farmacologia aines y aies

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA MEDICINA

FARMACOLOGIA BASICA

CATEDRÁTICO:

Dr. Jhon Ponce Alencastro, Mg. Sc.

Integrantes:

Sra. Garcia Ávila Adriana Gabriela E/M

Srta. Ruth Cecibel Flores Moreno E/M

Sr. Bravo Suarez Cesar Manuel E/M

Sr. Giler Menendez Marco Esteban E/M

NIVEL QUINTO PARALELO “C”

Periodo Lectivo

Mayo – Septiembre 2013

2013

FÁRMACOLOGIA DE LA INFLAMACIÓN E INMUNOMODULACION

FÁRMACOS O DROGAS ANTIINFLAMATORIAS (AINES – AIES)

ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDEOSLos AINES bloquean el sitio de unión del acido araquidónico lo que evita su conversion en prostaglandinas.

En 1829 Leroux aislo un glucosido amargo denominado salicina del que se producen alcohol salicilico y acido salicilico; el acido salicilico fue utilizado como antiséptico pues se sabía que liberaba fenol en el microorganismo y reducía la fiebre, no afectaba a la infección que la causaba, Felix Hoffmann, un químico de la compañía Bayer preparo una forma modificada denominada acido acetilsalicilico que demostró ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis y tenía pocos efectos secundarios y mejor sabor. La aspirina proviene de la fuente natural (Spiracea, sauces).

EICOSANOIDES

Los mediadores biológicos derivados de los fosfolipidos de la membrana son los Eicosanoides y el factor activador de las plaquetas PAF.

Los Eicosanoides se forman fundamentalmente a partir del acido araquidónico por tres vías enzimáticas:

a) La vía de las COXb) La vía de las lipooxigenasasas (LOX) c) La vía del citocromo P-450

BIOSINTESIS Y METABOLISMO

La principal fuente de Eicosanoides es el acido araquidónico que se encuentra en los fosfolipidos. Frente a diferentes estímulos produce activación de las fosfolipasa y elevación del Ca2+ citosolico, el acido araquidónico se libera y es rápidamente oxigenado por varios mecanismos:

a) Ciclooxigenasab) Lipooxigenasasc) Citocromo P-450- monooxigenasa

Farmacología de la Inflamación e InmunomodulacionAINES y AIES Página 2

2013

Ciclooxigenasas

Se han clonado tres isoformas: COX-1, COX-2 y COX-3. Las diferencias entre ellas son que las COX-1 es constitutiva, de manera que los prostanoides sintetizados por su acción intervienen en procesos fisiológicos como la citoproteccion gastrica y la regulacion del tono vascular, el tono bronquial, la contraccion uterina, la funcion renal, la agregación plaquetaria.

Por el contrario COX2 no se encuentra normalmente en los tejidos, sino que es producto de una respuesta rápida de expresión genómica que ocurre en células del sistema inmunológico de los procesos inflamatorios.

Los AINE como la aspirina, indometacina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, inhiben de forma no selectiva a COX1 Y la COX2 denomindaos coxibs

LipooxigenasasLas Lipooxigenasas (LOX) son enzimas citosolicas que incorporan el acido araquidónico una molécula de oxigeno

Citocromo P-450- monooxigenasa El sistema Citocromo P-450 metaboliza el acido araquidónico, formando los EET o epóxidos y los HETE (acidos hidroxieicosatrienoicos).

FUNCIONES FISIOPATOLOGICAS E INDICACIONES TERAPEUTICASLos Eicosanoides influyen en la mayoría de las funciones del organismo, como la presión arterial, el equilibrio electrolítico, la liberación de la renina, la agregación plaquetaria y el trabajo del parto, asi como en procesos como en la fiebre, el dolor, la inflamación, el cáncer, la aterosclerosis, el asma y otras enfermedades.

SISTEMA CARDIOVASCULARTras la administración exógena de PG se han observado los siguientes efectos biológicos:1.- La infusión de PGE2 ejerce un efecto vasodilatador en la mayoría de los lechos sanguíneos, disminuyendo la presión arterial.2.- La PGD2 puede tener un efecto vasodilatador o vasoconstrictor3.- La respuesta a la PGF 2a, en general es vasoconstrictora.4.- La administración IV de PGI2 produce hipotensión y taquicardia refleja5.- La administración de TXA produce una potente vasoconstricción


2013

Los leucotrieno (LTC4 y LTD4) son potentes vasoconstrictores y disminuyen el flujo sanguíneo en la mayoría de los lechos.

SANGRELas PG son consideradas inhibidoras de la agregación plaquetaria. El epoprostenol (PGI2) se puede utilizar para inhibir la agregación plaquetaria en hemodiálisis cuando está contraindicada la heparina.

