1

Analgezice, Antipiretice,

Antiinflamatorii nesteroidiene

(AINS)

2/145

3/145

Clasificarea ATC

M. Sistemul musculoscheletic

M01.Preparate antiinflamatoare si

antireumatice

M01A.Antiinflamatoare si antireumatice

nesteroidiene

M01AA. Derivati de butilpirazolidine

Clasa

N02B

4/145

Opioidele (morfinomimetice)

ANALGEZICELE NEOPIOIDE (ANALGEZICE, ANTIPIRETICE SI ANTIINFLAMATOARE):

a. derivatii de anilina;

b. derivatii de pirazolona;

c. derivatii de acid salicilic (salicilati);

d. derivati de pirazolidina;

e. alti compusi cu caracter acid (compusi ceto-enolici sau oxicami);

f. derivati de acid indol acetic;

g. derivati de acid fenil acetic;

h. derivati de acid fenil propionic;

i. fenamatii;

j. Inhibitorii de COX-2.

MEDICATIA ANTIGUTOASA.

MEDICAMENTE CU ACTIUNE SPECIFICA IN POLIARTRITA REUMATOIDA.

Glucocorticoizii

5

ANALGEZICELE

6/145

Clasificare:

Analgezice opioide

Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)

7

Analgezice opioide

8/145

Clasificarea si efectele activarii

receptorilor opioizi

Tipul de receptor Efectele activarii

(miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta

fizica

1 Analgezie

2 Deprimarea respiratiei

K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza

(delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)

9/145

Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina

2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona

3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina

10/145

Clasificare (in functie de

receptorii activati/blocati)

Agonisti , k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina

Agonisti k - antagonisti : Pentazocina, Nalbufina

Antagonisti , k (antidot): Naloxona, Naltrexona, Nalorfina

11/145

Analgezicele opioide au cu actiune analgezic intens. dar i efecte anxiolitice, sedative, euforizante. Pot determina tolerant i dependent fizic.

Ele actioneaz asupra sistemului nervos central interactionnd cu diferite subtipuri de receptori opioizi i determinnd efecte similare celor induse de opiopeptidele endogene:

12/145

Opiul

Morfina

Hidromorfon

Oximorfona

Heroina

Codeina

alte analgezice opioide Petidina - Mialgin

Metadona - Sintalgon

Pentazocina - Fortral

Tramadol

13/145

agoniti (morfina, petidina,

metadona);

agoniti pariali (buprenorfina);

agoniti-antagoniti (pentazocina,

nalbufina, butorfanol);

antagoniti (naloxona, nalorfina,

naltrexona).

14/145

Opiul i morfina

Opiul se obine din capsulele de mac

alb - Papaver somniferum album.

Opiul conine aproximativ 20 de

alcaloizi, printre care se numr:

morfina (10%), codeina (0,5%),

noscapina (6%), papaverina (1%).

15/145

Morfina Farmacodinamie 1. Analgezia

Morfina este principalul alcaloid din opiu avnd aciune analgezic intens i selectiv.

Pacientul i menine contiena, percepe n continuare durerea dar pragul sensibilitii dureroase este crescut i reacia pacientului fa de durere este modificat (sunt diminuate implicaiile emoionale, anxietatea).

Efectul maxim se obine dup 30 minute (injectabil) sau 1-2 ore (oral) i se pstreaz pentru aproximativ 4-6 ore (injectabil) i maxim 7 ore (oral). Doza de 10 mg i.m. este echivalent cu 70 mg administrate oral

2. Respiraia

deprimare respiratorie semnificativ prin inhibarea centrului respirator. Supradozarea morfinei duce la stop respirator. Produce bronhospasm, prin eliberare de histamin.

3. Efectul asupra centrului tusei

determin deprimarea reflexului de tuse

16/145

4. Euforia

La omul sntos, administrarea morfinei produce stare de bine, senzaie de ameeal, confuzie, senzaie de plutire. Administrarea repetat ntrete efectul euforizant.

5. Grea i voma

Efectul se datorete stimulrii centrului vomei sau prin aciune la nivelul aparatului vestibular.

6. Mioza punctiform

Mioza se datorete stimulrii parasimpatice a ochiului. Acest efect poate fi contracarat prina dministrare de atropin sau de antagoniti ai morfinei.

7. La nivelul tractului gastrointestinal

constipaie, scade motilitatea i secreia gastric, diminueaz undele peristaltice propulsive la nivelul intestinului gros;

contracia sfincterului Oddi i a musculaturii netede a vezicii biliare (cu apariia de colici biliare).

