AINESMariana Pineda Posada

Residente de Farmacología ClínicaUniversidad de la Sabana

EICOSANOIDES 20 átomos de carbono (eicosa)

ProstaglandinasTromboxanosProstaciclinaLeucotrienosLipoxinas

Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esencialesAcido araquidonico*Acido dihomo-delta-linoleicoAcido eicosapentaenoico

ACIDO ARAQUIDONICO

Dieta Metabolismo del acido

linoleico

AlmacenamientoFosfolipidos de

membrana celular

ACIDO ARAQUIDONICO Liberación

Estímulos físicos, químicos o mecánicos○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas,

daño celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras

MetabolismoCiclooxigenasa○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,

prostaciclinas)Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)Citocromo P-450 (productos de la vía de la

epoxigenasa)

ESTRUCTURA QUIMICA

Anillo ciclopentano

Dos cadenas laterales

LT carecen de anillo

CATABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO

Mecanismos

Fosfolipasa A2*○ Glicerofosfolipidos

Ácido grasoLisofosfolipido

Fosfolipasa C

CICLOOXIGENASA 3 unidades

Dominio semejante al factor de crecimiento endotelial

Sitio enzimático activo

Dominio de unión a membrana

Cofactor: Fe

PROSTAGLANDINAS

20 carbonos Anillo de 5 carbonos PGE - inflamación

BroncoconstricciónVasodilataciónAumento de permeabilidad capilar

VIA DE LA CICLOOXIGENASA

CiclooxigenasaMayoría de célulasIsoformas○ COX-1

Enzima constitutivaSíntesis PGMayoría de tejidos

○ COX-2 IndetectableProstanoidesBajo circunstancias patológicas/inflamación o

constitutiva (SNC)

○ COX-3?

VIA DE LA CICLOOXIGENASA

COX 2LipopolisacaridosIl-1TNFPAF (factor activador de plaquetas)EGF-a (factor de crecimiento

epidérmico)If-gEndotelina

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

TGI (PGE2 y PGI2)Disminución en producción de acido

gástrico○ Úlceras

Mantiene flujo sanguíneo en mucosaAumenta producción de mocoVasodilatación de mucosa gástricaSecreción de HCO3 en duodenoRegulan el cambio y reparación celularCOX1: estomago

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)Control de liberación de renina (AYG)Tono vascular○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y

aferentes, glomérulo sodio postglomerularControl de función tubular

○ Homeostasis agua y sodio

Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales

PGF2a: excreción de agua y NaCl

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

SNCPGD2 y PGE2○ Sueño○ PGE2 por COX2 fiebre

PG○ Control autonómico nervioso○ Proceso sensorial

COX2 constitutiva en cerebro

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

REPRODUCCIONMiometrio, membranas fetales y

cordón umbilicalCOX2: trabajo de partoCOX1 y COX2: implantación,

angiogenesis y formación de placentaCOX2: fase luteinica (dolor)

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

MONOCITOS Y MASTOCITOSCOX1 y COX2COX2○ Inducción

IFNg y FNT

○ Disminución Il-10

TEJIDO SINOVIALCOX1 y COX2Il-1 COX2 condrocitos y osteoblastos

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO FISIOLOGICO DE LAS PG

PULMONES

COX2○ Daño o citocinas

Epitelio, músculo liso de vías aéreas, macrófagos, leucocitos activos

PGE2○ Efecto broncoprotector

AINES

AINES

Analgésicos

Antitérmicos

Anti-inflamatorios

Anti-agregantes plaquetarios

AINES

Grupo terapéutico más utilizado

USA: 70 millones de prescripciones anuales

216 millones de dosis diarias La mayoría son ácidos

orgánicosActividades terapéuticasReacciones adversas

MECANISMO DE ACCION

InflamaciónDolorFiebre

MECANISMO DE ACCION

Inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas*

Inhiben de manera irreversible ambas COXASA

Selectividad preferente por COX2Nabumetona y Meloxicam, Coxib

ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANALGESIA

Leve a moderado Inhibición de síntesis

de PG producidas por lesión tisular, impidiendo que ejerzan su acción sensibilizadora sobre terminaciones nerviosas nociceptivas