SISTEMA REPRODUCTOREn el trabajo de parto, las PG mantienen el tono, la frecuencia y el ritmo de las contracciones uterinas, iniciadas por la oxitocina. La dinoprostona (PGE) administrada por vía oral o intravenosa se utiliza para inducir el parto en caso de muerte fetal, aunque su uso más frecuente es para facilitar el trabajo de parto induciendo la maduración y dilatación del cérvix ; en estos casos se administra por vía vaginal en forma de supositorios o gel.

Estudios clínicos demostraron que tanto la administración sistémica como la intravaginal de misoprostol (PGE) en combinación con mifepristona es muy efectiva y segura como abortivo

APARATO GASTROINTESTINALEl misoprostol se usa para prevenir la ulcera gastroduodenal en pacientes que deben tomar altas dosis de AINE.

APARATO RESPIRATORIOLas PG son potenters broncoconstrictores

ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDEOSLos principales fármacos antiinflamatorios son los glucocorticoides y los AINE

Mecanismo de acción y clasificaciónLos AINE bloquean el sitio de unión del acido araquidónico en las isoformas de la COX, evitando su conversion en PG. Todos estos fármacos bloquean la síntesis de PG al inhibir, con mayor o menor potencia y especifidad, las isoformas de la COX.Existen 3 modos de unión a la COX1:

a) Unión rápida y reversible (ibuprofeno)b) Unión rápida de baja afinidad, reversible , seguida de unión mas lenta,

dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible


2013

c) Unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina)

Sobre la COX2 los agentes específicos producen una inhibición reversible dependiente del tiempo. La enzima tiene los siguientes 2 sitios activos: ciclooxigenasa y peroxidasa.

Farmacología de los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa

Derivados del acido salicilicoLa aspirina (acido acetilsalicilico) y los salicilatos son los fármacos mas recetados y sirven de referencia para los restantes AINE. Aunque la aspirina puede ser causa de efectos adversos e intoxicaciones graves.

FarmacocinéticaAbsorción.- los salicilatos se absorben con mayor rapidez en la zona alta del intestino delgado.El acido salicilico se absorbe de manera rápida en la piel intactas se aplica a manera de pomada o linimento.Distribución.- los salicilatos se distribuyen por los tejidos por difusión pasiva.Metabolismo y Excreción.- los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos aunque el retículo endosplasmico y las mitocondrias hepáticas son los lugares más importantes.

Acciones farmacológicas Acción antipirética.- disminuyen de manera rápida la fiebre.Acción analgésica.- son eficaces para el alivio de dolores moderados, como cefalalgias, mialgias, odontalgias, artralgias y dismenorreas.Acción antiinflamtoria.- para el tratamiento de enfermedades reumáticasAcción respiratoria y sobre el equilibrio acido – base.- en concentraciones elevadas los salicilatos producen acidosis metabólica y respiratoria, que es un cuadro de urgencia medica.Acción urinaria.- Causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la funcion renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal, o hipovolemia.Acción sanguínea.- la aspirina ejerce una acción antiagregante plaquetaria en dosis inferiores a las analgésicas.Otras acciones.- el acido salicilico produce un efecto local irritante en la piel y mucosas. Este efecto queratolitico del acido se usa en el tratamiento local de verrugas, callosidades, infecciones micoticas y algunos tipos de dermatitis.


2013

Indicaciones terapéuticasFiebre.- la dosis antipirética, generalmente por vía oral, son de 325 – 650mg cada 6 horas en adultosDolor.- Los salicilatos son útiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas, dolores radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea.También resultan eficaz para el tratamiento de las migrañas junto a los ergoticos y los triptanes y de los dolores de posparto y postoperatorios de intensidad moderada o ligera.Sindromes articulares.- la aspirina se ha considerado el AINE de refencia en la artritis reumatoide, pero actualmente se prefieren otros fármacos con menos efectos adversos.Antiagregante plaquetario.- la aspirina es útil en la profilaxis de los cuadros que se acompañan de hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatias coronaria y cerebrales.Enfermedad inflamatoria intestinal. Los salicilatos y en especial, la sulfasalazina y derivados se emplean en el tratamiento de base de La colitis ulcerosa

Reacciones adversas

Efectos adversos gastrointestinales. Son los efectos más frecuentes. Son máximos con aspirina y disminuyen con el resto de salicilatos.

Hipersensibilidad. La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y pólipos nasales y provocar broncoespasmos, angioedema y urticaria. Las erupciones dérmicas con diversas manifestaciones (eritemas, eccemas, descamaciones, etc.) son comunes.

Otras reacciones adversas. Pueden provocar el cierre prematuro del conducto arterioso Si Se suministran durante el tercer trimestre del embarazo. En niños y adolescentes puede aparecer el síndrome de Reye tras el consumo de aspirina en procesos febriles víricos.

o Derivados del paraaminofenolEl paracetamol

Es un fármaco muy eficaz como analgésico y antipirético, pero no posee acción antiinflamatoria.

