Post on 16-Apr-2015
II CURSO DE ANTIMICROBIANOS NAS DOENÇAS INFECCIOSAS
CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS 33aa e 4 e 4aa GERAÇÃO GERAÇÃO
Vanessa CardosoHospital Regional da Asa Sul
www.paulomargotto.com.br24/5/2009
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis
Enterobactérias
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
2ª Geração
3ª Geração
4ª Geração
Ceftazidima
P. aeruginosa
Cocos gram-negativos
H.Infuenzae, M. catarrhalis(produtoras de btalactamases)
Enterobactérias (resistentes blactamases)
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS
3ª GERAÇÃO3ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINAS 3CEFALOSPORINAS 3AA GERAÇÃO GERAÇÃO
Bactericida
Intensa atividade contra germes gram-negativos
Mais estáveis à inativação pelas β-lactamases produzidas por gram (-).
Alguns são indutores de produção de β-lactamases
Alguns representantes tem ação contra Pseudomonas
CARACTERÍSTICAS GERAIS
CEFALOSPORINCEFALOSPORINAS AS
Menos ativas contra algumas gram + ( Streptococcus e Staphylococcus), mais eficazes contra enterobactérias ( inclusive as resistentes às cefalosporinas de 1a e 2a geração)
Atividade sobre PseudomonasAeruginosa ( ceftazidima, cefperazona)
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Ação contra H.Influenzae, M.catarrhalis, Neisseria spp produtoras de betalactamase
Ação contra pneumococo resistentes à penicilina (resistência intermediária)(ceftriaxona, cefotaxima e cefpodozima)
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Não atuam contra
Enterococo
S.aureus oxacilino-resistente
S.epidermidis
Listeria
Acinetobacter
Bacterioides fragilis
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Formação de complexos cefalosporina-betalactamase, impedindo a ação do antibiótico por não atingir os receptores na PBP
Serratia, Enterobacter, Pseudomonas
RESISTÊNCIA
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Antibiótico indutor de produção de β-lactamases: origem cromossômica; desrepressão genética ou mutação no locus regulador da produção enzimática.
A quantidade de betalactamase produzida aumenta com a duração da exposição do germe ao antibiótico indutor.
Altos níveis das enzimas são elaborados somente após um período da exposição e a resistência pode expressar-se tardiamente no curso da terapêutica
RESISTÊNCIA
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Produção de β-lactamases de espectro expandido:
E.coli, Klebsiella
Origem plasmidial; transferíveis
Inativamcefalosporinas de 1ª,2ª, 3ª geração e aztreonam.
RESISTÊNCIA
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO ORAL
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Infecções respiratórias (faringoamigdalite, otite média aguda, sinusite aguda, pneumonia comunitária) – 2a escolha
Infecções de pele e subcutâneo (celulite sem porta de entrada- alternativa à amoxicilina-clavulanato)
Casos refratários pneumococo penicilino-resistente Cefpodoxima
Infecção urinária
INDICAÇÕES CLÍNICAS
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFIXIMA X CEFPODOXIMA X CEFETAMET
PROXETIL PIVOXIL
(Orelox) ®® (Globocef) ®®
•Baixa potência contraS.aureus e pneumococo•Alta atividade para S pyogenesH.influenzae, M.catarrhalis,enterobactérias e gonococos•8 mg/kg/dia•12 a 24 hs
•Espectro semelhante à Cefixima maior para S.aureus e Pneumococo resistente(interm)• Melhor absorção comalimentos, com antiácidos•10 mg/kg/dia•12/12hs
•Baixa ação contra S.aureus e pneumococo,limita seu uso (S.pyogenes)•Melhor absorção com alimentos•20 mg/kg/dia•12/12 hs
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO
DE USO PARENTERAL
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Tratamento empírico de meningite no período neonatal (cefotaximaassociado ou não a aminoglicosídeo+ ampicilina)
Tratamento empírico de meningite em criança até 5 anos (ceftriaxona)