ACCIONES FARMACOLOGICAS - ANTIPIRETICO

Centro regulador de temperatura

Vasodilatación periférica

ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-INFLAMATORIAS

Tejido dañadoPG

Síntesis y acciónMediadores de inflamación

OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS

Inhiben agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangríaTXA2Reversible*ASA: 7-11d

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

Liposolubilidad Alta biodisponibilidad Unión a pt plasmáticas

Albúmina Bajo Vd VO

Alimentos

FARMACOCINETICA Metabolismo

hepáticoEfecto primer pasoCitocromo P450

CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9

Excreción renalMetabolitos

Excreción hepáticaIndometacina y

Sulindac

CLASIFICACION

CLASIFICACION

CLASIFICACION

ESTRUCTURA QUIMICA

Núcleo común

REACCIONES ADVERSAS

GI*15 a 25%○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor

abdominal, diarrea o estreñimiento○ Erosiones y ulceras (40% en 3m)○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico:

15 y 5% respectivamenteComplicaciones hemorrágicas, perforaciones,

muerte

REACCIONES ADVERSAS

GIFR○ Ant. Úlcera péptica○ Ant. De hemorragia o perforación por

AINES o no○ Consumo de AINES muy

ulcerogenos/altas dosis○ >60 años○ Consumo de corticoides o

anticoagulantes○ Enfermedad cardiovascular

REACCIONES ADVERSAS

GIAINES GASTROLESIVOS

○ MenoresIbuprofeno y Diclofenac

○ IntermedioASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina

○ AltosKetoprofeno, Piroxicam, Azapropazona

REACCIONES ADVERSAS

RENALNormalAlteración en perfusión renal○ PG○ Nefropatías

Cualquier AINES○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam

REACCIONES ADVERSAS

RENALRiesgo○ Consumo crónico○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y

tiempo de abuso○ >65 años

ICC, HTA, IRC

○ Cafeína

REACCIONES ADVERSAS

FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDADRinitis alérgicaEdema angioneuroticoRashUrticariaAsma bronquialHipotensiónShock anafiláctico○ 1-2%

REACCIONES ADVERSAS

FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDADReacciones dérmicas levesEritema multiformeSíndrome de Stevens-JohnsonPurpuraFotodermatitisNecrolisis epidérmica toxica (S. de

Lyell)○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal,

Diclofenac, Acetaminofen

REACCIONES ADVERSAS REACCIONES HEMATOLOGICAS

Raras○ Efecto de AINES○ Características del paciente

Agranulocitosis○ Aminopirina , Fenilbutazona*

Anemia aplásica○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac

TrombocitopeniaAnemia hemolítica○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno

Neutropenia○ Fenilbutazona

Eosinofilia

REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES HEMATOLOGICASASA○ Daño hepático severo○ Hipoproteinemia○ Deficiencia de Vitamina K○ Hemofilia

REACCIONES ADVERSAS

SNC

Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión, confusión, perdida auditiva, parestesias e insomnio

Ancianos○ Deterioro memoria○ Déficit de atención

REACCIONES ADVERSAS

PULMONNeumonitisAlveolitisInfiltrados pulmonaresFibrosis pulmonar○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno,

Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico

PANCREASPancreatitis

PRECAUCIONES

EMBARAZOEvitados2 y 3 líneaAtraviesan barrera placentaria○ Usar categoría B○ Menor dosis

Cierre prematuro DAP○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,

Diclofenac (3 trimestre)

PRECAUCIONES

FERTILIDADImplantación de óvulos

fecundadosEspermatogenesis

anormalDeterioro en fertilidadPerdidas pre y post-

implantación○ Ratas○ Humanos?