Farmacocinética

El paracetamol se absorbe rápidamente por el intestino delgado y Ia velocidad de absorción depende del vaciado gástrico. Difunde bien por los tejidos y atraviesa las barreras. Es metabolizado principalmente en el hígado. (Ver tabla 26-2)


2013

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas

EI paracetamol posee efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de Ia aspirina, pero no produce efectos antiinflamatorios, ya que ejerce sólo una ligera actividad sobre la COX-1 y Ia COX-2. Es el tratamiento de elección, cuando la aspirina está contraindicada. Las dosis en adultos varían entre 325 y 1.000 mg (500 mg cada 4-6 horas), sin sobrepasar los 4 g diarios. Las dosis pediátricas son de 10 mg/kg de peso repartidas entre 4-5 tomas.

Reacciones adversas

En dosis terapéuticas, el paracetamol es muy bien tolerado y, quizá, sea el AINE más seguro de todos. A veces pueden aparecer alergias en forma de erupciones eritematosas y urticarias. La reacción adversa más importante es la intoxicación aguda con necrosis hepática grave. Si el paciente llega pronto a urgencias, se puede prevenir la lesión hepática administrando sustancias que aumenten la formación de glutatión en el hígado, como la acetilcisteina por vía intravenosa.

O Derivados de Ias pirazolonas

Este grupo comprende fármacos como el metamizol, Ia propifenazona y la fenilbutazona.

Farmacocinética

Se absorben bien por vía oral y el metamizol produce metabolitos activos. (ver tabla 26-2)

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas.

EI metamizol y Ia propifenazona se usan como antitérmicos y analgésicos. La analgesia que produce el metamizol es similar a la de la aspirina; en dosis elevadas su eficacia analgésica podría asemejarse a Ia de dosis bajas de opiáceos.

Además, el metamizol posee un efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico. Las dosis utilizadas varían entre 575 y 1.150 mg cada 6-8 horas por vía oral, o administrarse por vía intramuscular o intravenosa en dosis de 2 g cada 8-12 horas.

Reacciones adversas

El metamizol puede producir agranulositosis y anemia aplásica.


2013

o Derivados del ácido propiónicoLos derivados del ácido propiónico son un grupo numeroso, con acciones farmacológicas y efectos adversos muy parecidos y que sólo difieren en sus características farmacocinéticas. A este grupo pertenecen el ibuprofeno, el naproxeno; el fenoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno y oxaprosin. Poseen actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica antiagregante plaquetaria similar a Ia aspirina dosis medias (2-3 g/día).

Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas de los derivados del ácido propiónico En general, se absorben bien por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. (Ver tabla 26-2)


El naproxeno es más potente que Ia aspirina corno inhibidor de Ia COX-1, mientras que el ibuprofeno y el fenoprofeno son similares a Ia aspirina. Todos son antiagregantes. Se utilizan como analgésicos en el tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos y antiinflamatorios en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda.

Reacciones adversas

Son similares a las de los demás AINE, pero son menos gastrolesivos que los salicilatos y Ia indometacina.

o Derivados del ácido acéticoIos derivados del ácido acético son Ia indometacina, el Ketorolaco, el sulindaco y el Diclofenaco.

Farmacocinética

(Las características farmacocinéticas están en la tabla 26-3.)


La indometacina tiene acciones antiinflamatorias, antitérmicas, analgésicas y antiagregantes. Es un potente inhibidor de Ia COX, con efectos parecidos a los salicilatos. Se usa fundamentalmente como antiinflamatorio y no como analgésico o antipirético, con excepción de fiebres rebeldes (p.ej., en la enfermedad de Hodgkin).


2013

Los efectos adversos más frecuentes son los efectos neurológicos en forma de cefalea frontal, mareos, vértigo o confusión. También pueden aparecer efectos gastrointestinales, hemorragias, reacciones de hipersensibilidad y reacciones hematopoyéticas. Contraindicado en mujeres embarazadas por cierre prematuro del conducto arterioso.

El Ketorolaco destaca por su potente acción analgésica. Puede administrarse por vía parenteral, Una dosis intramuscular de 30mg es similar a 10 mg de morfina, pero no produce adicción y su efecto no depende de Ia dosis. Se utiliza en dolores postoperatorios, en lugar de los opiáceos, y se administra por vía intravenosa (15-30 mg), intramuscular (30-60 mg) y oral (5.30 mg) como dosis iniciales, seguidas de dosis menores. Puede presentar complicaciones graves de úlcera péptica (hemorragia digestiva alta).

El Diclofenaco posee una potencia similar a la de los derivados de ácidos propiónico. Además es uricosúrico e interfiere en menor grado que los demás AINE en Ia agregación plaquetaria. Se utiliza como antiinflamatorio en el tratamiento de artritis y artrosis en dosis de 100-200 mg/día en 2-4 tomas orales.

