1 2008

מחלות בטיפולים חדשניים נוירמוסקולריות

ד"ר יורם נבו

שירות נוירומוסקולרי לילדים

בי"ח דנה

Dystrophin PositiveDystrophin Positive

Dystrophin NegativeDystrophin Negative

3 2008

DMD –Muscle BiopsyNormalDMD

4 2008

הטיפולים הנוכחיים

נכון להיום טיפול בסטרואידים הנו הטיפולהיחידי המוכח היעיל, אם כי חלקית

בטיפול בחולי ניוון שרירים הטיפול אינו מרפא אלא גורם להגברת כוח

של השריר לזמן מוגבל – אין טיפול תרופתי יעיל בSMA טיפול חלקי במיעוט החולים

המיטוכונדריאלייםטיפול שיקומי

5 2008

Steroid side effects: obesity, hypertension, growth retardation, behavior problems, bone fragility

6 2008

סטרואידים

Deflazacort סטרואיד הגורם לפחות - עליה במשקל, מעט יותר שכיחות של

קטרקט10 כגון ניסיונות לטיפול בצורות מתן שונות

ימים בחודש, יום כן/ יום לא, מינונים מאד גבוהים יומיים בשבוע.

Oxandrolone סטרואיד אנבולי )הורמון – אנדרוגני( – מחקר קטן הראה תוצאות

זהות לפרדניזון

7 2008

טיפולים חדשניים

טיפולים תרופתיים ניסיוניים

מטרתם: ניסיון למציאת תרופה תחליפית לסטרואידים עם יעילות דומה ופחות תופעות

לוואי

תוצאות: תוצאות ראשוניות בלבד

8 2008

1

42

3 5

6

7

8

9

10

PyridoxineNicotinic Acid

CoQ10Creatine

GlutamineOxatomide

IL-1 RAEDTA

TaurinePentoxyfilline

Drugs with potential to interrupt the theorized DMD pathophysiologic cascades:

Prednisone11

11

11

11

1

42

3 5

6

7

8

9

10

PyridoxineNicotinic Acid

CoQ10Creatine

GlutamineOxatomide

IL-1 RAEDTA

TaurinePentoxyfilline

Drugs with potential to interrupt the theorized DMD pathophysiologic cascades:

Prednisone111

42

3 5

6

7

8

9

10

PyridoxineNicotinic Acid

CoQ10Creatine

GlutamineOxatomide

IL -1 RAEDTA

TaurinePentoxyfylline

Drugs with potential to interrupt the theorized DMD pathophysiologic cascades:

Prednisone1111

11

11

11

1111

1111

1111

Proposed pathophysiological cascade in DMD based on gene expression profiling

12 carnitine

12

9 2008

Animal models for DMD

mdx mice

XMD Cat

10 2008

Golden Retriever Golden Retriever Dog with DMDDog with DMD

11 2008

קראטין מונוהידרט

בשימוש נרחב באתלטים לשיפור כוח שריריםויכולת תפקודית

בספורטאים הוספת קראטין הראתה החלמהטובה יותר בפציעות ועליה במסת השריר

קראטין הוא מרכיב של פוספוקראטין – המשמשלמתן אנרגיה לשריר

תוצאות חיוביות בחיות מחקר בודד כפול סמיות הראה בסוגים שונים של

בתפקוד 10% בכוח ו- 3%ניוון שרירים שפור של תוך חודשיים

קיימים גם מחקרים שלא הדגימו שיפור

12 2008

Albuterol

Beta 2 agonist תרופה לאסטמה - בד"כ

הראתה הגדלה במסת שריר בחולי ניוון(FSHD)שרירים

אם הגברה בכוח שריר לזמן קצר, לא ברורהאפקט נשמר לאורך זמן ובחיות תתכן אף

הרעה לטווח ארוך

13 2008

טיפולים אימונוסופרסיביים

Cyclosporine הדגים שפור בכח – שרירים

– אימורןAzthioprine נמצא כלא יעיל – בחולי דושן

פרופיל תופעות לוואי גבוה לסוג תרופותאלו

14 2008

Garamycin- Gentamycin

תרופה אנטיביוטית אשר בתרביות רקמההראתה יכולת תיקון של הפרעה גנטית

suppression of stop codon אולם ניסויים קליניים בבני אדם במינונים

אפשריים )במינונים גבוהים יתכנו חרשות ופגיעה כליתית( לא הדגימו הטבה

15 2008

טיפולים גנטיים Gene Therapy

ניסיונות טיפולים גנטיים

המטרה: ריפוי

תוצאות: התקדמות מחקרית רבה

יישום בפועל לא בעתיד הקרוב

16 2008

מחקר עדכני בנושא טיפולים גנטיים

myoblast transfer איחוי )חיבור( תאים בריאים עם תאים חולים. בתנאי מעבדה תא השריר הרב

למרבה הצער גרעיני מכיל את החלבון החסר. ניסיונות קליניים לא הדגימו הטבה

בתוך גרעין תא ניסיונות להחלפת הגן או תיקונוהשריר בעזרת נשא ) בד"כ וירוס האדנו(

ניסיונות לגרום לחלבונים אחרים בתא השריר כגוןאוטרופין לקחת את תפקוד הדיסטרופין החסר או

אגרין במקום מרוזין בניוון שרירים מולדStem cells Therapy ניסיונות בתרביות רקמה -

וחיות מעבדה להזרקת תאים שריר ראשוניים על מנת שיתרבו כתאי שריר

17 2008

בעיות בישום טיפולים גנטיים מדוע זה עדיין לא

מצליח ? בעיית פיזור החומר לכל סיבי השריר בגוף – הנראה

צורך בהזרקה לעורק, שמוש בוקטור )נגיף לא אלים( קושי בהחדרה של גן גדול כמו דיסטרופין לתוך נגיף

)ניסיון להפוך דושן לבקר(קושי בחדירה לתוך התא והגרעין הכנסת חומר זר לגוף מעוררת תגובה חיסונית

שהורסת את התא עצם השינוי בשריר גורם לו להיות פחות חזק והוא

נהרס מהר יותר גם אם התא יוצר דיסטרופין היצירה פוחתת עם

הזמן

18 2008

מה הפתרונות העתידיים לבעיות אלו

מציאת וקטורים )נגיפים או אחרים( שמחדיכילו גם גנים גדולים כמו בדושן ומאידך יהיו בעלי יכולת פיזור גבוהה לכל הגוף,

יכולת חדירה טובה לגרעין ויעוררו מעט תגובה חיסונית

שימוש בתרופות נוגדת חיסון שימנעו אתהתגובה החיסונית של הגוף לשינוי הגנטי

19 2008

בעיות בטיפול בטיפולים חדשניים שלא במסגרת רפואית או מחקרית

מוכרת

אין יעילות מוכחתלעתים מונע טיפול אחר יעיל אין מדדים אוביקטיביים להטבה – למעט

במחקרים עם מספר חולים רב, בבדיקה כפולת סמיות

מונע אחוד כוחות לקבלת תוצאות מהימנות תופעות לוואי הן בטיפול עצמו והן בשילוב

תרופות לעתים שיקולים כלכליים של נותן הטיפול