Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi

Parte IIAssenza di macrochimerismo ematologico e

possibili meccanismi di azione F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, D. Brooks, F. Stagno D’Alcontres,

M. Colonna, Harry J. Buncke

The Buncke Clinic

San Francisco, California

Cattedra di Chirurgia Plastica

Universita’ di Messina

Tolleranza

Mancanza di reattivita’ immunologica specifica, in

assenza di immunosoppressione

Una breve terapia e stop!

Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation

Strategie Sperimentali

Chimerismo Ematologico Deplezione dei T-linfociti Bloccaggio dei co-stimolatori

Allo-riconoscimento

Th

TcR

CD3

DC

MHC Trapianto

CK

CTL

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Chimerismo

Preparazione con irradiazione e/o farmaci, Trapianto di midollo osseo Coesistenza di cellule ematiche del

donatore e dell’ospite Accettazione di successivi trapianti di

organi o arti dallo stesso donatore

“Chimera” : Animale mitologico con parti di piu’ animali, come l’Ippogrifo, il Minotauro, la Sirena

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Chimerismo Non reversibile Rischio di “rivolta” delle cellule

linfatiche del donatore contro l’ospite (Graft-versus Host Disease)

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Citometria a Flusso Marker per cellule del donatore (RT1-Ac) T-cell Marker (anti-TcR)

FACSFluorescenceAssistedCellSorting

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Flow Cytometry

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Anti-CD3 / Immuno Tossina

TTcR

CD3

IT

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15-Deossispergualina

DCDSG

Blocco maturativo

“Stealth”

Th

TcR

DC

MHC Trapianto

CTL

Giovane

Apoptosi

Th

TcR

DC

MHCTrapianto

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Immunoistochimica Marker per il donatore (anti-MHC) Timo, milza, midollo osseo

Timo

Milza

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Conclusioni L’azione combinata

dell’Immunotossina e della Deossispergualina probabilmente induce tolleranza per mezzo di entrambi i meccanismi: nel Timo anergia e nella milza apoptosi e clearance dei Linfociti Alloreattivi.

Induction of Tolerance to Composite Tissue Allografts in Non-Human Primates

Principal Investigator: F. Quatra

The Buncke Clinic

San Francisco, California

Cattedra di Chirurgia Plastica

Universita’ di MessinaPrimate Center, University of California, Davis, CA

Immunogenetics Laboratory, University of California, San Francisco, CA

Transplant Center and Division of Immunobiology, University of Alabama, Birmingham, AL

Laboratory of Molecular Biology, NIH, Bethesda, MD

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