESCONOCIDA
2) HTA SECUNDARIA (5%):
-RENAL-VASCULAR-ENDOCRINA-GESTACIONAL-MEDICAMENTOSA-OTRAS
HECHOS INAPROPIADOS DE KAPLAN:
HTA SECUNDARIA A FARMACOS: FARMACOS HIPERTENSOGENOS
POR QUE TRATAR??-Poca adhesión al tratamiento, debido a que es una enfermedad generalmente asintomática y que a veces necesita de muchos fármacos para su control.
-Constituye un factor de riesgo para otras patologías como la cardiopatía isquémica, ICC, ACV, Insuficiencia renal y AOC de mmii.
DETERMINANTES DE LA PRESION ARTERIAL:
PA= GC X RVS
-PRECARGA-POSTCARGA-INOROPISMO
SNA
SNC
SRAA
AUMENTO DEL VOLUMEN PLASMATICO
TRATAMIENTO DE LA HTA:
• 2 PILARES:
• NO FARMACOLOGICO
• FARMACOLOGICO
FARMACOSANTIHIPERTENSIVOS
PRINCIPALES GRUPOS TERAPEUTICOS:
1) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II.
• Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrio electrolítico.
• Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva y poseen acciones nefroprotectoras.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA: • Vasoconstricción • Aumenta la actividad simpática • Efecto inotrópico positivo • Efectos tróficos: vasos y el corazón • Vasoconstricción renal y disminuye la excreción de sodio. • Estimula la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, que a su vez favorece la
retención de agua y Na+ y la eliminación de K+ . • Favorece la liberación de vasopresina, otra hormona que retiene agua y con efecto
vasoconstrictor.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• Mec. de acción: Bloqueo competitivo de la ECA
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• EFECTOS FARMACOLOGICOS en HTA:
-Disminuye las RVP-Disminuye la PAM, PAD, PAS-Incrementan adaptabilidad de arterias de gran calibre-Reduce HVI-Reduce eventos
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
-La hipertrofia ventricular izquierda-La hipertrofia muscular vascular -La fibrosis miocárdica-Los cambios renales de carácter degenerativo
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• Captoprilo
• – Vías: oral (en ayunas), sublingual
• – Su absorción disminuye con alimentos
• Enalaprilo
• – Profármaco
• – Vías: oral, intravenosa
• – Carece de algunas RAM del Captoprilo de tipo inmunológico (neutropenia)
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• REACCIONES ADVERSAS: • TIPO A (Dosis dependiente):Relacionadas con la angiotensina II:
-Hipotensión arterial (ancianos) Pacientes con depleción de sal y volumen Efecto 1ª dosis
-Hiperpotasemia (No dar con diuréticos ahorradores de potasio)-Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal
• Tipo B (idiosincrática-genetica)Relacionadas con el bradicinina :
– Tos seca – Angioedema
Otras – Toxicidad fetal (Riesgo teratogénico)
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• CONTRAINDICACIONES:
• Estenosis de la arteria renal
• Embarazo
• Antecedentes de angioedema
• Potasemia >6
• Creatinina aumentada mas de 50% o Clearence de Cr <30 ml/min
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
• 1º LINEA TTO HTA, demostraron disminuir la morbimortalidad.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
2) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
• MECANISMO DE ACCIÓN:
• Son inhibidores competitivos de los receptores de AII tipo 1, predominan en el tejido vascular y el miocardio, así como en cerebro, suprarrenales y riñones.
• Si bien la unión es reversible presentan una velocidad de disociación muy lenta por lo que se comportan como antagonistas no competitivos.
• Losartan tiene unión irreversible al receptor.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
• Efectos: • tej vascular: VASODILATACIÓN • renal: AUMENTA EXCRECIÓN Na+ y H20 • miocardio: DISMINUYEN HIPERTROFIA • no aumentan la bradiquinina (< tos y angioedema) • no genera taquicardia refleja• renoprotector• inhiben actividad SRAA con una mayor eficacia (afecta acción final).
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
• Efectos Adversos:
• Generalmente bien tolerados
• IRA
• HIPOTENSIÓN (si PA dpte SRAA)
• HIPERPOTASEMIA
• TERAPÉUTICA:
• Eficacia similar IECA en HTA (1º linea tto x disminuir MM), efecto a las 4-6 sem
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
3) DIURETICOS
• DEFINICION: • Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de
agua y electrolitos al perturbar el transporte iónico (principalmente del sodio) en la nefrona actuando en una o varias porciones de la misma.