PRECAUCIONES

LACTANCIAASA (bajas dosis)FlurbiprofenoKetorolacoIbuprofenoNaproxenoPiroxicamTolmentin

PRECAUCIONES

LACTANCIADiclofenacDiflunisalEtodolacIndometacinaKetoprofeno

Acido mefenamico

MeclofenamatoNabumetonaOxaprozinFenilbutazona

PRECAUCIONES

NINOSNo usar en menores de 2 años

ANCIANOSMitad de la dosis○ >70 años

Deterioro renal y hepático

PRECAUCIONES

FALLA HEPATICA○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona

Disminución de unión a ptDisminución metabolismo y excreción○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona

Síndrome de Reye FALLA RENAL

Disminución del aclaramientoDisminución de unión a pt○ Acido mefenamico

INTERACCIONES

AcetaminofenRenal

AlcoholFenilbutazona daño a capacidad

psicomotora Corticoides

Fenilbutazona disminuir eficacia

INTERACCIONES

AnticoagulantesAumentan riesgo de sangradoSalicilatos potencian Warfarina

TromboliticosSangrado

Insulina/Hipoglicemiantes oralesAumentan efecto hipoglicemico○ PG regulan glucosa y posible unión a pt

INTERACCIONES

AntihipertensivosIECA: retención de agua y sodioDiuréticos: SSIADH

Suplementos de Potasio

INTERACCIONES

Acido valproicoHipoprotrombinemia

ColchicinaTrombocitopeniaCID

CiclosporinaNefrotoxicidad

LitioInhiben aclaramiento

INTERACCIONES

MetrotexateAumento de concentraciones

plasmaticas

AnticonvulsivantesToxicidad

SALICILATOS

SALICILATOS

Ácido acetilsalicílico Ácido salicilico Acetilsalicilato de lisina Diflunisal Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina Salicilato de sodio

Inhibición >COX2 que COX1 Salicilamida

Inhibición >COX2que COX1

GENERALIDADES - SALICILATOS

Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por acetilaciónASA

Alivio leve de dolor

ContraindicacionesHipersensibilidad

Temperatura corporal Dosis toxicas:○ Aumento del

consumo de O2 y tasa metabólica

EfectoAnalgésicoAntipiréticoAnti-inflamatorio

ACCIONES - SALICILATOS

Analgésica

Anti-térmica

Anti-inflamatoria

FARMACOCINETICA - SALICILATOS Se absorben rápidamente en TGI (20-

60 minutos), en estómago y la primera porción del intestino delgado*Antiácidos o leche dificultan absorciónMas rápida con soluciones efervescentes o

no, y lenta con tabletas de cubierta entérica

Absorción rectal mas lenta, incompleta e insegura.

El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben rápidamente por piel intacta

FARMACOCINETICA - SALICILATOS Efectos analgésicos y antipiréticos

de dosis oral luego de 30 minutos, el pico plasmático máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadamente 3-6 horas.

El efecto antiinflamatorio en general comienza 1-4 días de dosis continuadas

FARMACOCINETICA - SALICILATOS Se distribuyen en todos los tejidos

y líquidos del organismo

Pasan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria

Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticasAlbumina

FARMACOCINETICA - SALICILATOS Metabolismo

Hepático

EliminaciónRenal○ Salicilatos y metabolitos

Sudor, saliva y heces

EFECTOS - SALICILATOS Analgésico Anti-pirético

ASA ○ Síndrome de Reye○ Infecciones virales ○ Acetaminofen o Ibuprofeno○ Pediatría

Anti-inflamatorio Plaquetas

Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS GI*

Hipersensibilidad

HipoproteinemiaAltas dosis

Hepatotoxicidad

Síndrome de Reye

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Intoxicación crónica

SalicilismoMareos, tinnitus, sordera, sudoración,

náuseas y vómitos, cefalea y confusión mental

Intoxicación agudaHiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis

respiratoria, acidosis metabólica.Depresión del SNCColapso cardiovascular e insuficiencia

respiratoria.