17/145

8. Aciuni la nivelul aparatului urinar

fluxul plasmatic renal este diminuat;

determina retenie urinar.

9. Aciuni la nivelul aparatului cardiovascular

hipotensiune arterial ortostatic numai la doze mari;

hipertensiune intracranian prin creterea presiunii lichidului cefalorahidian i ca urmare a depresiei respiraiei i reteniei de CO2 (de aceea nu se utilizeaz n atenuarea durerilor n traumatismele cerebrale);

congestie tegumentar asociat cu hipersudoraie i prurit (prin eliberare de histamin).

10. Eliberarea de histamin

Poate produce urticarie, vasodilataie, bronhoconstricie.

18/145

Farmacocinetica absorbia morfinei este bun n administrare

parenteral i variabil la nivelul tractului gastrointestinal (de aceea se evit administrarea oral);

o cantitate semnificativ se metabolizeaz la primul pasaj hepatic,

traverseaz placenta putnd determina deprimare respiratorie la nou-nscut (nu se utilizeaz la gravide);

se elimin n principal urinar; compuii glucuronoconjugai se excret, n mic msur, biliar.

19/145

Indicaii

1. Pentru obinerea analgeziei

n dureri de mare intensitate (acute sau cronice - n neoplasm);

durerea din infarctul miocardic acut

colici ureterale (n asociere cu un antispastic - atropina);

n cadrul pregtirii preoperatorii

dureri postoperatorii (care nu cedeaz la alte metode terapeutice).

2. Pentru efectul constipant

dup ileostomie sau colostomie sau n anumite forme de diaree.

3. n edemul pulmonar acut

20/145

Forme de prezentare i

posologie

sulfatul de morfin se administreaz subcutanat, cte 10-20

mg o dat; n edemul pulmonar acut, se pot injecta intravenos 4-8 mg;

n administrarea oral dozele maxime sunt de 20 mg pentru o dat i 60 mg pentru o zi.

Preparatele de opiu pulberea de opiu oficinal (morfin 10%); se administreaz pe

cale oral (doza maxim este de 150 mg pentru o dat i 500 mg pentru o zi);

tinctura de opiu conine morfin 1%; se administreaz oral (doza maxim este de 1,5 g pentru o dat i 5 g pentru o zi) (1 g = 56 picturi).

tinctura anticolerin sau tinctura Davilla conine morfin 0,17% i uleiuri volatile 6%.

21/145

Toxicitate

la administrarea s.c. a 30 mg morfin (supradozare) apar fenomene toxice severe: deprimare a sistemului nervos central pn la instalarea strii de com, respiraie Cheyne-Stokes, mioz, relaxare muscular;

tratamentul const n asigurarea unei funcii respiratorii adecvate prin meninerea liber a cilor respiratorii, precum i administrarea de naloxon sau nalorfin pentru combaterea depresiei respiratorii;

la dozele de 60 mg s.c. sau 120 mg administrate oral poate surveni chiar decesul.

22/145

Tolerana i dependena

administrarea de doze repetate determin toleran la efectul analgezic, euforic i deprimant respirator: morfinomanii au tendina de a crete dozele administrate, putnd ajunge s suporte doze chiar de sute de ori mai mari dect dozele terapeutice uzuale; sensibilitatea revine la normal dup 1-2 sptmni de la administrarea morfinei. Dup aceasta doze mari de morfin pot determina decesul prin stop respirator;

dependena fizic i psihic se dezvolt rapid, uneori chiar dup administrarea doar a ctorva doze.

23/145

Sindromul de abstinen

rinoree, hiperlacrimaie, hipersalivaie,

hiperventilaie, hipertermie, midriaz,

dureri musculare, vrsturi, diaree,

hipersudoraie, anxietate, iritabilitate.

Simptomatologia apare la 6-10 ore de la

administrarea ultimei doze, fiind maxim la

48-72 ore;

simptomele se atenueaz treptat disprnd

n 7-10 zile sau pot persista luni de zile.