También se emplea como analgésico (50 mg cada 8 horas) en procesos postoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorreas y c6licos renales (en este caso, por vía intramuscular, 75 mg).

o Derivados del ácido enólico (oxicams)Poseen actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica antiagregante plaquetaria. (Ver tabla 26-3)

Farmacología de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

Dentro de este grupo de fármacos se incluyen los siguientes: rneloxicam, nimesulina, etodolaco y los coxibs (celecozib, parecoxib y etoricoxib).

Los inhibidores selectivos de la COX-2 son fármacos en principio muy eficaces como antiinflamatorios en el tratamiento de Ias enfermedades reumáticas y que no presentan los efectos secundarios de los AINE clásicos, puesto que no inhiben Ia COX-1.

A raíz de Ia retirada del coxib rofecoxib por aumentar el riesgo de accidentes cerebrovasculares graves, se ha evaluado Ia seguridad cardiovascular de todos los antiinflamatorios selectivos de Ia COX-2.


2013

Este grupo de antiinflamatorios se asociado a un incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos (infarto agudo de miocardio, accidente cerebro-vascular)

(Tabla 26-2) PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE I

Fármaco Biodisponibilidad(%)

Unión a proteínas plasmáticas

T ½(h)

Vd

(l/kg)Metabolismo presistémico

Aclaramiento(ml/kg/min)

Derivados Del Ácido salicílico

Aspirina >80 50 0.2-0.3

0.15 9

Salicilato Sódico 100 80 15-30

0.17 0.2

Diflunisal 90 99 8-12 0.10 0.1

Derivados Paraaminofenoles

paracetamol 70-90 <20 1.5-3

0.95 20% 5

Derivados de pirazolonas

metamizol >90 40-60 6-9 0.2 - -

propifenazona >90 - 1.1.5 - - -

fenilbutazona >80 99 50-140

0.09 0.02

Derivados de ácidos propiónicos

Ibuprofeno >80 99 2-3 0.15 - 0.75

Naproxeno 99 99 14 0.16 5% 0.13

Fenoprofeno 80-90 99 1.5-3

0.10 0.5-1

Ketoprofeno 100 99 1.8 0.15 1.2

flurbiprofeno 90 99 5.5 0.15 - 0.35

oxaprocina >95 99 20-25

0.14 - 0.03

(Tabla 26-3) PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE II


2013

Fármaco Biodisponibilidad(%)

Unión a proteínas plasmáticas

T ½(h)

Vd

(l/kg)

Metabolismo presistémico

Aclaramiento(ml/kg/min)

Derivados Del Ácido AcéticoIndolaceticos 90-100 90 1-6 0.3 escaso 1.4IndometacinaPirrolaceticos >90 >99 5 0.5 Escaso 1.3TolmetinaKetorolaco 80-100 >99 4-6 0.2 Escaso 0.5Sulindaco 90 94 7-8 2 - 1.5Fenilacetico 54 >99 1-2 0.2 40% 4.2DiclofenacoNaftilaceticos 100 99 23 0.8 elevado 0.4NabumetonaDerivados Del Ácido EnólicoPiroxicam 100 99 30-60 0.15 - 0.04Tenoxicam 100 99 60-75 0.15 - 0.025Inhibidores Selectivos De La Cox-2Celecoxib 40-80 97 11 7 - -Etodolaco 73 99 6 0.4 - 0.78Meloxicam 89 >99 20 - 11% 0.11Nimesulina 95 99 1.5-5 0.3 escaso 1

Efectos farmacológicos de los AINE.

Todos los AINE son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios (con excepción de! paracetamol, que no es antiinflamatorio).

Efecto antipirético. Los AINE disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos sanos.

Efecto analgésico. A los AINE también se los denomina analgésicos menores (en contraposición a los opiáceos): son eficaces por lo general en dolores de intensidad leve a moderada (dental, menstrual, dolor asociado a inflamación, etc.). Algunos AINE son especialmente útiles en la dismenorrea, debido a que el endometrio libera prostaglandinas durante la menstruación que causan contracciones dolorosas.


2013

Efecto antiinflamatorio. Es especialmente beneficioso en el tratamiento de enfermedades musculo esqueléticas como artritis reumatoide, espondilitis Y artrosis.

Efecto plaquetario. La alteración de la función plaquetaria es también un rasgo común de los AINE, al evitar Ia formación del agregante tromboxano A2 (‘TXA2) en Ias plaquetas. Por esta razón prolonga el tiempo de hemorragia. Este efecto en especial de Ia aspirina, se ha utilizado en el tratamiento profiláctico de diversas situaciones de riesgo tromboembólico.

Indicaciones terapéuticas de los AINE

Por lo general, Ia elección de uno de estos fármacos depende de Ia tolerabilidad a Ias posibles reacciones adversas y de la experiencia del médico que lo prescribe, ya que su perfil de acción y sus indicaciones son similares.

UTILIZACIÓN CLÍNICA DE LA AINESEstados febriles Disminución de la temperaturaEstados con dolor En situaciones dolorosas como:

Artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas, dolores radiculares, otitis.