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Hematológicos

Trombocitopenia, anemia aplásica, agranulocitosis o pancitopenia.

Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

AudiciónTinnitus?

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Renal

Raro Hígado

Elevación de transaminasasReversible

HipersensibilidadSexo femenino, asma, rinitis, atopía o

pólipos nasales, alergia a alimentos o colorantes como tartrazina

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Embarazo y lactancia

Pasan BFPNo hay resultados conclusivos

Trastornos del gustoUlceras oralesRaroEstomatitis, glositis o ulceración

lingual.Boca seca e inhibición de la secreción

salival.

REACCIONES ADVERSAS - SALICILATOS Aumento de PA

Sanos o HTA

Sensibilidad cruzada

Rabdomiolisis

PRECAUCIONES - SALICILATOS

Embarazo Asma Hipoproteinemia Deficiencia de

vitamina K Disfunción

hepática o renal Uso de

anticoagulantes

Deficiencia de G6PD

Angina de Prinzmetal

Preoperatorio Ulcera péptica Ancianos

INTERACCIONES - SALICILATOS

Desplazamiento de unión a ptAnticoagulantes oralesHipoglicemiantes oralesMetrotexato

Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico o antiácidos ○ Aumentan la excreción urinaria y

disminuyen los niveles plasmáticosCloruro amónico, Ácido ascórbico o

Fosfatos de sodio o potasio

INTERACCIONES - SALICILATOS

Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol, Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O Tetraciclinas2 a 6 horas antes

Efecto sobre plaquetasAnticoagulantes Orales, Heparina O

Fármacos Trombolíticos

INTERACCIONES - SALICILATOS

HipoprotrombinemiaCefamandol, Cefoperazona O Ácido

Valproico

Fármacos ototoxicosIrreversible

PARAAMINOFENOLES

PARAAMINOFENOLES

Fenacetina Se retiró por ser tóxica a nivel renal

Acetaminofen o paracetamol

Propacetamol ProfármacoIV

GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES AINES??

Pobres efectos anti-inflamatorios Pocas reacciones adversas

Seguro* Efecto anti-pirético y analgésico Mecanismo de acción ???

Estimula: mucosa gástricaNo modifica: pulmón y plaquetasInhibe: SNC

GENERALIDADES - PARAAMINOFENOLES

AnalgesiaInhibición de la hiperalgesia espinal

provocada por la activación de los receptores NMDA

Interacción con sistemas neuronales que liberan óxido nítrico

Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.

FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES Se absorbe rápido y

completamente en TGI Vida media: 2 horas Baja unión a pt

<20% Metabolitos Biodisponibilidad: 75 a 90% Cmax: 30 a 90min Vd: 0.9L/kg

FARMACOCINETICA - PARAAMINOFENOLES

MetabolismoHepático: 95%Metabolitos

EliminaciónRenal

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Respiratorios

BroncoespasmoOtros AINES o ASADepresión respiratoria

EndocrinosHipoglucemia

HematológicosTrombocitopeniaAgranulocitosis Anemia hemolítica (DG6PD)

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Hígado

Elevación reversible de transaminasas sin ictericia

Metabolito ○ N-acetil benzoquinoneimina

Insuficiencia hepática necrosis hepática mortalidad

GIBuena toleranciaPancreatitis

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES Sistema urinario

Necrosis tubular renal○ Toxicidad hepática

Nefropatía○ Uso crónico

PielReacciones alérgicasRash

REACCIONES ADVERSAS - PARAAMINOFENOLES

Embarazo

Pasa BFP

Categoría B

No es teratogenico

SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA - PARAAMINOFENOLES 10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal

Daño hepáticoManifestaciones clínicas: 24 a 48h○ Dolor abdominal○ Ictericia○ Daño tubular renal○ Hiperkalemia○ Necrosis muscular

Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas

Tto○ Acetilcisteina

PRECAUCIONES - PARAAMINOFENOLES

Disfunción hepática severa

Alcohólicos crónicos

Caquexia

INTERACCIONES - PARAAMINOFENOLES Diflunisal

Aumenta concentraciones Anticonceptivos orales

Disminuyen eliminación renal

DERIVADOS PIRAZOLICOS

DERIVADOS PIRAZOLICOS Metimazol o Dipirona

Propifenazona

Fenilbutazona

Antipirina

Amidopirina

YA NO SE USAN

ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA Y PROPIFENAZONA

Analgésico: dolor moderadoAnti-térmicoMenos lesivo para mucosa gástricaSin complicaciones hemorrágicas○ Inhibición competitiva

Relaja musculatura lisa○ Cólico○ Anti-colinérgicos

FARMACOCINETICA - DIPIRONA

DipironaSe absorbe bien por VOMetabolismo○ Hepático

Metabolitos Tmax: 1-1,5h

Propifenazona Se absorbe por VOTmax: 0,5-1h

REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA Agranulocitosis

5-8 casos/millón de habitantes/añoMujerEdad

Anemia aplásica2-3 casos/millón de habitantes/año

Leucopenia Trombocitopenia Reacciones cutáneas

REACCIONES ADVERSAS - DIPIRONA IV

Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y náuseas

Uso crónicoLesión renal

HipersensibilidadPropifenazona

INTERACCIONES - DIPIRONA

Potencia efecto de anticoagulantes cumarinicos

A dosis altas potencia efecto de depresores del SNC

INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA Convulsiones Coma Paro respiratorio Insuficiencia hepática

ACCIONES FARMACOLOGICAS - FENILBUTAZONA

Buena actividad AntiinflamatoriaAnalgésicaAntitérmica Uricosúrica

Ha sido reemplazado por otros AINES

FARMACOCINETICA - FENILBUTAZONA Buena absorción en TGI, incluso

rectal Unión a pt

>99% Liquido sinovial: 55-80%

Persiste hasta por 3 semanas Metabolismo

HepáticoMetabolitos con actividad

REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA Discrasias sanguíneas*

Anemia aplásica*AgranulocitosisTrombocitopenia

Reacciones de hipersensibilidadEstomatitisHepatitis

REACCIONES ADVERSAS - FENILBUTAZONA GI Retención de agua y sodio

EdemasDescompensación ICC

Lesión hepática Lesiones renales

HematuriaProteinuriaIRA reversible

DERIVADOS DEL ÁCIDO

PROPIONICO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Ketoprofeno Flurbiprofeno Acido tiaprofenico Oxaprozina

GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Mismos efectos farmacológicosAnalgésicaAnti-térmicaAnti-inflamatoriaAnti-agregante plaquetaria

Mismas reacciones adversas

Diferente farmacocinética

FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Buena absorción VO Absorción rectal

Lenta e irregular Unión a pt plasmáticas

99%Cirrosis hepática, artritis reumatoidea

y ancianos Liquido sinovial

50 a 70%

FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Pasan BFP Se excretan en leche materna Metabolismo

Hepático Excreción

Renal

REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Similares a otros AINES Menos efectos GI

Dispepsia, erosiones, ulceraciones No hay problemas hematológicos Menos molestias neurológicas

Somnolencia, sedación, cefalea, mareo Erupciones dérmicas Hipersensibilidad

REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS DEL A. PROPIONICO

Efectos hepáticos o hematopoyéticasRaros

Aumentar tiempo de hemorragia Efecto renal

Si depende de PG

IBUPROFENO

Reacciones adversas según dosisIrritación gástrica, problemas

hemorrágicos, erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus, mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa, agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia renal aguda