24/145

Metadona opioid cu efect analgezic similar morfinei, dar cu

efect euforizant mai mic; acioneaz la nivelul receptorilor m;

se administreaz pe cale oral (5-15 mg), fiind bine absorbit la nivel intestinal; durata de aciune este mai mare dect a morfinei (3-5 ore) (se leag de proteine la nivel tisular i este eliberat lent); administrarea repetat crete durata efectului;

se poate administra i s.c. - 5-10 mg;

se metabolizeaz hepatic i se elimin urinar;

metadona se administreaz pacienilor dependeni de morfin n cadrul curelor de dezintoxicare; de asemenea, este indicat n durerile cronice;

reaciile adverse sunt similare cu cele ale morfinei: determin dependen n aceeai msur, ns tolerana se dezvolt mai lent;

sindromul de abstinen se caracterizeaz prin manifestri mai puin severe i apare mai trziu dect la morfin (24-48 ore).

25/145

Codeina

alcaloid din opiu cu efect analgezic i

euforizant mai slab dect morfina;

utilizat pentru efectul antitusiv foarte

bun, obinut la doze inferioare celor

analgezice (15 mg);

d rar dependen.

26/145

Alte analgezice opioide

Petidina

Petidina (dolatin, mialgin) este primul analgezic opioid complet sintetic.

Difera de morfina prin: durata mai scurta de aciune (2-4 ore),

doza de 10 ori mai mare pentru a produce analgezie echivalenta (100 mg) i

efect pupilar de midriaza n loc de mioza.

Este mai puin spastica,

crete slab presiunea intrabiliara,

efectul constipant este redus,

nu modifica contraciile uterine n timpul travaliului.

Asemnri risc relativ mare de dependen

27/145

Tramadol

opioid care produce analgezie mai slab dect morfina (asemntor codeinei ca intensitate);

poate determina deprimare respiratorie, bronhospasm, uscciunea mucoasei bucale, constipaie, hipersudoraie;

prezint risc sczut de dependen.

28/145

Exista acelai risc de dependena ca pentru morfina, dar tolerana se dezvolta mai lent, sindromul de abstinena apare mai repede, este de durata mai scurta, iar fenomenele vegetative sunt mai slabe.

Se administreaza oral sau intramuscular, 100 mg o data.

29/145

Alte analgezice opioide:

Pentazocina Pentazocina (fortral) este un opioid derivat de

benzomorfan, cu efecte de tip agonist-antagonist.

Ca analgezic, n administrare perenterala, 30-50 mg pentazocina corespund la 10 mg morfina. Efectul se instaleaza repede i dureaza 2-4 ore. Pentru administrarea orala, eficacitatea este mai slaba (probabil datorita metabolizarii pariale n peretele intestinal i la primul pasaj hepatic) - 50 mg pentazocina au efect analgezic similar cu 60 mg codeina.

30/145

Pentazocina (cont). - actiuni

Pentazocina are aciune sedativa marcata.

deprima respiraia, dar mai puin dect

morfina; administrata n timpul travaliului,

afecteaza comparativ slab respiraia nou-

nascutului (trece puin prin bariera

hematoencefalica).

crete presiunea lichidului cefalorahidian,

tranzitul digestiv este ntrziat,

aciunea spastica este relativ slaba,

presiunea intrabiliara crete puin.

31/145

Pentazocina reactii adverse

sedare excesiva, vertij, greaa,

voma, congestie cutanata i transpiraie,

tulburari vizuale, rareori deprimare

respiratorie,

halucinaii i alte fenomene psihotice (la

doze mari).

32/145

Pentazocina posologie

Pentazocina se injecteaza subcutanat,

intramuscular sau la nevoie intravenos,

30-60 mg o data. Calea orala trebuie

preferata n cazul durerilor moderate,

doza medie eficace fiind de 50 mg.

33/145

Antagonitii morfinei Sunt derivai ai morfinei care acioneaz competitiv cu morfina, avnd o

mare afinitate pentru situsurile de legare la nivelul receptorilor endorfinici m.

Nalorfina

are efect analgezic similar cu cel produs de morfin;

determin somnolen, uneori anxietate, chiar halucinaii;

administrat la morfinomani antagonizeaz deprimarea respiratorie i sedarea excesiv i declaneaz sindromul de abstinen;

efectul nalorfinei dureaz 1-4 ore.

Naloxona

este antidotul de ales n cazul intoxicaiei acute cu morfin: dup administrarea i.v. antagonizeaz rapid deprimarea respiratorie i starea de com induse de supradozarea morfinei;

efectul naloxonei dureaz 2 ore (necesit administrare repetat);

atunci cnd se administreaz la morfinomani provoac un sindrom de abstinen acut.

Naltrexona

are efecte similare naloxonei, ns durata de aciune este mai mare (pn la 4 ore);

indicat ]n curele de deyintoxicare de opioide ;i ][n tratarea alcoolismului cronic.