Uso como antiinflamatorios Como artritis reumatoide, artrosis, espondilitis, artritis gotosa

Profilaxis tromboembólica La aspirina se utiliza en las profilaxisEnfermedad inflamatoria intestinal Algunos salicilatos como sulfasalazina se usan en la

colitisProcesos dermatológicos Las preparaciones tópicas de salicilatos se emplean

para el trat. De verrugas.

Efectos adversos de los AINE

En general, los efectos adversos de los AINE son los siguientes:

1. Riesgo gastrointestinal: Ia reacción adversa más habitual de los AINE (con excepción de los COX-2 selectivos) es Io que se ha denominado.

Gastropatía por AINE. Esta reacción adversa se produce debido a Ia inhibición de Ias prostaglandinas gastroprotectoras.

2. Riesgo cardiovascular: se ha propuesto que Ia inhibición selectiva de Ia COX-2 es Ia responsable de Ia mayoría de los efectos cardiovasculares de los AINE (en comparación con Ia inhibición selectiva de Ia COX-I responsable de los efectos Gastrointestinales).


2013

EI riesgo cardiovascular de los AINE se manifiesta por un aumento del riesgo de fenómenos trombóticos, infarto de miocardio e ictus y por una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca e hipertensión. .

3. Hipersensibilidad: algunos pacientes son alérgicos a Ia aspirina y a otros AINE, por lo que pueden sufrir los siguientes efectos adversos: rinitis vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurótico, urticaria local o generalizada, asma, edema laríngeo y shock.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSsalicilatos Causan toxicidad GIParaaminofenoles Provocan hepatotoxicidad grave en caso de

intoxicaciónpirazolonas Causan toxicidad hematológica graveDerivados de ácidos propiónicos Pueden producir dispepsias. Toxicidad GI,

sedación y mareo.indolaceticos Presentan toxicidad neurológicaDerivados enólicos Producen toxicidad GIcoxibs Producen menos efectos GI, pero deben valorarse

los riesgos cardiovasculares.

Interacciones de los AINE

La mayoría de os AINE se unen en gran proporción a proteínas plasmáticas, por lo que pueden desplazar de su unión a otros fármacos. También son muy frecuentes las interacciones de tipo farmacodinámico.

INTERACCIONES DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINE)Fármaco/ Compuesto Interacción Observación

AlcoholAumenta el riesgo de hemorragia gástrica

Evitar la ingestión de grandes cantidades de alcohol

Analgésicos AINE

Puede aumentar la incidencia de efectos GI.Aumenta el riesgo de hemorragias en otros lugares fuera de GI Evitar asociación

Anticoagulantes OralesAumenta el riesgo de hemorragia GI. (Salicilato, indometacina).

Controlar TP y hemorragias.Vigilar pruebas de coagulación yajustar la dosis del anticoagulante.

BloqueantesB-Adrenérgicos

Disminuye el efecto con indometacina o piroxicam

Dudoso con naproxeno. Usar sulindaco.

Antagonistas De CalcioDisminuye el efecto del verapamilo con Diclofenaco

No se produce con naproxeno. precaución en el uso


2013

Colestiramina Posible disminución de efecto del naproxeno

Administrar con intervalo de 1 h

Corticosteroides, Glucocorticoides

Aumenta riesgo de ulceraciones y hemorragias GI, en enf. Reumáticas los AINE permiten disminuir la dosis de glucocorticoides

vigilar

Dipiridamol Retención hídrica con indometacina Vigilar edemasDiuréticos Disminución de efecto hipotensor y

diuréticoControl de T.A y la diuresis

Cefamandol, Cefaperazona, Latamoxef, Plicamicina

Aumenta riesgo de hemorragia vigilar

Fenobarbital Disminuye semivida de eliminación de AINE

Evitar siempre que sea posible

Haloperidol Somnolencia con indometacina Evitar asociaciónHipoglucemiantes Orales O Insulina

Aumento del efecto hipoglucémico Ajustar la dosificación del hipoglucemiante

Dipiridamol, Azlocilina, Carbenicilina, Dextrano, Mezlocilina, Piperacilina, Sulfinpirazona, Ticarcilina,valproato

Aumenta riesgo de hemorragias vigilar

IECA Disminuye los efecto hipotensor y diuréticos

Evitar si es posibleUsar dosis bajas de aspirina(<100mg/día)

Litio Aumento de la toxicidad Control de la litemia. no sucede con sulindaco

Metotrexato Disminución de la excreción y aumento de suconcentración en plasmática hasta niveles tóxicos (piroxicam)

Suspender trat. Con AINE durante 12-24 h, hasta 10 días antes y al menos 12 h después de la administración

paracetamol Aumenta riesgo de efectos renales adversos

vigilar

penicilaminaPosible toxicidad de penicilamina con indometacina

Control de concentración de penicilamina.

