ANTICUERPOS ONCONEURONALES EN LOS SÍNDROMES NEUROLÓGICOS PARANEOPLÁSICOS
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ANTICUERPOS ONCONEURONALES EN LOS SÍNDROMES NEUROLÓGICOS PARANEOPLÁSICOS. Mariam Cortés Tormo R3 Análisis Clínicos Hospital Virgen de los Lirios Alcoy. ¿Sdome. Neurológico paraneoplásico (SNP)?. - PowerPoint PPT Presentation
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ANTICUERPOS ANTICUERPOS ONCONEURONALES EN LOS ONCONEURONALES EN LOS
SÍNDROMESSÍNDROMESNEUROLÓGICOS NEUROLÓGICOS
PARANEOPLÁSICOSPARANEOPLÁSICOS
Mariam Cortés TormoR3 Análisis Clínicos
Hospital Virgen de los LiriosAlcoy
¿Sdome. Neurológico paraneoplásico (SNP)?
Conjunto de manifestaciones del SN de etiología desconocida relacionadas con la presencia de neoplasia maligna
NO ESTÁN RELACIONADAS CON:
Invasión directa por el tumor
Metástasis
Trastornos metabólicos ni nutricionales
Infecciones oportunistas
No son consecuencia del tratamiento
Son efectos INDIRECTOS del Son efectos INDIRECTOS del cáncer en los que median cáncer en los que median MECANISMOS MECANISMOS INMUNOLÓGICOS que INMUNOLÓGICOS que permiten el DIAGNÓSTICO permiten el DIAGNÓSTICO mediante Ac específicosmediante Ac específicos
Ac ONCONEURONALES (AON)
¿Cómo explicamos todo este cuento?
Entonces …¿Son importantes?
SI, en un 70% preceden en meses o incluso años a la aparición del tumor
Los SNP afectan a < del 1% de los pacientes con cáncer y representan del 1-7% de sus complicaciones neurológicas
Además, ponen de manifiesto la presencia de un cáncer oculto que puede ser detectado en fases precoces con mayores posibilidades de curación
¿ Cómo se manifiestan?
Son muy INCAPACITANTES, potencialmente MORTALES, de evolución SEVERA y condicionan el estado de invalidez en ocasiones
¿Existe tratamiento?
Hasta el momento NO existe tratamiento. El tratamiento del tumor, con frecuencia, es el paso más eficaz para controlar/ estabilizar el trastorno neurológico
EFECTO 2º
¿Cuál es la fisiopatología de los SNP?
Es compleja y puede afectar a cualquier nivel del SN central o periférico
T
Daño inflamatorio
Además, se caracterizan por la presencia de títulos altos de AON en suero y/o LCR que facilitan el diagnóstico
Los tumores asociados a SNP son histológicamente idénticos a cualquier otro a excepción de la infiltración de mediadores inmunológicos como células T
¿Se pueden diferenciar
histológicamente este tipo de tumores?
CPCP
Clasificación en función de las características clínico inmunológicas
Mecanismos de
inmunidad humoral
(Ac frente Ag
superficie)
Mecanismos de inmunidad
celular (Ac frente Ag
intracelulares)
Peor pronósticoInmunoterapia y corticoides poco eficaces
Buen pronóstico con inmunoterapia,
corticoides y plasmaféresis
Y, ¿El diagnóstico de SNP?
Sin embargo, la presencia aislada de un AON con un síndrome clínicocompatible, confirma la existencia de un SNP y debe llevar a la investigación del cáncer
Para que el cáncer y los signos neurológicos se consideren relacionados, el intervalo entre ellos no debe exceder más de 3 años
¿En qué consiste la investigación?
El diagnóstico se considera seguro, probable o posible en función de los criterios que vinculan el trastorno neurológico con la respuesta inmunológica y el tumor
Se recomienda realizar pruebas de imagen enbúsqueda de la neoplasia oculta y, si no se evidencia, repetir los estudios cada 6 meses durante 4 años
En la muestra de SUERO que se detecten alguno de estos AON por IFI, deberán realizarse pruebas adicionales para confirmar la especificidad de cada Acutilizando un método alternativo
¿Cómo los podemos detectar en el laboratorio?
Se identifican por el patrón de distribución inmunocitoquímico visto mediante el análisis por inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre un sustrato de cerebelo de primate. Los títulos de dilución recomendados para la semi-cuantificación son 1/10 y 1/100
Un resultado positivo siempre deberá ser confirmado por dos técnicas diferentes. Habitualmente, el estudio se haceen primer lugar mediante IFI y a continuación, se confirma mediante LIA
¿Qué métodos alternativos podemos
utilizar?
La inmunotransferencia en línea (LIA) con antígenospurificados o recombinantes. Además, la detección AON se puede realizar por otras metodologías como son la inmunohistoquímica, el enzimoinmunoensayo y la inmunoprecipitación (IP)
Y, ¿En el caso de un resultado POSITIVO?
Los principales son los INTRACELULARES
La mayor parte de los AON son de tipo IgG y se pueden encontrar a títulos altos en LCR y suero de pacientes con SNP
Los títulos no se correlacionan con la severidad de la enfermedad
Aproximadamente el 30 % de los pacientes con SNP, se puede identificar más de un AON concurrente.
Regulación en el mantenimiento y
desarrollo neuronal
SNP y SNC
80%
Cerebelo Papel en la regulación de la expresión génica
debido a su estructura (dedos de
Leucina)
99% mujeres
90%
A diferencia de anti-HU y anti-Ri,
se detectan solos
Regulación pre- RNAm
Conclusiones
La presencia de determinados síndromes neurológicos debe poner sobre aviso la posibilidad de un SNP
En el caso de SNP, buscar las neoplasias asociadas, como son CPCP, mama, ovario…
El hallazgo de estos Ac ante un SNP es ÚTIL ya que ORIENTAN hacia la búsqueda de una posible neoplasia oculta
Los AON son ÚTILES marcadores de DIAGNÓSTICO de enf. cerebral, además de evidenciar, en algunos casos, una enf. maligna oculta facilitando un DIAGNÓSTICO más RÁPIDO y un TRATAMIENTO PRECOZ, lo que lleva a un MEJOR pronóstico
También existen SNP sin presencia de AON
Muchas Gracias