NAPROXENO

Biodisponibilidad: 99% Unión a pt plasmáticas: 99,7% Metabolismo

Hepático Eliminación

Renal

NAPROXENO

Reacciones adversasGI y neurológico○ Ototoxicidad

IctericiaTrombocitopeniaagranulocitosis

RAROS

FENOPROFENO

MetabolismoHepático

ExcreciónRenal

Reacciones adversasGI (nauseas, vomito, dolor abdominal y

dispepsia)Erupciones cutáneasAlteraciones neurológicas

KETOPROFENO

Biodisponibilidad: 100% VO Administración

RectalTópicaIM

Unión a pt: 99,2% Liquido sinovial: 20 a 25% Reacciones adversas

GI (dispepsia), SNC (cefalea)

FLURBIPROFENO

Buena absorción VO Metabolismo

Hepático Excreción

Renal Efectos adversos

Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal

ACIDO TIAPROFENICO

Buena absorción oral Unión a pt plasmáticas

98% Metabolismo parcial en hígado Eliminación

Renal: 60%Bilis: 40%

OXAPROZINA

Absorción oral lenta y casi completa

MetabolismoHepático

EliminaciónRenal: 65%Bilis: 35%

Tiene además efecto uricosurico y antiagregante plaquetario

OXAPROZINA

Efectos adversosEstreñimiento,

diarrea, dispepsia, náusea

Erupciones cutáneas

Efectos centrales (alteraciones del sueño o tinnitus)

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO Indolacético

Indometazina, Acemetazina, Glucametazina, Oxametazina, Proglumetazina.

PirrolacéticoSulindac, Ketorolaco, Tolmetina.

FenilacéticoDiclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.

PiranoindolacéticoEtodolaco.

INDOMETACINA

Poco uso por efectos adversos, incluso mortales

Inhibidor mas potente de PG Efectos

AnalgésicosAnti-inflamatoriosAnti-térmicosAnti-agregante plaquetario

FARMACOCINETICA - INDOMETACINA Absorción VO

90% Unión a pt plasmáticas

90%Tisulares

MetabolismoHepático

ExcreciónRenal

EFECTOS ADVERSOS* - INDOMETACINA Neurológicos

Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo, desorientación y confusión mental

Vía rectal Epilepsia o parkinsonismo

GI Agranulocitosis Anemia aplásica

EFECTOS ADVERSOS - INDOMETACINA No en embarazo

1 trimestre: fetotoxico, teratogenico3 trimestre: cierre prematuro DA

Reacciones alérgicas

Reacciones dérmicas

INTERACCIONES - INDOMETACINA

InhibeFurosemida y TiazidasAcción hipotensora Captopril y

betabloqueadores Disminuye excreción renal de litio Salicilato interfiere con absorción No se debe asociar con anti-

coagulantes

SULINDAC Efectos

Anti-inflamatorioAnalgésicaAnti-térmicaAnti-agregante plaquetario

Profármaco No altera secreción de PG a nivel

renal ni su funciónMetabolito Sulindac

Metabolismo hepático

REACCIONES ADVERSAS - SULINDAC < Indometacina GI

NauseasDolor abdominal

SNCCefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo

Erupciones cutáneas o prurito Cálculos renales Obstrucción biliar Reacciones de hipersensibilidad

TOLMETINA

ActividadAnti-inflamatoriaAnalgésicaAnti-pirética

15% en liquido sinovial Reacciones adversas igual a

Sulindac

KETOROLACO

Inhibición periférica de PG Efectos

Buen efecto analgésicoModerada actividad anti-inflamatoriaAnti-térmicoAnti-agregante plaquetario

Presentación parenteral30mg IM = 10mg de Morfina

Presentación oftálmica

FARMACOCINETICA -KETOROLACO Biodisponibilidad oral: 80% Alimentos ricos en grasa

absorción Solo 0,2% atraviesa BHE Unión a pt plasmáticas: 99% Metabolismo parcial en hígado