potasio Hiperpotasemia con indometacina Controlar la potasemiaprazosina Disminuir el efecto hipotensor con

indometacinaSi es necesario aumentar dosis de prazosina

probenecid Puede disminuir la excreción y aumentar la concentración sérica de los AINE

Vigilar reacciones adversas

Productos de herbolarios Aspirinas con hierbas con actividad anti plaquetaria o con las que contienen cumarinas o tamarindo: aumentan el riego de sangrado

vigilar

quinolonas Aumenta el riesgo de convulsiones Evitar el uso simultaneozidovudina Aumenta el riesgo de hemorragia en

hemofílicosControl de estado clínico


2013

DROGAS ANTIINFLAMATORIAS ESTEROIDALES-CORTICOSTEROIDES-GLUCOCORTICOIDES

Los corticoesteroides se utilizan en el tratamiento de las enfermedades de la corteza suprarrenal, asi como en numerosos procesos patológicos no endocrinos, debido a que los glucocorticoides actúan en casi todos los órganos sistemas. Son fármacos muy eficaces, pero que presentan numerosas reacciones adversas que aconsejan un cuidadoso estudio del balance beneficio/riesgo para su utilización.

CORTICOIDES ENDÓGENOS

Biosíntesis

Las glándulas suprarrenales secretan dos tipos de hormonas:

Los corticoesteroides (con 21 átomos de carbono) Los andrógenos (con 19 átomos de carbono)

Entre los corticoesteroides se diferencian dos clases, según sus acciones:

Mineralcorticoides.- Relacionados con el control del agua y los electrolitos. Su principal hormona es la aldosterona.

Glucocorticoides.- relacionados con el control del metabolismo y de la inflamación. Su principal representante en el ser humano es el cortisol.

Todas estas hormonas tienen en común el anillo básico de ciclopentanoperhidrofenantreno. Los corticoesteroides se sintetizan a partir del colesterol, mediante la acción de enzimas de la familia del citocromo P-450.

Mecanismo de acción

Los esteroides suprarrenales actúan uniéndose a receptores intracelulares, que son factores de transcripción, pertenecientes a la familia de receptores de las hormonas esteroideas, tiroideas y la vitamina D. a través de estos receptores, los esteroides modifican la transcripción génica y, por lo tanto, alteran la síntesis de proteínas de una manera lenta pero de larga duración. Existen dos tipos de receptores:

Para los glucocorticoides el (GR). Para los mineralcorticoides el (MR).

Y son los que median las distintas acciones de las hormonas.


2013

CORTICOSTEROIDES SINTETICOS

A la hora de diseñar un corticosteroide sintético se persiguen diversos objetivos:

Que sean más potentes. Que tenga mayor semivida que los naturales. Que sea específico de un solo tipo de receptor.

Características farmacológicas de los corticosteroides

Nombre genérico

Actividad glucocortico

ide

Actividad mineralocor

ticoides

Equivalencia de la actividad antiinflamato

riaDosis/dia

(mg)

Semivida plasmática

(min) Duración (h)

Cortisol(hidrocortisona)

1 1 20mg 20-240 90 Corto (8-12)

cortisona 0,8 0,8 25 20-300 90 Corto (8-12)

Prednisona 4 0,8 5 5-60 200 Intermedio (18-36)

Prednisolona 4 0,8 5 5-60 200 Intermedio (18-36)

Metilprednisolona 5 0 4 4-48 200 Intermedio (18-36)

Triamcinolona 5 0 4 4-60 200 Intermedio (18-36)

Parametasona 10 0 2 2-24 300 Largo (36-54)

Dexametasona 25 0 0,8 0,75-9 300 Largo (36-54)

Betametasona 25-30 0 0,6 0,6-7,2 300 Largo (36-54)

Aldosterona 0,3 300 0 - 15 Corto (1-4)

fludrocortisona 10 125 0,1 0,05-0,2 200 Intermedio (18-36)

Farmacocinética

Los corticosteroides pueden administrarse por distintas vías: oral, intramuscular, intravenosa o tópica. La absorción por vía oral de los corticosteroides naturales es buena, y la de los sintéticos depende de su estructura, aunque la mayoría se absorbe bien, dada su naturaleza lipidica. Cuando se administran localmente (espacio sinovial, vías respiratorias, etc) también difunden bien a la circulación sistémica, de modo que si la administración es crónica, puede dar lugar a efectos sistémicos y suprimir el eje hipotálamo-hipofisosuprarrenal. Este puede ser el caso de los corticoides


2013

administrado por vía tópica, ya que, su absorción es pequeña, existe cierto grado de absorción.

En condiciones normales, el 90% del cortisol plasmático esta unido a proteínas, y el 10% que circula libre es el que puede abandonar el compartimiento plasmático, entrar en las células y por lo tanto, activar al receptor. La principal proteína transportadora es la trascortina o globulina transportadora de corticoides (CBG), por los que tiene gran afinidad, seguida de la albumina.

