UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

Facultad de Ciencias químicas, físicas y matemáticas

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

AGENTES ANTIDEPRESIVOS POR VARIACION ESTRUCTURAL DE LA ATROPINA

FARMACOQUIMICATEMA:

INTEGRANTES: CARMEN ROSA RAMOS QUISPE RONY ALEX VILLAVICENCIO CRUZ JIMENA QUEHUARUCHO ACUÑA

ATROPINA

La atropina es un fármaco anticolinérgico extraído de la belladona y otras plantas de la familia Solanácea. Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos.

Un agente anticolinérgico es un compuesto farmacéutico que sirve para reducir o anular los efectos

producidos por la acetilcolina en el sistema nervioso central y el sistema

nervioso periférico.

ANTICOLINÉRGICO

USO MÉDICO

Efectos oftalmológicos

Efectos cardíacos

Efectos respiratorios

Efectos urológicos

Efectos gastrointestinales

Variaciones estructurales

Núcleo fundamental

TROPANO

La atropina es el éster de la tropina con el acido (±) –trópico, este centro estereogénico se racemiza muy fácilmente, ya que es contiguo a un grupo carbonilo y, por tanto, el protón del enlace C-H es “acido”.

La estructura de la atropina ofrece una gran cantidad de posibilidades, dada la presencia en ella de fragmentos fácilmente modificables o suprimibles

La atropina y sus análogos se asemejan a la acetilcolina en que poseen un nitrógeno cargado (cuando se protonan) y un grupo éster. Se unen a los mismos receptores, pero no los activan.

Superposición de la acetilcolina con la

atropina

Segmento que se parece a la acetilcolina

Estructuras que caracterizan a los antimuscarínicos de síntesis

Variaciones estructurales estudiadas en la atropina

Agentes psicotomiméticos y alucinógenos potentes y de

acción prolongada

Modificando los

respectivos los

sustituyentes.

La actividad máxima, en los compuestos de estas series, correspon:de a

-La presencia de un anillo de pirrolidina(n=1) o de piperidina(n=2).

-Un grupo hidroxilo esterificado unido directamente a las posiciones 3 ó 4 de los anillos.

-Un fragmento de acido fenilglicólico esterificado en el que el sustituyente R2 es cicloalquilo. La presencia del grupo –OH de esta porción acilo es esencial.

-Un grupo N-alquilo inferior.

REA

Antimuscarínicos de síntesis.

Modificación de la distribución:

MODIFICACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA

ESTRUCTURAS CON ACTIVIDAD ANTIDEPRESIVA

ABOOD Y MEDUNA descubrieron las potentes propiedades antidepresivas de una mezcla de

compuestos englobados en la estructura general

especialmente en casos de depresión psiconeurotica, esta mezcla es denominada

DITRAN

que corresponde a 30 partes defenilciclopentilglicolto de M-etil-3-piperidilo (XXXIX) y 70 de defenilciclopentilglicolto de N-

etil-2-Pirrolidilmetilo (XL)

O

O

O

N

HH

HH

H

H

HHH

H

HR

1

HH

H

H

HH

HR

2 MOLÉCULA GENERAL

O

N

OO HH

HH

H

H

HH

HH

HH

H

H

H

HH

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H HH

H

H HH

HH

HH

HH

(xxxix)

N

OO

O

H H

H

HH

HH

HH

HH

HH

H

H

H

HH

HH

HH

H

H

H H

H

HHH

HH

HH

HH

HH

H

(XL)

El DITRAN en una a tres administraciones de de 15 mg espaciadas en 5 dias, produce una remisión prolongada en

el 70% de las depresiones de cualquier tipo, tratadas

sin embargo produce pronunciada taquifilaxia y acciones psicotomimeticas que interfieren con su utilidad clínica

El avance posterior de la búsqueda de agentes antidepresivos basada en un bloque colinérgico centralha

sido muy limitado

compuestos derivados de piperidina son capaces de ejercer acciones antidepresivas sin causar efectos

alucinógenos como si lo hace el dioxolano CL-639-C(XLI) o del difenilglicolato JB-318 (XLII)

N

O O

HH H

HH

H

H

H

HH

H

HH

HH

H

H

HH

HH

HH

H

H

H

H

H

HH

HH

H

H

H

H

HHH

N

O

O

O

HH

H

HH

HH

HH

HH

HH

H

H

H

HH

H

H

H

H H

H

H

HH

H

H

H

H H

HH

HH

HH

H

H

H

H

H

(XLII)

(XLI)

BIBLIOGRAFIA:

Principios de Química Farmacéutica-William O. Foye, PH.d. Introducción a la Química Farmacéutica- C.Avendaño.- 2da edición. Química Medica- métodos fundamentales en la búsqueda de nuevos

fármacos- R. Madroñero Pelaez. Introducción al diseño de Fármacos J.C. Escalona, R. Carrasco, J. A. Padrón Folleto para la docencia de la asignatura de Farmacia, Universidad de Oriente.

GRACIAS