(50%) Eliminación renal: 91%

REACCIONES ADVERSAS - KETOROLACO Igual a AINES

GI*○ FR○ Dolor abdominal, diarrea

SomnolenciaCefaleaMareoNauseasEdema, dolor en lugar de inyección,

estreñimiento, aumento de sudoración

DICLOFENAC Y ACECLOFENACO

ActividadAnalgésicaAnti-inflamatoria*Anti-térmicaPoco efecto anti-agregante plaquetarioUrocosurico

FARMACOCINETICA - DICLOFENAC Buena absorción VO Efecto de primer paso 50% de

biodisponibilidad 99% de unión a pt plasmáticas Metabolismo hepático Eliminación

Orina 65%Bilis 35%

Pasa a liquido sinovial

REACCIONES ADVERSAS - DICLOFENAC Igual a su grupo

Aumento temporal de transaminasas, reversible: 15%

Anemia aplásicaRaro

FARMACOCINETICA - ACECLOFENAC Buena biodisponibilidad Unión a pt plasmáticas:

99% Liquido sinovial: 65% Eliminación

Orina No usar en menores de 7

años

REACCIONES ADVERSAS - ACECLOFENAC Igual a AINES Menos efectos GI No aumenta transaminasas Neurológicas

Cefalea, vértigo, somnolencia Aumento diuresis nocturna

ETODOLACO

Inhibe preferencialmente la COX2 Respeta COX1 en TGI y riñón

Buena tolerancia Perfil

AnalgésicoAnti-reumático

FARMACOCINETICA - ETODOLAC

Unión a pt plasmáticas de 99% Llega rápido a liquido sinovial

Inflamación* Metabolismo

Hepático Excreción

Orina

REACCIONES ADVERSAS - KETOROLAC GI*

Dispepsia, dolor abdominal, nauseas

SNCCefalea y mareo

PielPrurito y erupciones

OXICAMS

OXICAMS

Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Ampiroxicam Droxicam Pivoxicam Lornoxicam cinnoxicam

PIROXICAM Efectos

Anti-inflamatoriaAnalgésicaAnti-térmicaAnti-agregante plaquetariaAnti-artrítico○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa

Mecanismo de acciónAINESInhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas

lisosómicas y agregación de los neutrófilos

FARMACOCINETICA - PIROXICAM

Excelente absorción VO Recirculación enterohepatica Unión a pt plasmáticas: 99% Liquido sinovial: 50% Metabolismo hepático Excreción

Orinaheces

REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM

GI (25%)Úlceras pépticas, perforaciones o

hemorragias gastrointestinales

Neurológicas (1-3%)Sedación, somnolencia, mareo,

cefalea

REACCIONES ADVERSAS - PIROXICAM Hemorragias nasales Exacerbación ICC Piel

DermatitisSíndrome de Stevens JohnsonNecrolisis epidérmica toxica

INTERACCIONES - PIROXICAM

Anticoagulantes oralesUnión a pt

Disminuye excreción de Litio

TENOXICAM Efectos

AnalgésicoAnti-inflamatorio

Menos reacciones adversas Farmacocinética

Excelente absorción oralUnión a pt plasmáticas: 98,5%Bajo VdLiquido sinovial: 40 a 50%Metabolismo hepáticoExcreción por orina y heces

MELOXICAM

Inhibe preferentemente la COX2 Farmacocinética

Absorción lenta pero casi totalBiodisponibilidad: 89%Metabolismo hepáticoEliminación renal y por heces

Reacciones gastrointestinales*

DERIVADOS DEL ACIDO

ANTRANILICO

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO Acido mefenamico Acido meclofenamico Acido flufenamico Floctafenina Glafenina