Por lo general, los corticoides sintéticos tienen menor afinidad que el cortisol por la transcortina, y algunos de ellos carecen por completo de afinidad. La eliminación de las hormonas esteroideas se lleva a cabo por inactivaciones enzimáticas a nivel hepático que facilitan su excreción a través de la orina y el resto por el aparato gastrointestinal.

Acciones fisiológicas y farmacológicas de los corticosteroides

Fisiológicamente, los corticosteroides producen profundos efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, los lípidos y las proteínas. Actúan, de una forma u otra, en prácticamente todos los tejidos, con acciones sobre los sistemas renal, cardiovascular, musculoesqueletico y nervioso central y modulación de la respuesta inflamatoria. A través de sus acciones metabolicas, los corticosteroides mantienen los mecanismos que permiten al organismo la resistencia frente a situaciones de estrés.

Las acciones metabolicas de los glucocorticoides son las siguientes:

1. Acción hiperglucemiante (aumento de la síntesis hepática de glucosa y glucogeno).

2. Disminución de la captación de glucosa por los tejidos.3. Acción lipolitica.4. Redistribución de la gasa corporal.5. Aumento del catabolismo proteico.6. Disminución de la síntesis de proteínas.

Las principales acciones antiinflamatorias de los glucocorticoides son las siguientes:

1. Inhibición de las manifestaciones inmediatas de la inflamación (vasodilatación capilar, edema, migración de leucocitos, formación y depósito de fibrina en la zona).

2. Inhibición de la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa de tipo 2 (COX-2) inducible y la fosfolipasa A2.


2013

3. Inhibición de la generación de oxido nítrico a través de la inhibición de la oxido nítrico-sintasa inducible (iNOS).

4. Inhibición de la liberación de histamina por basofilos y células cebadas.5. Interferencia en la función de los fibroblastos y de las células endoteliales

(inhiben o suprimen la liberación de factores como el factor de necrosis tumoral (TNF), el factor de activación de plaquetas (PAF), el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), las interleucinas (IL) y el factor inhibidor del plasminogeno).

6. Inhibidor de la bradicinina y de sus efectos inflamatorios.7. Estabilización de la membrana de los lisosomas de las células fagociticas,

impidiendo la liberación de enzimas hidrolasas acidas, y disminución de su acción fagocítica.

Las principales acciones inmunosupresoras de los glucocorticoides son los siguientes:

1. Interrupción del procesamiento de antígenos inhibiendo la producción y acción del interferón gamma de los linfocitos T.

2. Disminución de la síntesis y liberación de interleucinas 1 (IL-1) y 6 (IL-6).3. Producción de una mayor acción inhibidora sobre la inmunidad celular que

sobre la humoral.4. Disminución de la amplificación de la respuesta inmunitaria celular al

interferir entre la IL-2 y sus receptores en el linfocito T.5. Inhibición indirectamente de la producción de IL-2 al inhibir la síntesis de

prostaglandinas, que a su vez disminuye la activación de los linfocitos citotóxicos.

6. Inducción de apoptosis de los linfocitos B en proceso de maduración y de los linfocitos T inmaduros y T maduros que estan activados.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son frecuentes durante el tratamiento con corticosteroides, estando relacionadas fundamentalmente con la duración del tratamiento. Por este motivo, el tratamiento con corticosteroides debe realizarse, en la medida de lo más posible, durante cortos periodos de tiempo. Además del tiempo de administración, estas reacciones pueden ser dependientes de las dosis utilizadas.

En general, se considera que los efectos secundarios comienzan a aparecer con dosis > 7,5-10 mg/dia de Prednisona o equivalente durante más de una semana. Sin embargo, el tratamiento puede mantenerse hasta 3 semanas, incluso utilizando dosis altas, sin que aparezcan efectos secundarios importantes, y es posteriormente cuando comienzan a aparecer las reacciones adversas típicas. Estos efectos también pueden


2013

aparecer tras una supresión brusca después de una terapia prolongada. Los efectos secundarios pueden prevenirse o controlarse, administrando una dosis < 7,5 mg/dia de Prednisona o equivalente y limitando el tiempo de tratamiento a lo estrictamente indispensable. Otra posibilidad, si la clínica lo permite, es utilizar el tratamiento en días alternos.

Las principales reacciones adversas de los corticoides son:

1. Redistribución de la grasa corporal en zonas como la cara, el cuello y el abdomen (síndrome de Cushing).

2. Hiperglucemia, que puede evolucionar a Diabetes si el aumento de la insulina no compensa la acción hiperglucemiante.

3. Aumento de la presión arterial por retención de agua y sodio.4. Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor.5. Aumento del riesgo cardiovascular por el incremento del colesterol y los

triglicéridos.6. Osteoporosis por desmineralización ósea y diminución de la matriz orgánica.7. Disminución del crecimiento en niños.8. Ulcera gastroduodenal por aumento de la secreción gástrica y disminución de

la barrera mucosa con riesgo de hemorragia digestiva alta.9. Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presión intraocular.10. Insuficiencia suprarrenal en caso de retirada brusca del tratamiento.