• El objetivo de ello es conseguir un balance negativo de agua. Los diuréticos actúan sobre el sodio (los natriuréticos) o sobre la osmolaridad (osmóticos).
• Pueden además alterar el otras funciones y modificar el transporte de otros iones ya sea directa o indirectamente, permitiendo de esta manera que puedan utilizarse en otras enfermedades como HTA, DM insípida, hipercalcemias, glaucoma, etc.
DIURETICOS
CLASIFICACION:• Según el mecanismo de acción los diuréticos se clasifican
en 3 tipos:• Inhibidores de la anhidrasa carbónica.
-1. Acetazolamida• Inhibidores de la reabsorción de Na+
-1. Diuréticos del asa -2. Tiazídicos-3. Ahorradores de potasio.
• Diuréticos osmóticos -1. Manitol -2. Isosorbida-3. Urea
DIURETICOS
DIURETICOS-TIAZIDAS
Generalidades:-Derivados de las sulfamidas-Denominados de techo MEDIO
-Potencia diurética: moderada:facilita la excreción de un 5-10% del sodio filtrado.
-Administrados (V.O)
Lugar de actuación: porción inicial del TCD.
Mecanismo de acciónACCIÓN: -Inhibición del cotransportador Na+/Cl- membluminal en tubo contorneado distal. - Apertura canales K+ cel musc liso ( RVP)-Inhibe anhidrasa carbónica cels musc liso
CLASIFICACION:
• EFECTOS FARMACOLOGICOS: • Inicialmente se disminuye el LEC, y el GC, pero a largo
plazo estos valores vuelven a la normalidad, y su efecto antiHTA se debe a la disminución de la RVP.
• Su efecto se evidencian a las 4 semanas de iniciado el tto.
• ECC, han demostrado que son los diureticos que disminuyen la MM de la HTA, por eso se consideran de primera línea.
• También han demostrado tener un efecto beneficioso al disminuir HVI.
DIURETICOS-TIAZIDAS
REACCIONES ADVERSAS:
DIURETICOS-TIAZIDAS
• También conocidos como diuréticos de alta eficacia o alto techo (FeNa: >20%)
• CLASIFICACION: • 1. Bumetanida• 2. Furosemida• 3. Torasemida• 4. Ácido Etacrínico
Lugar de actuación: actúan en la porción gruesa de la rama ascendente del asa de Henle.
Mecanismo de acción: Inhiben cotransportadoraNa+ -K + -2Clque existe en la membrana luminal
DIURETICOS-DE ASA
• Son de acción breve
• Potentes diuréticos (efectos natriurético más rápido y severo que tiazidas), por tanto más efadversos.
• No son antihipertensivos eficaces
• Se reservan más que nada para IC asociada a HTA.
DIURETICOS-DE ASA
• Ideales para tratar la HTA junto a las tiazidas, el valor de estos fármacos es la capacidad de ahorro de K+ mediante la inhibición de los efectos de la aldosterona. Se administran V.O.
• Potencia diurética: baja: produce la eliminación 2-3% de Na+.
DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO
• Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero del túbulo colector.
Dos mecanismos de acción distintos:
• A) Triamtereno y Amilorida: • Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana luminal atenúa la tasa de excreción de K+
(CONTRATRANSPORTE Na/K) (baja sodio y sube potasio)
• Acciones similares a la espironolactona, pero su capacidad de bloquear el intercambio Na+/K+ en el TC no depende de la presencia de aldosterona
• B) Espironolactona y Eplerenona (esteroides sintéticos):
• Inhiben de manera competitiva y reversible la acción de la aldosterona, impidiendo que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de Na+.
• Su eficacia diurética va a depender de los niveles endógenos de aldosterona. Cuanto más altos sean, mayor será el efecto de estos fármacos sobre la diuresis
DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO
• Eficacia diurética es leve
• Actividad antiHTA es moderada.
• ESPIRONOLACTONA (antag aldosterona) se utiliza en HTA asociada a ICC porque disminuye MM.
• NO se recomenda combinacion con IECA o ARA II
DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO
4)BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
• MEC. DE ACCION: antagonismo competitivo del receptores
beta adrenérgicos
• CLASIFICACION:
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
Se utilizan en HTA asociada a ARRITMIAS, ICC, CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
• FARMACOCINETICA
• BBA liposolubles: alprenolol, labetalol, metoprolol, oxprenolol, propranolol y timolol
• BBA hidrosolubles: acebutolol, atenolol, carteolol, nadolol, sotalol.