Infecções intra-hospitalares por enterobactérias (Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Proteus, Morganela ou Providentia(ceftriaxonaou cefotaxima+ aminoglicosídeo)
INDICAÇÕES CLÍNICAS
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Infecções intra-hospitalares por Pseudomonasaeruginosa(ceftazidima+ aminoglicosídeo)
Sepse, infecções respiratórias (pneumonia), de pele (celulite), urinárias e intra-abdominais
INDICAÇÕES CLÍNICAS
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFOTAXIMA X CEFTRIAXONA (Rocefin)
(Claforan)
•Resistente à várias betalactamases•Atividade para anaeróbios (+/-)•Meningite neonatal•Menigoencefalitesmeningococo, Pneumococo (resinterm), hemófilo,enterobactéria•Abscessos cerebrais•Meia vida 1 hora•75-300mg/kg/dia•6 a 8 horas
•Atividade similar à cefotaxima•Meningoencefalites por bacilos gram-•Meningites meningococo e pneumococo•Infecções graves bacilos gram- entéricosurinária, intra-abdominal•Doença gonocócica•Profilaxia de doença meningocócica•Otite média refratária•Febre tifóide•Meia vida prolongada: 8 horas e elevada ligação proteica•Excreção renal e biliar•50-100 mg/kg/dia•12 ou 24 hs.\
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFOPERAZONA X CEFTAZIDIMA(Fortaz)
•Menos ativa para gram +/ –, mais para Pseudomonas (<ceftazidima) •Meia vida: 2horas•Excreção via biliar•100-150 mg/kg/dia•8 a 12 horas
•Boa atividade para Pseudomonas, superior a cefoperazona e piperacilina•Pouca atividade para B. fragilis•Indutoras de produção de betactamase•Abscessos de origem otológica (associação)•Meia-vida: 1,5 horas•75-150 mg/kg/dia•8/8hs
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS
4ª GERAÇÃO4ª GERAÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS
Maior estabilidade frente às betalactamases(ativa contra muitas enterobactérias resistentes a outras cefalosporinas)
Ação contra germes gram-negativos, incluindo Pseudomonas (tão ativa quanto à ceftazidimaem relação à P aeuruginosa, menos ativa para outras espécies)
Elevada potência contra gram-positivos, especialmente estafilococos sensíveis à oxacilina.
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Enterobactérias
Pseudomonas aeruginosa
H. influenzae
Menigococo
Estreptococo
Pneumococo
Estafilococo sensível à oxacilina
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Não é ativa contra
S.aureus meticilinorresistentes
Pneumococo penicilinorresistente
Enterococos
B.fragilis
L.monocytogenes
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Infecções intra-hospitalares severas ou refratárias com a suspeita ou presença de enterobactérias do gênero Klebsiella, Serratia, enterobacter, Proteus, Morganela e P. aeruginosa.
Meningite, sepse, infecções respiratórias, urinárias, de pele e tecido subcutâneo e intra-abdominais
Monoterapia no neutropênico febril
ESPECTRO DE AÇÃO
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Meningite além do período neonatal (Ceftriaxona) /(+vancomicina- pneumococo resistente)
Meningite e infecções graves por Pseudomonas (Ceftazidima + aminoglicosídeo/cefepime)
Infecções graves com isolamento de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia ou Serratia
Neutropênico febril
PRIMEIRA ESCOLHA
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Faringoamigdalite estreptocócica do grupo A Otite média aguda (refratários por produção de betalactamases)PneumoniasCelulites da face sem porta de entrada < 5 anos (cefaclor/ cefuroxima/cefpodoxima /ceftriaxona!!?)Celulites com porta de entrada (cefazolina/cefepime !!?)Meningite neonatal (cefotaxima + ampicilina)
SEGUNDA ESCOLHA
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
RESTRIÇÃORESTRIÇÃO
Streptococospneumoniaepenicilinorresistente
Staphylococcusaureusmetilinorresistente
Estafilococos coagulase negativo
Enterococos
Listeriamonocytogenes
Legionellapneumophila
Bacterioidesfragilis
Clostridiumdifficile
Campylobacterjejuni
Acinetobacter
CEFALOSPORINCEFALOSPORINASAS
Gram positivos
Gram negativos
1ª Geração
2ª Geração
3ª Geração
4ª Geração
Fim