Indicaciones terapéuticas

La mayor parte del uso en clínica de los glucocorticoides está determinado por sus potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Son fármacos muy eficaces, pero al usarlos debe tenerse en cuenta la posible aparición de efectos adversos, por lo que es muy importante sopesar cuidadosamente la relacion beneficio-riesgo para obtener el mayor beneficio terapéutico. A continuación se describen las principales indicaciones terapéuticas, dosis y vías de administración de los corticoides.

Indicación Fármaco Recomendado

Dosis Y Vía De Administración

Comentario

Tratamiento de sustitución en enfermedades suprarrenales

Insuficiencia renal crónica

Insuficiencia suprarrenal aguda

Hidrocortisona + mineralcorticoide

Hidrocortisona

Hidrocortisona – Prednisona +

20- 30mg/dia (vía oral)

Bolo intravenoso de 100mg, seguido de un

goteo de 10mg/h hasta mejoría

Dos tercios de la dosis por la mañana

Al lograr la mejoría, la dosis se reduce

paulatinamente hasta la dosis de


2013

Hiperplasia suprarrenal congénita

mineralocorticoide 20- 30 mg/dia (vía oral)

mantenimiento por vía oral

Enfermedades reumáticas

Tratamiento crónico: Corticoides de acción

intermedia (prednisona, Prednisolona,

Metilprednisolona y deflazacort)

Brotes agudos en una única articulación: Dexametasona o hidrocortisona.

Dosis bajas y crecientes hasta la mínima eficaz

(vía oral, intramuscular o intravenosa)

Dexametasona: 0,8-4mg; Hidrocortisona:

10-25 mg (administración intraarticular)

Es necesario espaciar las administraciones

para impedir la destrucción articular.

Asma Budesonida y fluticasona

Prednisona

Metilprednisolona

200-100 g/dia (vía inhalatoria)

30-40 mg/dia (vía oral)

80-120mg/6h (vía intravenosa)

Enfermedades alérgicas

Metilprednisolona 125mg/6h (vía intravenosa)

En caso de reacciones alérgicas agudas o

graves, debe iniciarse el tratamiento con

adrenalina subcutánea o intravenosa

Enfermedades de la piel

Elegir en función de la potencia y la capacidad de absorción sistémica

Vía tópica

Enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa y

enfermedad de Crohn)

Prednisona 0,75-1mg/kg/dia (vía oral)

También puede emplearse la vía tópica

Trasplante de órganos

Prednisona Dosis altas antes del trasplante y dosis bajas

después de este.

Se utilizan demás otros inmunosupresores como Ciclosporina

Al instaurar un tratamiento con corticoide, hay que tener en cuenta 3 parámetros:

Potencia Duración de la acción Acción mineralcorticoide


2013

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS CORTICOIDES

Inhibidores de la biosíntesis

Se utilizan para el tratamiento de las enfermedades de las glándulas suprarrenales

La metirapona.- inhibe la síntesis tanto de cortisol como de la aldosterona. Al disminuir la secreción del cortisol, se reduce el freno de la secreción hipofisaria de ACTH, por lo que aumenta mucho la AACTH plasmática. También aumenta la producción de los esteroides precursores del cortisol. Aunque a veces se utiliza la metirapona en el tratamiento del síndrome de Cushing, su principal aplicación es como herramienta para estudiar la función hipofisaria. Otros fármacos pueden ser el mitotano, la aminoglutetimida, el ketoconazol y el trilostano.

Inhibidores de los corticosteroides

Como antagonista de los mineralcorticoides se dispone de la espironolactona y la esplerenona que pertenecen al grupo de diuréticos ahorradores de potasio. La espirnolactona se utiliza en el hiperaldosteronismo, tanto primario como secundario. Además estudios recientes han demostrado que estos fármacos han disminuido la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.

El principal antagonista de los receptores de glucocorticoides es la mifepristona que se une a los recetores de glucocorticoides y antagoniza la acción del cortisol.


2013

BIBLIOGRAFÍA

1. Scott Waldman y Terzic Andre y Cols, FARMACOLOGÍA y TERAPÉUTICA PRINCIPIOS PARA LA PRÁCTICA, año 2010, editorial El manual moderno S.A. de C.V. ISBN 978-607-448-045-0, México – - MÉXICO D.F. capítulo 11: páginas 157 a 172.

2. Samaniego Rojas Edgar y Cols, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGÍA MÉDICA, séptima edición, año 2010, editorial Casa de la Cultura Ecuatoriana, ISBN 9978-62-366-3, Quito-Ecuador, Tomo I, capítulos: 39 a 44, páginas 441 a 549.


farmacologia aines y aies

Documents

Transcript of farmacologia aines y aies