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
• REACCIONES ADVERSAS:
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
• CONTRAINDICACIONES:
• Bloquea AV 2º grado o disfunción NAV y NS
• IC descompensada
• Con precaución DIABÉTICOS (enmascarar síntomas)
• ASMA, EPOC
• BRADICARDIA
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
5) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
• MEC. ACCION:
• Fármacos que bloquean la entrada de Ca2+ en las células a través de los canales de calcio.
• Multiplicidad de canales de calcio voltaje-dependientes (L, N, P, Q, R, T).
• Los antagonistas del calcio más importantes actúan sobre los canales tipo L (corazón y vasos)
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
• CLASIFICACION:
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
No dihidropiridinas:Fenilalquilaminas: – Verapamilo
Benzotiacepinas: – Diltiazem
Dihidropiridinas (-pinos): – Nifedipino– Amlodipino– Nicardipino– Nimodipina– Nisoldipino– Felodipino
• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
• Vasodilatación: afecta a arterias no a venas – VD coronaria (todos) – VD arteriolar sistémica: Las dihidropiridinas (nifedipino) son más vasodilatadores que el verapamilo y diltiazem –VD cerebral (nimodipino) • Efectos sobre corazón: (verapamilo y diltiazem) – Efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
• FARMACOCINETICA:
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
• REACCIONES ADVERSAS:
• Por vasodilatacion pronunciada: Cefalea, rubor facial, mareos
• Por aumento de la presión hidrostática en las extremidades inferiores debido a dilatación precapilar y vasoconstricción refleja postcapilar: Edema periférico.
• Accion en musculos lisos no vasculares: – Inhiben contracción del esfínter esofágico inferior (reflujo
gastroesofagico)– Constipacion (Muy frecuente con verapamil)– Retención urinaria (Raro)
• A nivel cardiovascular central : taquicardia (refleja) por DHP y por los no DHP bradicardia, paro sinusal, principalmente si existe alteración previa o se utilizan concomitantemente beta.
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
• TTO 1º LINEA EN HTA por demostrar disminuir MM asociada.
• LAS DHP son menos eficaces en monoterapiapara la HTA que el VERAPAMILO y DILTIAZEM, por menos efecto cronotropico negativo.
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L
OTROS ANTIHIPERTENSIVOS:ALFA METIL DOPA
• Es un análogo de la dihidroxifenilalanina (DOPA). Ejerce su efecto activando a los receptores alfa 2ª en el troncocerebral. Su acción hipotensora se basa fundamentalmente en la reducción de la resistencia periférica con poca o nula repercusión en el gasto o en la frecuencia cardiaca.
• Indicaciones: Se emple freuentemente para el tratamiento de la hipertensión arterial en embarazadas.
• Efectos adversos: Xerostomia, xeroftalmia, sedación, somnolencia, disfunción sexual, tratornos del sueño, tendencia a la depresión, hipotensión ortostatica. También parkinsonismo, ginecomastia y galactorrea.
SEGÚN PACIENTE:
EN SUMA:
VASODILATADORES
• NITROPRUSIATO: – Es el vasodilatador arteriovenosos mas rápido y potente. Actúa como
donador de oxido nítrico (NO), por lo que sus acción vasodilatadora esta mediada por la activación de la guanilciclasa y la formación de GMPc.
– Efectos adversos: hipotension;robo coronario; cianometahemoglobinemia; acidosis láctica
– Indicaciones: Emergencia hipertensiva; Disección aórtica ÿ Insuficiencia cardíaca aguda.
• HIDRALAZINA: – Produce relajación del musculo arteriolar y presenta escasa actividad sobre
el territorio venoso. La vasodilatación arteriolar se debe a que previene la oxidación del Oxido nítrico.
– Efectos adversos: cefalea, nauseas, hipotensión, taquicardia, angorsíndrome símil lupus (fiebre, rash, artralgias,), anemia hemolítica
– Indicaciones: hipertensión en el embarazo crisis hipertensivas. (indicación por vía IV) Insuficiencia cardiaca
VASODILATADORES:
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA:
• Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman 13 edicion.
• Farmacología humana de Florez 6ta Ed.
• Guías HTA AHA/ACC 2017
FIN!! MUCHAS GRACIAS!!