Sin diferencia con respecto a otros AINES

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO

Mismos efectos que AINES, pero menor en agregación plaquetaria

Efectos adversosGI○ Dispepsia, epigastralgia○ Diarrea*, esteatorrea, vomito

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO

Neurológico○ Cefalea, somnolencia, mareo

HipersensibilidadReacciones hematológicasInsuficiencia renalSobredosificación de acido

mefenamico○ convulsiones

RARO

OTROS

NABUMETONA

Profármaco No acido Metabolito

Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)COX2

Capacidad de inhibir progresivamente la migración de leucocitos hacia tejidos inflamados

NABUMETONA

EfectosAntitérmicoAnti-agregante plaquetarioAnalgésico*○ POP

Anti-inflamatorio

POCO

FARMACOCINETICA - NABUMETONA Buena absorción, incluso con alimentos

y lecheDuodeno

Biodisponibilidad 35% Unión a pt plasmáticas: >99% Eliminación renal

Pasa BFP Leche materna Liquido sinovial (50%)

REACCIONES ADVERSAS GI

Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y diarrea (10 %)

Uno de los menos gastrolesivos

SNC Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)

PielPrurito y erupciones (1-3%).

NABUMETONA

ContraindicacionesÚlcera péptica activa Enfermedad hepática gravePacientes hipersensibles al ASA

PrecaucionesAncianosDisfunción renal

NIMESULIDE Actividad

AnalgésicaAnti-inflamatoriaAnti-térmica

FarmacocinéticaAbsorción oral rápida y buenaRectal solo 70%Unión a pt plasmáticas del 99%Metabolismo hepáticoEliminación por orina (70%) y heces (30%)

Útil en asma e hipersensibilidad a AINES

REACCIONES ADVERSAS - NIMESULIDE GI

Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-8%)

Dermatológica Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)

SNC Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)

DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO

DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO Clonixina (Clonixinato de lisina) Isonixina Acido niflumico Morniflumato

AccionesAnalgésicaAnti-inflamatoriaAnti-térmica

REACCIONES ADVERSAS

Náuseas

Manifestaciones neurológicasCefalea, somnolencia o mareo

DOSIS

COXIB

COXIB

SulfonamidasCelecoxibParecoxibLumiracoxibEtoricoxibRofecoxibvaldecoxib

RETIRADOS

COXIB Efecto

AnalgésicoAnti-inflamatorioAnti-piréticoNo afectan agregación plaquetaria

FarmacocinéticaUnión a pt plasmáticas: 97,4Metabolismo○ Hígado: citocromo P450 2C9

Vida media: 11,2hExcreción por orina o heces

REACCIONES ADVERSAS - COXIB Reducen en 50% el riesgo de

complicaciones GI en comparación con otros AINES

Retención de líquidos

Elevación de cifras tensionales

REVISION DE LA LITERATURA

Management of patients on nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a clinical practice recommendation from the First International Working Party on Gastrointestinal and Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Anti-platelet Agents

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Panel internacional de 19 expertos

Miami, Noviembre18 and 19, 2006

Expertos en AINES, representativos de todo el mundo, diferentes especialidades, bioestadisticos

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Factores de riesgo GIMayor o igual a 70 añosPrevio evento GIUso concomitante de ASA,

anticoagulantes, corticoides, o algún anti-agregante plaquetario

Factores de riesgo CVEnfermedad CV○ IAM, ECV, angina

Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

64 diferentes grupos de riesgo 6 diferentes grupos de tratamiento

Solo 96 Se reviso la literatura disponible Proceso de Delphi modificado Clasificaron de 1 a 9

Extremadamente inapropiadoExtremadamente apropiado

Resultados>= 80% 7-9 APROPIADO>= 80% 1-3 INAPROPIADO

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918

BIBLIOGRAFIA

Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4 edición

IV reunión científica de la sociedad española del dolor, inhibidores de la cox-2: mecanismo de acción

Luján M et al. Farmacología de los COXIB. Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1): s13-s15